CD19: n kohdennettu CAR-T-solu kliininen tutkimus tulenkestävässä aikuisen SLE: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas tai heidän huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF: n osoittaen heidän ymmärryksensä tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksesta ja menettelyistä ja halukkuudesta osallistua tutkimukseen;
2. Ikä ≥ 18 -vuotias, sukupuoli ei rajoitettu;
3. Potilailla, joilla on diagnosoitu SLE 2019 EULAR/ACR -luokituskriteerien ja hydroksikloorokiinin mukaan, riittävästi glukokortikoidia (≥1 mg/kg/d prednisonia tai ekvivalenttisia määriä muita hormoneja), alle 2 -käsittelyyn immunosuppressanttien kanssa (mukaan lukien syklofoshamidi, motofanaatti, atsiopriinia takrolimuusi, sirolimuusi, leflunomidi jne.) Ja ainakin yksi hyväksytty biologinen aine (mukaan lukien Titacept, Beliuzumab jne.), Kokonaiskesto ≥ 3 kuukautta, vielä aktiivisessa tilassa tai kykenemättä sietää tavanomaista hoitoa;
4. SLEDAI-2K-pistemäärä ≥7 pistettä;
5. Auto-vasta-ainekoetulokset ovat positiivisia: ANA-vasta-aine positiivinen ja/tai seerumin anti-dsDNA-positiivinen;

6. Riittävä munuais-, maksa-, keuhko- ja sydämen toiminta määritelty seuraavasti:

   1. Sydämen toiminta: ehokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50%;
   2. Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤ 2,0 × uln tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -kaava);
   3. Maksan funktio: ALT ja AST ≤ 3,0 × ULN (voivat rentoutua arvoon ≤ 3,0 × ULN tapauksissa, joissa maksan tunkeutuminen yhdistettiin);
   4. Bilirubiini ≤ 2,0 × ULN (Gilbert -oireyhtymä vaatii kokonais bilirubiini ≤ 3,0 x uln);
   5. Keuhkojen toiminta: Veren hapen kylläisyys on ≥ 92% ei -happitilassa.
7. Ei vakavia mielenterveyshäiriöitä;
8. Täyttää afereesin tai laskimoveren keräyksen standardit, etkä muut solujen keräyksen vasta -aiheet;
9. Ikääntyneet naiset, joilla on negatiivinen veren raskaustesti, ja kaikki koehenkilöt sopivat käyttämään luotettavia ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä (lukuun ottamatta turvallisen ajan ehkäisyä) ehkäisyyn vuoden kuluessa sen jälkeen, kun he ovat saaneet MC-1-50-soluinfuusion tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen. Mukaan lukien, mutta rajoittumatta: pidättäytyminen, implantoitavat progestogenin ehkäisyvalmisteet, jotka voivat estää ovulaatiota; Kohdunsisäinen laite (IUD); Kohdunsisäinen hormonin vapautusjärjestelmä; Puoliso vasektoomia; Yhdisteiden hormonien ehkäisyvälineet, jotka voivat estää ovulaatiota (suun kautta tapahtuvaa, emättimen ja transdermaalista); Progesteronin ehkäisyvälineitä (suun kautta otettavia tai injektoitavia), jotka voivat estää ovulaatiota; Kun mieshenkilöt harrastavat seksiä hedelmällisten naisten kanssa, heidän on suostuttava käyttämään esteen ehkäisyä (kuten kondomi plus spermikidinen vaahto/geeli/elokuva/emulsio/peräpuikko). Samanaikaisesti osallistujien tulee olla sitoutuneet lahjoittamaan munia (munasoluja, munasoluja) tai siittiöitä avustetun lisääntymisen varalta yhden vuoden kuluessa soluinfuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Siellä oli vakava aktiivinen keskushermoston lupus, joka vaati terapeuttista interventiota seulontahetkellä;
2. Akuutti vakava nefriitti: oli ollut tai oli käynyt munuaisten korvaushoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen fuusioa tai oli ollut merkittävä munuaisten heikkeneminen, jonka tutkija uskoi todennäköisesti aiheuttavan kohteen vaatia suuria annoksia kortikosteroideja (prednisoni ≥1 mg/ kg/ päivä tai muiden hormonien standus -kliinisen hormonien aikana tapahtuvan 3 kuukauden aikana tapahtuvan 3 kuukauden aikana; Nefriitti, jota voidaan hallita seulonnan aikana, voidaan harkita;
3. Oli muita lupuskriisejä, joita ei hallittu seulontahetkellä;
4. Henkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-terapiaa tai muita geenimodifioituja soluterapioita;
5. Yhdistettynä muihin systeemistä käsittelyä vaativiin autoimmuunisairauksiin;
6. HBsAg- tai HBCAB -positiiviset ja HBV -DNA -testit, jotka ovat suurempia kuin normaali alue; HCV -vasta -aine positiivinen ja HCV -RNA -havaitseminen suurempi kuin normaali alue; HIV -vasta -aine positiivinen; treponema pallidum -vasta -aine positiivinen;

7. Kärsi mistä tahansa seuraavista sydänsairauksista:

   1. New York Heart Association (NYHA) Vaihe III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista on tehty sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirto (CABG) tai stentin implantaatioleikkaus;
   3. Kammiohäiriöiden historia, joka vaatii hoitoa tai selittämätöntä synkronia (lukuun ottamatta Vasovagalin tai kuivumisen aiheuttamia tapauksia);
   4. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia;
8. Hallitsematon tartunta 1 viikossa ennen ilmoittautumista;
9. Kiinteän elimen siirron tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia ennen seulontaa ；
10. Aivoverisuoni -onnettomuus tai kohtaus tapahtui 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa ；
11. Syvän suonen tai syvän valtimon emboliatapahtuman viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa;
12. Pahanlaatuisten kasvainten historia (muut kuin kasvaimet, joilla ei ole aktiivista vauriota ja päättyvä hoito> 2 vuotta sitten, ja riittävästi käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ, perussolu- tai oksasolujen ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja kanavakarsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen);
13. (heikentynyt) elävä rokote ≤ 4 viikkoa ennen seulontaa;
14. Ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin kuukauden tai viiden huumeiden puoliskoelämän (kumpikin lyhyempi) ennen ilmoittautumista;
15. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettäviä, ja mies- tai naispuolisia henkilöitä, jotka aikovat saada lapsia vuoden kuluessa MC-1-50-soluinfuusion saamisesta;
16. Muut tilanteet, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumaan tutkimukseen.