Klinická studie s CD19 Cílenou buňkou CAR-T buňky v refrakterním dospělém SLE

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient nebo jejich opatrovník souhlasí s účastí na této klinické studii a podepsání ICF, což naznačuje jejich pochopení účelu a postupů této klinické hodnocení a ochoty účastnit se studie;
2. Věk ≥ 18 let, pohlaví není omezeno;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, Tacrolimus, sirolimus, leflunomid atd.) A alespoň jedno schválené biologické činidlo (včetně Titacept, beliuzumab atd.), S celkovou dobou léčby ≥ 3 měsíce, stále v aktivním stavu nebo neschopné tolerovat konvenční terapii;
4. Sledai-2K skóre ≥ 7 bodů;
5. Výsledky testu autoprotilátek jsou pozitivní: ANA protilátka pozitivní a/nebo sérové ​​anti-dsDNA pozitivní;

6. Adekvátní renální, jaterní, plicní a srdeční funkce definovaná jako:

   1. Srdeční funkce: Echokardiografie naznačuje ejekční frakci levé komory ≥ 50%;
   2. Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 2,0 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault vzorec);
   3. Jaterní funkce: ALT a AST ≤ 3,0 × Uln (může být uvolněno na ≤ 3,0 × Uln v případě kombinované infiltrace jater);
   4. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbertův syndrom vyžaduje celkový bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
   5. Plicní funkce: Nasycení kyslíkem v krvi je ≥ 92% ve stavu bez kyslíku.
7. Žádné vážné duševní poruchy;
8. Splňovat standardy pro aferézu nebo žilní sběr krve a žádné další kontraindikace sběru buněk;
9. Ženy v porodu, které mají negativní test těhotenství krve, a všechny subjekty souhlasí s tím, že používají spolehlivé a účinné antikoncepční metody (s výjimkou bezpečného období antikoncepce) pro antikoncepci do jednoho roku po obdržení infuze buněk MC-1-50 od doby podpisu formuláře informovaného souhlasu. Včetně, ale bez omezení na: abstinence, implantovatelné antikoncepční prostředky progestogenů, které mohou inhibovat ovulaci; Intrauterinní zařízení (IUD); Systém uvolňování hormonů uvnitř; Vasektomie manžela; Sloučené hormonální antikoncepční prostředky, které mohou inhibovat ovulaci (orální, vaginální a transdermální); Progesteronové antikoncepční prostředky (orální nebo injekční), které mohou inhibovat ovulaci; Když mají mužské subjekty sex s úrodnými ženami, musí souhlasit s použitím antikoncepce bariéry (jako je kondom plus spermicicidní pěna/gel/film/emulze/čípkové). Současně by se účastníci měli zavázat, že nedosahují vajíčka (oocyty, oocyty) nebo spermie pro asistovanou reprodukci do jednoho roku po buněčné infuzi.

Kritéria pro vyloučení:

1. V době screeningu vyžadoval terapeutický zásah, který vyžadoval terapeutický zásah;
2. Akutní těžká nefritida: do 3 měsíců před reinfúzí nebo podstoupila nebo podstoupila léčbu ledvinových substitučních terapií, nebo měla významné zhoršení ledvin, o kterém se domníval, že vyšetřovatel pravděpodobně způsobí, že subjekt vyžaduje vysoké dávky kortikosteroidů (prednison ≥1mg/ den nebo ekvivalent jiných hormonů), cyklofOsfémid během prvních 3 měsíců; Lze zvážit nefritidu, kterou lze kontrolovat během screeningu;
3. Existovaly další lupusové krize, které nebyly v době screeningu kontrolovány;
4. Jedinci, kteří dostali terapii CAR-T nebo jiné buněčné terapie modifikované genem;
5. V kombinaci s jinými autoimunitními chorobami vyžadujícími systémovou léčbu;
6. HBSAG nebo HBCAB pozitivní a HBV DNA test větší než normální rozmezí; HCV protilátka pozitivní a HCV RNA detekce větší než normální rozsah; HIV protilátka pozitivní; treponema pallidum protilátka pozitivní;

7. Trpěl jakoukoli z následujících srdečních chorob:

   1. New York Heart Association (NYHA) fáze III nebo IV městnavé srdeční selhání;
   2. Během 6 měsíců před zápisem došlo k infarktu myokardu nebo byla provedena chirurgie roubování koronární tepny (CABG) nebo implantace stentu;
   3. Historie komorových arytmií vyžadujících léčbu nebo nevysvětlitelnou synkopu (s výjimkou případů způsobených vazovagální nebo dehydratací);
   4. Historie těžké nevěřené kardiomyopatie;
8. Nekontrolovatelná infekce v 1 týdny před zápisem;
9. Historie transplantace pevných orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk před screeningem ；
10. Cerebrovaskulární nehoda nebo záchvaty došlo do 6 měsíců před screeningem ；
11. Hluboká žíla nebo embolická událost hluboká tepna během posledních 6 měsíců před screeningem;
12. anamnéza maligních novotvarů (kromě nádorů bez aktivní léze a ukončení léčby> před 2 lety a přiměřeně ošetřené cervikální karcinom in situ, bazální buňka nebo spinocelulární karcinom kůže, lokální rakovina prostaty po radikální chirurgii a duktální karcinom po radikálním chirurgii);
13. (oslabená) živá vakcína ≤ 4 týdny před screeningem;
14. Účastnili se jiných klinických studií do jednoho měsíce nebo pěti drogových polovičních životů (podle toho, co je kratší) před zápisem;
15. Ženy, které jsou těhotné nebo kojení, a mužské nebo ženské subjekty, které plánují mít děti do 1 roku po obdržení infuze buněk MC-1-50;
16. Jiné situace, které vyšetřovatel považoval za nevhodné pro účast na studii.