Studio clinico della cellula CAR-T mirata CD19 in LES adulto refrattario

Criteri di inclusione:

1. Il paziente o il loro tutore accetta di partecipare a questa sperimentazione clinica e firmare l'ICF, indicando la loro comprensione dello scopo e le procedure di questa sperimentazione clinica e la volontà di partecipare allo studio;
2. Età ≥ 18 anni, genere non limitato;
3. Pazienti con diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione EULA/ACR 2019 e mediante idrossiclorochina, glucocorticoide sufficiente (≥1mg/kg/d prednisone o quantità equivalente di altri ormoni), a meno del 2treatment con immunosoppressori (Ciclofosfamide, ciclosporino, ciclosporino, ciclosporino, ciclosporino, ciclosporino Sirolimus, leflunomide, ecc.) E almeno un agente biologico approvato (inclusi Titacept, Beliuzumab, ecc.), Con una durata totale del trattamento ≥3 mesi, ancora in uno stato attivo della malattia o incapace di tollerare la terapia convenzionale;
4. Punteggio SLEDAI-2K ≥7 punti;
5. I risultati dei test autoanticorpi sono positivi: anticorpi ANA positivi e/o sierica anti-dsDNA positivo;

6. Funzione renale, epatica, polmonare e cardiaca adeguata definita come:

   1. Funzione cardiaca: l'ecocardiografia indica una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 50%;
   2. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 2,0 × ULN o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula Cockcroft Gault);
   3. Funzione epatica: ALT e AST ≤ 3,0 × ULN (possono essere rilassati a ≤ 3,0 × ULN in casi di infiltrazione epatica combinata);
   4. Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (la sindrome di Gilbert richiede bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN);
   5. Funzione polmonare: la saturazione di ossigeno nel sangue è ≥ 92% nello stato di non ossigeno.
7. Nessun disturbo mentale gravi;
8. Soddisfare gli standard per l'aferesi o la raccolta di sangue venoso e nessun'altra controindicazioni di raccolta cellulare;
9. Le donne in età fertile che hanno un test di gravidanza ematica negativa e tutti i soggetti accettano di utilizzare metodi contraccettivi affidabili ed efficaci (esclusi la contraccezione del periodo sicuro) per la contraccezione entro un anno dopo aver ricevuto l'infusione cellulare MC-1-50 dal momento della firma del modulo di consenso informato. Tra cui ma non limitato a: astinenza, contraccettivi a progestinici impiantabili che possono inibire l'ovulazione; Dispositivo intrauterino (IUD); Sistema di rilascio di ormoni intrauterini; Vasectomia del coniuge; Contraccettivi ormonali composti che possono inibire l'ovulazione (orale, vaginale e transdermico); Contraccettivi del progesterone (orali o iniettabili) che possono inibire l'ovulazione; Quando i soggetti maschi fanno sesso con donne fertili, devono accettare di usare la contraccezione barriera (come il preservativo più schiuma/gel/film/emulsione/supposizione). Allo stesso tempo, i partecipanti dovrebbero impegnarsi a non donare uova (ovociti, ovociti) o sperma per la riproduzione assistita entro un anno dopo l'infusione cellulare.

Criteri di esclusione:

1. C'era un grave lupus attivo del sistema nervoso centrale che richiedeva un intervento terapeutico al momento dello screening;
2. Nefrite grave acuta: aveva o era sottoposto a terapia renale sostitutiva entro 3 mesi prima della reinfusione, o aveva un significativo deterioramento renale che l'investigatore riteneva che potesse causare il soggetto che richiedeva alte dosi di corticosteroidi (prednisone ≥1mg/ kg/ giorno o equivalenti di altri ormoni) È possibile prendere in considerazione la nefrite che può essere controllata durante lo screening;
3. C'erano altre crisi del lupus che non erano controllate al momento dello screening;
4. Individui che hanno ricevuto terapia CAR-T o altre terapie cellulari modificate geniche;
5. Combinato con altre malattie autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico;
6. Test di DNA positivo e HBCAB HBSAG o HBCAB maggiore dell'intervallo normale; anticorpo HCV positivo e rilevamento dell'RNA HCV maggiore dell'intervallo normale; anticorpo HIV positivo; Treponema pallidum anticorpo positivo;

7. Sofferto di una delle seguenti malattie cardiache:

   1. New York Heart Association (NYHA) Fase III o IV Insufficienza cardiaca congestizia;
   2. Entro i 6 mesi precedenti l'iscrizione, è stato eseguito un infarto miocardico o un innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) o un intervento chirurgico di impianto di stent;
   3. Storia di aritmie ventricolari che richiedono trattamento o sincope inspiegabile (esclusi i casi causati da vasovagali o disidratazione);
   4. Storia di grave cardiomiopatia non ischemica;
8. Infezione incontrollabile nelle 1 settimane prima dell'iscrizione;
9. Storia del trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche prima dello screening ；
10. L'incidente o il sequestro cerebrovascolare si sono verificati entro 6 mesi prima dello screening ；
11. Evento di embolia con vena profonda o arteria profonda negli ultimi 6 mesi prima dello screening;
12. Storia di neoplasie maligne (diversi dai tumori senza lesione attiva e trattamento finale> 2 anni fa e carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ, a cellule basali o carcinoma della pelle a cellule squamose, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale);
13. (Attenuato) vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dello screening;
14. Hanno partecipato ad altri studi clinici entro un mese o cinque anni di droga (a seconda di quale sia più breve) prima dell'iscrizione;
15. Donne incinte o allattamento al seno e soggetti maschi o femmine che intendono avere figli entro 1 anno dopo aver ricevuto l'infusione cellulare MC-1-50;
16. Altre situazioni considerate dall'investigatore non sono adatte a partecipare allo studio.