Klinisk prövning av CD19 riktad CAR-T-cell i eldfast vuxen SLE

Inkluderingskriterier:

1. Patienten eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar deras förståelse för syftet och förfarandena för denna kliniska prövning och villighet att delta i studien;
2. Ålder ≥ 18 år gammal, kön inte begränsat;
3. Patienter som diagnostiserats med SLE enligt 2019 EULAR/ACR -klassificeringskriterier och genom hydroxiklorokin, tillräcklig glukokortikoid (≥1 mg/kg/d prednison eller ekvivalent mängd andra hormoner), till mindre än 2 -behandling med immunsuppressiva medel (inklusive cyklofosfamid, motekofanat, azathrieprine, metrinat, methotera, cyklospol, cyklosopor takrolimus, sirolimus, leflunomid, etc.), och åtminstone ett godkänt biologiskt medel (inklusive titacept, beliuzumab, etc.), med en total behandlingstid ≥3 månader, fortfarande i ett aktivt tillstånd eller inte kan tolerera konventionell terapi;
4. SLEDAI-2K-poäng ≥7 poäng;
5. Autoantikroppstestresultat är positiva: ANA-antikropp positivt och/eller serum anti-dsDNA positivt;

6. Tillräcklig njur-, lever-, lung- och hjärtfunktion definierad som:

   1. Hjärtfunktion: Ekokardiografi indikerar vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50%;
   2. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 × uln, eller kreatinin clearance hastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formel);
   3. Leverfunktion: Alt och AST ≤ 3,0 × ULN (kan vara avslappnad till ≤ 3,0 × Uln i fall av kombinerad leverinfiltration);
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert -syndrom kräver totalt bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
   5. Lungfunktion: Blodsyremättnad är ≥ 92% i icke -syre tillstånd.
7. Inga allvarliga psykiska störningar;
8. Uppfylla standarder för aferes eller venös blodsamling och inga andra cellsamlingskontraindikationer;
9. Kvinnor i fertil ålder som har ett negativt blodgraviditetstest och alla försökspersoner är överens om att använda tillförlitliga och effektiva preventivmetoder (exklusive säker preventivmedel) för preventivmedel inom ett år efter att ha fått MC-1-50 cellinfusion från tiden för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret. Inklusive men inte begränsat till: avhållsamhet, implanterbara preventivmedel som kan hämma ägglossning; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterine Hormone Release System; Makvasektomi; Sammansatt hormonpreventivmedel som kan hämma ägglossning (oral, vaginal och transdermal); Progesteronpreventivmedel (orala eller injicerbara) som kan hämma ägglossning; När manliga försökspersoner har sex med bördiga kvinnor, måste de gå med på att använda barriär preventivmedel (som kondom plus spermicidal skum/gel/film/emulsion/suppository). Samtidigt bör deltagarna förbinda sig att inte donera ägg (oocyter, oocyter) eller spermier för assisterad reproduktion inom ett år efter cellinfusion.

Uteslutningskriterier:

1. Det fanns allvarliga aktiva centrala nervsystemets lupus som krävde terapeutisk intervention vid screening.
2. Akut allvarlig nefrit: hade eller genomgick njurersättningsterapi inom tre månader före återinfusion, eller hade betydande njurförsämring som utredaren trodde troligen skulle orsaka att ämnet krävde höga doser av kortikosteroider (prednison ≥1 mg/ kg/ dag eller motsvarande andra hormoner), cyklofosfamid eller mincophanat av den första månaden; Nefrit som kan kontrolleras under screening kan övervägas;
3. Det fanns andra lupuskriser som inte kontrollerades vid screening.
4. Individer som har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi;
5. Kombinerat med andra autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling;
6. HBSAG eller HBCAB -positiva och HBV -DNA testar större än det normala intervallet; HCV -antikroppspositiv och HCV RNA -detektion större än det normala intervallet; HIV -antikropppositiv; Treponema pallidum -antikropppositiv;

7. Lidit av någon av följande hjärtsjukdomar:

   1. New York Heart Association (NYHA) Steg III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
   2. Inom de 6 månaderna före registreringen har det skett en hjärtinfarkt, eller en kranskärl -bypass -ympning (CABG) eller stent implantationskirurgi har utförts;
   3. Historik om ventrikulära arytmier som kräver behandling eller oförklarligt synkope (exklusive fall orsakade av vasovagal eller uttorkning);
   4. Historia om svår icke-ischemisk kardiomyopati;
8. Okontrollerbar infektion under 1 veckor före registrering;
9. Historik om fast organtransplantation eller hematopoietisk stamcelltransplantation före screening ；
10. Cerebrovaskulär olycka eller beslag inträffade inom 6 månader före screening ；
11. Djup ven eller djup artärembolihändelse under de senaste 6 månaderna före screening;
12. Historia av maligna neoplasmer (andra än tumörer utan aktiv lesion och slutbehandling> för 2 år sedan, och tillräckligt behandlat cervikalt karcinom in situ, basalcell eller skivepitelcancer, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi och duktalt karcinom in situ efter radikal kirurgi);
13. (dämpat) Levande vaccin ≤ 4 veckor före screening;
14. Har deltagit i andra kliniska prövningar inom en månad eller fem läkemedelshalvliv (beroende på vad som är kortare) före registrering;
15. Kvinnor som är gravida eller ammar och manliga eller kvinnliga personer som planerar att få barn inom ett år efter att ha fått MC-1-50 cellinfusion;
16. Andra situationer som utredaren anser vara olämpliga att delta i studien.