Essai clinique de la cellule CAR-T ciblée CD19 dans le LED adulte réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Le patient ou leur tuteur accepte de participer à cet essai clinique et de signer l'ICF, indiquant leur compréhension de l'objectif et des procédures de cet essai clinique et de la volonté de participer à l'étude;
2. Âge ≥ 18 ans, le sexe n'est pas limité;
3. Les patients diagnostiqués avec le LED conformément aux critères de classification eular / ACR 2019 et par l'hydroxychloroquine, suffisamment de glucocorticoïdes (≥1 mg / kg / j Tacrolimus, sirolimus, léflunomide, etc.), et au moins un agent biologique approuvé (y compris Titacept, Beliuzumab, etc.), avec une durée totale de traitement ≥3 mois, toujours dans un état actif de la maladie, ou incapable de tolérer une thérapie conventionnelle;
4. Sledai-2k score ≥ 7 points;
5. Les résultats des tests d'auto-anticorps sont positifs: ana antical positif et / ou sérique anti-ADNdb positif;

6. Fonction rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque adéquate définie comme suit:

   1. Fonction cardiaque: L'échocardiographie indique une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50%;
   2. Fonction rénale: créatinine sérique ≤ 2,0 × ULN, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml / min (formule Cockcroft Gault);
   3. Fonction hépatique: ALT et AST ≤ 3,0 × ULN (peut être assoupli à ≤ 3,0 × ULN en cas d'infiltration hépatique combinée);
   4. La bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN (le syndrome de Gilbert nécessite une bilirubine totale ≤ 3,0 × ULN);
   5. Fonction pulmonaire: La saturation en oxygène sanguine est ≥ 92% à l'état non oxygène.
7. Pas de troubles mentaux graves;
8. Répondre aux normes d'aphérèse ou de collecte de sang veineuses, et aucune autre contre-indication de collection de cellules;
9. Les femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse sanguine négative et tous les sujets conviennent d'utiliser des méthodes de contraceptif fiables et efficaces (à l'exclusion de la contraception de la période sûre) pour la contraception dans un an après avoir reçu une perfusion de cellules MC-1-50 à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé. Y compris mais sans s'y limiter: l'abstinence, les contraceptifs progestatifs implantables qui peuvent inhiber l'ovulation; Dispositif intra-utérine (DIU); Système de libération d'hormones intra-utérins; Vasectomie du conjoint; Contraceptifs d'hormones composées qui peuvent inhiber l'ovulation (orale, vaginale et transdermique); Contraceptifs de progestérone (oraux ou injectables) qui peuvent inhiber l'ovulation; Lorsque les sujets masculins ont des relations sexuelles avec des femmes fertiles, elles doivent accepter d'utiliser la contraception des barrières (comme le préservatif plus la mousse spermicide / gel / film / émulsion / suppositoire). Dans le même temps, les participants doivent s'engager à ne pas donner d'œufs (ovocytes, ovocytes) ou du sperme pour la reproduction assistée dans un an après la perfusion cellulaire.

Critères d'exclusion:

1. Il y avait un lupus actif du système nerveux central actif qui nécessitait une intervention thérapeutique au moment du dépistage;
2. Néphrite grave aiguë: Avait ou subissait une thérapie de remplacement rénale dans les 3 mois précédant la réinfusion, ou avait une détérioration rénale significative qui, selon l'enquêteur, devait entraîner un sujet de doses élevées de corticostéroïdes (prednisone ≥1 mg / kg / jour ou équivalent d'autres mois), cyclophosphamide ou mycophanate au cours des premiers mois de la CLACTATION; La néphrite qui peut être contrôlée pendant le dépistage peut être prise en compte;
3. Il y a eu d'autres crises de lupus qui n'étaient pas contrôlées au moment du dépistage;
4. Les personnes qui ont reçu une thérapie CAR-T ou d'autres thérapies cellulaires modifiées par des gènes;
5. Combiné avec d'autres maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique;
6. HBSAG ou HBCAB Positif et ADN du VHB testaient plus que la plage normale; anticorps HCV positif et détection d'ARN du VHC supérieur à la plage normale; anticorps VIH positif; anticorps de Treponema pallidum positif;

7. Souffert de l'une des maladies cardiaques suivantes:

   1. Insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) ou IV;
   2. Au cours des 6 mois précédant l'inscription, il y a eu un infarctus du myocarde, ou une greffe de pontage coronarienne (CABG) ou une chirurgie d'implantation de stent a été réalisée;
   3. Antécédents d'arythmies ventriculaires nécessitant un traitement ou une syncope inexpliquée (à l'exclusion des cas causés par le vasovagal ou la déshydratation);
   4. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère;
8. Infection incontrôlable dans les 1 semaines précédant l'inscription;
9. Antécédents de transplantation d'organes solides ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques avant le dépistage ；
10. Un accident ou une crise cérébrovasculaire s'est produite dans les 6 mois précédant le dépistage ；
11. Veine profonde ou événement d'embolie d'artère profonde au cours des 6 derniers mois avant le dépistage;
12. Antécédents de néoplasmes malins (autres que les tumeurs sans lésion active et terminaison il y a il y a> 2 ans, et un carcinome cervical traité de manière adéquate in situ, un cancer de la peau de cellules bases ou de cellules squameuses, un cancer de la prostate local après une chirurgie radicale et un carcinome canalaire dans la situation après une chirurgie radicale);
13. (atténué) vaccin en direct ≤ 4 semaines avant le dépistage;
14. Ont participé à d'autres essais cliniques dans un délai d'un mois ou à cinq habitants de médicaments (selon le plus court) avant l'inscription;
15. Les femmes qui sont enceintes ou allaitées, et les sujets masculins ou féminins qui prévoient d'avoir des enfants dans un délai d'un an après avoir reçu une perfusion de cellules MC-1-50;
16. D'autres situations considérées par l'investigateur ne sont pas adaptées à participer à l'étude.