Badanie kliniczne celowanej CD19 CAR-T w opornej na leczenie dorosłych SLE

Kryteria włączenia:

1. Pacjent lub jego opiekun zgadzają się wziąć udział w tym badaniu klinicznym i podpisać ICF, wskazując na ich zrozumienie celu i procedur tego badania klinicznego i gotowości do udziału w badaniu;
2. Wiek ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;
3. Pacjenci zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji EULL/ACR 2019, oraz przez hydroksychlorochinę, wystarczającą glukokortykoid (≥1 mg/kg/d prednison lub równoważna ilość innych hormonów), do mniej niż 2 traktowanie z immunosupresyjną (w tym cyklofosfamidem, motywem azatynowym, cyklosporną, cyklosphoriną, cyklosphoriną, cyklosporną, cyklosphoriną, cyklosporną, cyklosphoriną, cyklosporną, cyklosporną, cyklosporną, cyklosporną, cyklosporcją, cyklosporną, cyklosporną, cyklosporcją, cyklosporną. Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid itp.) I co najmniej jeden zatwierdzony czynnik biologiczny (w tym titacept, beliuzumab itp.), Z całkowitym czasem trwania leczenia ≥3 miesiące, nadal w stanie aktywnym chorobowym lub niezdolnym do tolerowania konwencjonalnej terapii;
4. Wynik SLEDAI-2K ≥7 punktów;
5. Wyniki testu autoprzeciwciał są pozytywne: przeciwciało Ana dodatnie i/lub surowicy dodatnie;

6. Odpowiednia funkcja nerek, wątroby, płuc i serca zdefiniowana jako:

   1. Funkcja serca: echokardiografia wskazuje frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 50%;
   2. Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 2,0 × ULN lub szybkość klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min (formuła Cockcroft Gault);
   3. Funkcja wątroby: ALT i ATT ≤ 3,0 × URN (może być rozluźnione na ≤ 3,0 × łokcie w przypadkach połączonej infiltracji wątroby);
   4. Całkowita bilirubina ≤ 2,0 × ULN (zespół Gilberta wymaga całkowitej bilirubiny ≤ 3,0 × ULN);
   5. Funkcja płuc: Nasycenie tlenu we krwi wynosi ≥ 92% w stanie nietlenku.
7. Brak poważnych zaburzeń psychicznych;
8. Spełniać standardy dotyczące aferezy lub zbierania krwi żylnej i żadnych innych przeciwwskazań do zbierania komórek;
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które mają negatywny test ciążowy krwi i wszyscy pacjenci zgadzają się stosować wiarygodne i skuteczne metody antykoncepcyjne (z wyłączeniem bezpiecznej antykoncepcji okresu) do antykoncepcji w ciągu jednego roku po otrzymaniu wlewu komórek MC-1-50 od momentu podpisania formularza świadomej zgody. W tym między innymi: abstynencja, wszczepialne środki antykoncepcyjne progestogen, które mogą hamować owulację; Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka); System uwalniania hormonów wewnątrzmacicznych; Wazektomia małżonka; Złożone środki antykoncepcyjne, które mogą hamować owulację (doustne, pochwy i transdermalne); Progesteronowe środki antykoncepcyjne (doustne lub do wstrzykiwania), które mogą hamować owulację; Kiedy mężczyźni uprawiają seks z płodnymi kobietami, muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji barierowej (takie jak prezerwatywa oraz pianka spermicidal/żel/film/emulsja/czopek). Jednocześnie uczestnicy powinni zobowiązać się nie dawać jaj (oocyty, oocyty) lub nasienia w celu wspomaganego rozmnażania się w ciągu jednego roku po wlewie komórek.

Kryteria wykluczenia:

1. W czasach badania przesiewowego istniały ciężki aktywny tocznia ośrodkowego układu nerwowego, który wymagał interwencji terapeutycznej;
2. Ostre Ciężkie zapalenie nerek: miało lub było poddawane terapii zastępczej nerki w ciągu 3 miesięcy przed ponownym ponownym pogorszeniem nerek, które uważa, że ​​badacz może spowodować, że podmiot wymaga wysokich dawek kortykosteroidów (prednison ≥1 mg/ kg/ dzień lub równoważność innych hormonów), cyklofamidu, cyklofamidu lub mykofaninianu podczas pierwszego 3 miesięcy LUPUS; Można rozważyć zapalenie nerek, które można kontrolować podczas badania przesiewowego;
3. Były inne kryzysy tocznia, które nie były kontrolowane w momencie badania przesiewowego;
4. Osoby, które otrzymały terapię CAR-T lub inne terapie komórkowe zmodyfikowane genami;
5. W połączeniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego;
6. HBSAG lub HBCAB dodatni test DNA i HBV większy niż normalny zakres; Pozytywne przeciwciało HCV i wykrywanie RNA HCV większe niż normalny zakres; dodatnie przeciwciało przeciwciało; Treponema pallidum Pozytywne;

7. Cierpiał z powodu następujących chorób serca:

   1. New York Heart Association (NYHA) Etap III lub IV Zorganizująca niewydolność serca;
   2. W ciągu 6 miesięcy przed zapisaniem się nastąpił zawał mięśnia sercowego lub operację pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) lub operacji implantacji stentu;
   3. Historia arytmii komorowych wymagających leczenia lub niewyjaśnionego omdlenia (z wyłączeniem przypadków spowodowanych przez naczyń lub odwodnienie);
   4. Historia ciężkiej nieizchemicznej kardiomiopatii;
8. Niekontrolowana infekcja w ciągu 1 tygodni przed rekrutacją;
9. Historia przeszczepu narządów stałego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych przed badaniem ；
10. Wypadek lub napad naczyniowy nastąpił w ciągu 6 miesięcy przed badaniem ；
11. Głębokie żyła lub zdarzenie zatorowości głębokiej tętnicy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem;
12. Historia złośliwych nowotworów (innych niż guzy bez aktywnej zmiany i leczenia końcowego> 2 lata temu oraz odpowiednio leczone rak szyjki macicy in situ, raka skóry podstawowej lub komórek zespołowych, miejscowy rak prostaty po operacji radykalnej oraz rak raka przewodowego po operacji radykalnej);
13. (osłabione) szczepionka na żywo ≤ 4 tygodnie przed badaniem;
14. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu jednego miesiąca lub pięciu leków w połowie życia (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze);
15. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, oraz mężczyźni lub kobiety, które planują mieć dzieci w ciągu 1 roku po otrzymaniu wlewu komórek MC-1-50;
16. Inne sytuacje uważane przez badacza za nie nadaje się do udziału w badaniu.