Ensaio clínico de célula Car-T direcionada para CD19 em LES refratário de adultos

Critérios de inclusão:

1. O paciente ou seu guardião concorda em participar deste ensaio clínico e assinar a ICF, indicando sua compreensão do objetivo e dos procedimentos deste ensaio clínico e vontade de participar do estudo;
2. Idade ≥ 18 anos, sexo não limitado;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, etc.) e pelo menos um agente biológico aprovado (incluindo titacept, beliuzumab, etc.), com duração total do tratamento ≥3 meses, ainda em um estado ativo da doença ou incapaz de tolerar terapia convencional;
4. Escore de sledai-2k ≥7 pontos;
5. Os resultados dos testes de autoanticorpos são positivos: anticorpo ANA positivo e/ou sérico anti-dsDNA positivo;

6. Função adequada renal, hepática, pulmonar e cardíaca definida como:

   1. Função cardíaca: o ecocardiografia indica fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 50%;
   2. Função renal: creatinina sérica ≤ 2,0 × ULN, ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de gault cockcroft);
   3. Função hepática: ALT e AST ≤ 3,0 × ULN (pode ser relaxado para ≤ 3,0 × ULN em casos de infiltração hepática combinada);
   4. A bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN (a síndrome de Gilbert requer bilirrubina total ≤ 3,0 × ULN);
   5. Função pulmonar: A saturação do oxigênio no sangue é ≥ 92% no estado não de oxigênio.
7. Nenhum distúrbio mental grave;
8. Aterem aos padrões de aferese ou coleta de sangue venoso e nenhuma outra coleta de células contra -indicações;
9. Mulheres em idade fértil que têm um teste de gravidez no sangue negativo e todos os indivíduos concordam em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​e eficazes (excluindo o período segura da contracepção) para contracepção dentro de um ano após receber a infusão de células MC-1-50 desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado. Incluindo, mas não se limitando a: abstinência, contraceptivos de progestogênio implantáveis ​​que podem inibir a ovulação; Dispositivo intra -uterino (DIU); Sistema de liberação de hormônios intra -uterinos; Vasectomia do cônjuge; Contraceptivos de hormônios compostos que podem inibir a ovulação (oral, vaginal e transdérmica); Contraceptivos de progesterona (oral ou injetável) que podem inibir a ovulação; Quando indivíduos do sexo masculino fazem sexo com mulheres férteis, elas devem concordar em usar contracepção de barreira (como preservativo mais espummicida/gel/filme/emulsão/emulsão/supositório). Ao mesmo tempo, os participantes devem se comprometer a não doar ovos (oócitos, oócitos) ou espermatozóides para reprodução assistida dentro de um ano após a infusão celular.

Critérios de exclusão:

1. Havia lúpus do sistema nervoso central ativo grave que exigia intervenção terapêutica no momento da triagem;
2. Nefrite grave aguda: teve ou estava em terapia renal renal dentro de 3 meses antes da reinfusão, ou teve uma deterioração renal significativa que o investigador acreditava que fosse provável que o sujeito exija altas doses de corticosteróides (prednisisona ≥1mg/ kg/ dia ou equivalente de outras hormonas), ciclofosfamida, ciclofamida ≥1mg/ kg/ dia ou equivalente de outras clínicas), ciclofosfamida A nefrite que pode ser controlada durante a triagem pode ser considerada;
3. Havia outras crises de lúpus que não eram controladas no momento da triagem;
4. Indivíduos que receberam terapia de car-T ou outras terapias celulares modificadas por genes;
5. Combinado com outras doenças autoimunes que requerem tratamento sistêmico;
6. HbsAg ou HBCAB positivo e teste de DNA do HBV maior que a faixa normal; detecção de RNA positiva e HCV e HCV maior que a faixa normal; anticorpo HIV positivo; anticorpo Treponema pallidum positivo;

7. Sofria de qualquer uma das seguintes doenças cardíacas:

   1. A Associação do Coração de Nova York (NYHA) estágio III ou IV insuficiência cardíaca congestiva;
   2. Nos 6 meses anteriores à inscrição, houve um infarto do miocárdio, ou uma cirurgia de transmissão de artéria coronária (CRM) ou cirurgia de implantação de stents;
   3. Histórico de arritmias ventriculares que requerem tratamento ou síncope inexplicável (excluindo casos causados ​​por vasovagal ou desidratação);
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
8. Infecção incontrolável nas 1 semanas antes da inscrição;
9. História de transplante de órgãos sólidos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas antes da triagem ；
10. Octors ou convulsões cerebrovasculares ocorreram dentro de 6 meses antes da triagem ；
11. Evento de embolia da veia profunda ou da artéria profunda nos últimos 6 meses antes da triagem;
12. História de neoplasias malignas (exceto tumores sem lesão ativa e tratamento final> 2 anos atrás, e carcinoma cervical adequadamente tratado in situ, células basais ou câncer de pele escamosa, câncer de próstata local após cirurgia radical e carcinoma ducinoma in situ após cirurgia radical);
13. (atenuou) vacina viva ≤ 4 semanas antes da triagem;
14. Participaram de outros ensaios clínicos dentro de um mês ou cinco drogas hali -vidas (o que for mais curto) antes da inscrição;
15. Mulheres grávidas ou amamentando, e indivíduos do sexo masculino ou feminino que planejam ter filhos dentro de 1 ano após o recebimento da infusão celular MC-1-50;
16. Outras situações consideradas pelo investigador são inadequadas para participar do estudo.