Klinische Studie mit CD19-gezielter CAR-T-Zelle in refraktärer adulter SLE

Einschlusskriterien:

1. Der Patient oder sein Vormund verpflichtet sich, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und den ICF zu unterzeichnen, was auf das Verständnis des Zwecks und der Verfahren dieser klinischen Studie und der Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie hinweist.
2. Alter ≥ 18 Jahre alt, geschlechts nicht begrenzt;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid usw.) und mindestens ein zugelassenes biologisches Mittel (einschließlich Titacept, Beliuzumab usw.) mit einer Gesamtdauer der Behandlung von ≥ 3 Monaten, immer noch in einem krankheitsaktiven Zustand oder nicht in der Lage, konventionelle Therapie zu tolerieren;
4. SDAI-2K-Punktzahl ≥7 Punkte;
5. Die Ergebnisse des Autoantikörper-Testergebnisses sind positiv: ANA-Antikörper-positives und/oder Serum-Anti-DDNA-positiv;

6. Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion definiert als:

   1. Herzfunktion: Die Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von ≥ 50%an;
   2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN oder Kreatinin -Clearance -Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft -Gault -Formel);
   3. Leberfunktion: ALT und AST ≤ 3,0 × ULN (können bei kombinierter Leberinfiltration auf ≤ 3,0 × ULN entspannt werden);
   4. Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert -Syndrom erfordert Gesamtbilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Lungenfunktion: Die Blutsauerstoffsättigung beträgt ≥ 92% im Nichtsauerstoffzustand.
7. Keine ernsthaften psychischen Störungen;
8. Erfüllen Sie Standards für Apherese oder venöse Blutsammlung und keine anderen Kontraindikationen zur Zellsammlung;
9. Frauen im gebärfähigen Alter, die einen negativen Blutschwangerschaftstest haben, und alle Probanden sind sich einig, zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden (ausgenommen eine sichere Zeitverhütung) innerhalb eines Jahres nach Erhalt der MC-1-50-Zellinfusion ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Formular für die Einverständniserklärung in MC-1-50 zu verwenden. Einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Abstinenz, implantierbare Progestogen -Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen können; Intrauteriner Gerät (IUP); Intrauterine Hormon -Freisetzungssystem; Ehepartner Vasektomie; Verbindungshormon -Kontrazeptiva, die den Ovulation (oral, vaginal und transdermal) hemmen können; Progesteron -Kontrazeptiva (oral oder injizierbar), die den Eisprung hemmen können; Wenn männliche Probanden Sex mit fruchtbaren Frauen haben, müssen sie zustimmen, eine Barriere -Verhütung zu verwenden (z. B. Kondom plus spermischistischem Schaum/Gel/Film/Emulsion/Suppository). Gleichzeitig sollten sich die Teilnehmer nicht innerhalb eines Jahres nach der Zellinfusion dazu verpflichten, Eier (Eizellen, Eizellen) oder Spermien für eine assistierte Reproduktion zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Zum Zeitpunkt des Screenings gab es einen schweren aktiven Lupus des aktiven Zentralnervensystems.
2. Akute schwere Nephritis: hatte innerhalb von 3 Monaten vor der Reinfusion eine Nierenersatztherapie unterzogen oder hatte eine signifikante Nierenverschlechterung, von der der Forscher wahrscheinlich dazu führen würde, dass die Probanden hohe Dosen von Kortikosteroiden (Prednison ≥1mg/ kg/ Tag oder gleichwertigem Hormonen), Cyclopison ≥1mg/ kg/ Tag oder gleichwertiges Hormone) während des ersten 3 -monatigen 3 -Monats des Studiums des Studiums des Studiums des Studiums benötigen. Eine Nephritis, die während des Screenings kontrolliert werden kann, kann in Betracht gezogen werden.
3. Es gab andere Lupuskrisen, die zum Zeitpunkt des Screenings nicht kontrolliert wurden;
4. Personen, die eine CAR-T-Therapie oder ein anderes Gen modifizierte Zelltherapien erhalten haben;
5. Kombiniert mit anderen Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern;
6. HBSAG- oder HBCAB -positives und HBV -DNA -Test größer als der Normalbereich; HCV -Antikörperpositiv und HCV -RNA -Nachweis größer als der Normalbereich; HIV -Antikörper -positiv; Treponema pallidum -Antikörper -positiv;

7. Litt an folgenden Herzkrankheiten:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stadium III oder IV Cangestive Heart Versagen;
   2. Innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung gab es einen Myokardinfarkt oder eine Bypass -Transplantation (CABG) oder eine Stent -Implantation -Operation wurde durchgeführt.
   3. Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine Behandlung oder ungeklärte Synkope erfordern (ausgenommen Fälle, die durch vasovagale oder Dehydration verursacht werden);
   4. Vorgeschichte einer schweren nicht ischämischen Kardiomyopathie;
8. Unkontrollierbare Infektion in den 1 Wochen vor der Einschreibung;
9. Vorgeschichte der Transplantation der festen Organ oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantation vor dem Screening ；
10. Zerebrovaskulärer Unfall oder Beschlagnahme trat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening auf ；
11. Tiefader- oder Tiefesembolienereignis in den letzten 6 Monaten vor dem Screening;
12. Vorgeschichte von malignen Neoplasmen (außer Tumoren ohne aktive Läsion und Endbehandlung> 2 Jahre und angemessen behandeltes Gebärmutterhalskarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepaithauthautkrebs, lokaler Prostatakrebs nach radikaler Operation und nach radikaler Operation);
13. (abgeschwächt) lebender Impfstoff ≤ 4 Wochen vor dem Screening;
14. Haben an anderen klinischen Studien innerhalb eines Monats oder fünf Arzneimittelhälfte (je nachdem, was kürzer ist) vor der Einschreibung teilgenommen;
15. Frauen, die schwanger oder stillen sind, und männliche oder weibliche Probanden, die planen, innerhalb von 1 Jahr nach Erhalt von MC-1-50-Zellinfusion Kinder zu haben;
16. Andere Situationen, die vom Ermittler als ungeeignet angesehen werden, um an der Studie teilzunehmen.