Klinisk studie av CD19 målrettet CAR-T-celle i ildfast voksen SLE

Inkluderingskriterier:

1. Pasienten eller deres verge samtykker i å delta i denne kliniske studien og signere ICF, noe som indikerer deres forståelse av formålet og prosedyrene til denne kliniske studien og vilje til å delta i studien;
2. Alder ≥ 18 år, kjønn ikke begrenset;
3. Pasienter som er diagnostisert med SLE i henhold til Eular/ACR -klassifiseringskriteriene i 2019, og ved hydroksyklorokin, tilstrekkelig glukokortikoid (≥1 mg/kg/d prednison eller ekvivalent mengde andre hormoner), mindre enn 2behandling med immunosuppress (inkludert cyclophamide, motcopin, amunosuppspress (inkludert cyclophosphamide, mototsopin, ammunosuppress (inkludert cyclophosfamide, motcopin, amsuppress (inkludert cystosfamid, moteksat, amsuppress (inkludert cystoclophosfamid, motcopin, aSmunosuppress, Cyclosporine, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomide, etc.), og minst ett godkjent biologisk middel (inkludert Titacept, Beliuzumab, etc.), med en total varighet av behandling ≥3 måneder, fremdeles i en sykdomsaktiv tilstand, eller ikke i stand til å tolerere konvensjonell terapi;
4. SLEDAI-2K-score ≥7 poeng;
5. Resultater for autoantistoff er positive: ANA-antistoffpositive og/eller serum anti-dSDNA positivt;

6. Tilstrekkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon definert som:

   1. Hjertefunksjon: Ekkokardiografi indikerer utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel ≥ 50%;
   2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN, eller kreatininklaringshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault -formel);
   3. Leverfunksjon: ALT og AST ≤ 3,0 × ULN (kan være avslappet til ≤ 3,0 × ULN i tilfeller av kombinert leverinfiltrasjon);
   4. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × ULN (Gilbert syndrom krever total bilirubin ≤ 3,0 × ULN);
   5. Lungefunksjon: Oksygenmetning av blod er ≥ 92% i ikke -oksygentilstand.
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;
8. Oppfyller standarder for aferese eller venøs blodinnsamling, og ingen andre cellesamlingskontraindikasjoner;
9. Kvinner i fertil alder som har en negativ graviditetstest i blodet og alle forsøkspersoner er enige om å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder (unntatt sikker periode prevensjon) for prevensjon innen ett år etter å ha mottatt MC-1-50 celleinfusjon fra tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet. Inkludert, men ikke begrenset til: avholdenhet, implanterbare progestogen -prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning; Intrauterin enhet (IUD); Intrauterin hormonfrigjøringssystem; Ektefelle vasektomi; Sammensatte hormon -prevensjonsmidler som kan hemme eggløsning (oral, vaginal og transdermal); Progesteron -prevensjonsmidler (oral eller injiserbar) som kan hemme eggløsning; Når mannlige fag har sex med fruktbare kvinner, må de gå med på å bruke barriere -prevensjon (for eksempel kondom pluss spermicidal skum/gel/film/emulsjon/suppositorium). Samtidig bør deltakerne forplikte seg til ikke å donere egg (oocytter, oocytter) eller sæd for assistert reproduksjon innen ett år etter celleinfusjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Det var alvorlig aktivt sentralnervesystem lupus som krevde terapeutisk intervensjon på screeningstidspunktet;
2. Akutt alvorlig nefritis: Hadde eller gjennomgikk nyreerstatningsterapi innen 3 måneder før reinfusjon, eller hadde betydelig renal forverring som etterforskeren mente sannsynligvis ville føre til at motivet krever høye doser av kortikosteroider (Prednison ≥ 1 kg/ dag eller ekvivalent av andre hormoner) Cyclophphphamid, cyclophphamididocoph, cyclophy, cyclophy, cycoph, cycoph, cycoph/ dag eller ekvivalent av andre hormoner. lupus nefritis som kan kontrolleres under screening kan vurderes;
3. Det var andre lupuskriser som ikke ble kontrollert på screeningstidspunktet;
4. Individer som har mottatt CAR-T-terapi eller andre genmodifiserte celleterapier;
5. Kombinert med andre autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling;
6. HBSAg eller HBCAB positivt og HBV DNA -test større enn normalområdet; HCV -antistoffpositive og HCV RNA -deteksjon større enn normalområdet; HIV -antistoff positivt; Treponema pallidum antistoff positivt;

7. Led av noen av følgende hjertesykdommer:

   1. New York Heart Association (NYHA) Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt;
   2. I løpet av de 6 månedene før påmelding har det vært et hjerteinfarkt, eller en koronar arterie -bypass -poding (CABG) eller stentimplantasjonskirurgi har blitt utført;
   3. Historie med ventrikulære arytmier som krever behandling eller uforklarlig synkope (unntatt tilfeller forårsaket av vasovagal eller dehydrering);
   4. Historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati;
8. Ukontrollerbar infeksjon i løpet av 1 ukene før påmelding;
9. Historie om solid organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon før screening ；
10. Cerebrovaskulær ulykke eller anfall skjedde innen 6 måneder før screening ；
11. Dyp vene eller dyp arterieemboli -hendelse i løpet av de siste 6 månedene før screening;
12. Historie med ondartede neoplasmer (annet enn svulster uten aktiv lesjon og sluttbehandling> for 2 år siden, og tilstrekkelig behandlet livmorhalsen karsinom in situ, basal celle- eller plateepitelhudskreft, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi, og duktal karsinom in situ etter radikal kirurgi);
13. (dempet) levende vaksine ≤ 4 uker før screening;
14. Har deltatt i andre kliniske studier i løpet av en måned eller fem medikamenthalvliv (avhengig av hva som er kortere) før påmelding;
15. Kvinner som er gravide eller amming, og mannlige eller kvinnelige fag som planlegger å få barn innen 1 år etter å ha mottatt MC-1-50 celleinfusjon;
16. Andre situasjoner vurdert av etterforskeren for å være uegnet til å delta i studien.