Ensayo clínico de células CAR-T dirigidas CD19 en un LES para adultos refractarios

Criterios de inclusión:

1. El paciente o su tutor acuerdan participar en este ensayo clínico y firmar el ICF, lo que indica su comprensión del propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y la voluntad de participar en el estudio;
2. Edad ≥ 18 años, género no limitado;
3. Los pacientes diagnosticados con SLE según los criterios de clasificación EULL/ACR 2019, y por hidroxicloroquina, suficiente glucocorticoide (≥1mg/kg/d de prednisona o cantidad equivalente de otras hormonas), a menos que 2 -treatamiento con inmunosupresores (incluido ciclofosfamuro, motófanato, azatioplari. tacrolimus, sirolimus, leflunomida, etc.), y al menos un agente biológico aprobado (incluidos titacept, beliuzumab, etc.), con una duración total del tratamiento ≥3 meses, aún en un estado activo de enfermedad, o no puede tolerar la terapia convencional;
4. Puntaje sledai-2k ≥7 puntos;
5. Los resultados de la prueba de autoanticuerpos son positivos: anticuerpo ANA positivo y/o anti-dsDNA positivo positivo;

6. Función adecuada renal, hepática, pulmonar y cardíaca definida como:

   1. Función cardíaca: la ecocardiografía indica la fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50%;
   2. Función renal: creatinina sérica ≤ 2.0 × Uln, o tasa de eliminación de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft Gault);
   3. Función hepática: ALT y AST ≤ 3.0 × Uln (puede relajarse a ≤ 3.0 × Uln en casos de infiltración hepática combinada);
   4. Bilirrubina total ≤ 2.0 × Uln (el síndrome de Gilbert requiere bilirrubina total ≤ 3.0 × Uln);
   5. Función pulmonar: la saturación de oxígeno en la sangre es ≥ 92% en el estado de no oxígeno.
7. No hay trastornos mentales graves;
8. Cumplir con los estándares para la aféresis o la recolección de sangre venosa, y no hay otras contraindicaciones de recolección de células;
9. Las mujeres en edad fértil que tienen una prueba negativa de embarazo sanguíneo y todos los sujetos acuerdan usar métodos anticonceptivos confiables y efectivos (excluyendo la anticoncepción del período seguro) para la anticoncepción dentro de un año después de recibir la infusión de células MC-1-50 desde la época de firmar la forma de consentimiento informado. Incluyendo, entre otros, la abstinencia, anticonceptivos de progestógeno implantables que pueden inhibir la ovulación; Dispositivo intrauterino (DIU); Sistema de liberación de hormona intrauterina; Vasectomía de cónyuge; Anticonceptivos hormonales compuestos que pueden inhibir la ovulación (oral, vaginal y transdérmico); Anticonceptivos de progesterona (orales o inyectables) que pueden inhibir la ovulación; Cuando los sujetos masculinos tienen relaciones sexuales con mujeres fértiles, deben aceptar usar la anticoncepción de barrera (como el condón más la espuma espermicida/gel/película/emulsión/supositorio). Al mismo tiempo, los participantes deben comprometerse a no donar huevos (ovocitos, ovocitos) o espermatozoides para la reproducción asistida dentro de un año posterior a la infusión celular.

Criterios de exclusión:

1. Hubo lupus severo del sistema nervioso central activo que requería intervención terapéutica en el momento de la detección;
2. Nefritis severa aguda: se había sometido a una terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses anteriores a la reinfusión, o tuvo un deterioro renal significativo que el investigador creía que probablemente causaría que el sujeto requiriera altas dosis de corticosteroides (prednisona ≥1mg/ kg/ día o equivalente de otras hormonas), ciclofosfamidas o miocophanate durante el primer mes de 3 meses; Se puede considerar la nefritis que se puede controlar durante la detección;
3. Hubo otras crisis de lupus que no se controlaron en el momento de la detección;
4. Individuos que han recibido terapia CAR-T u otras terapias celulares modificadas por el gen;
5. Combinado con otras enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento sistémico;
6. HBSAG o HBCAB positivo y prueba de ADN de VHB mayor que el rango normal; anticuerpo positivo de anticuerpo VHC y detección de ARN de VHC mayor que el rango normal; anticuerpo VIH positivo; anticuerpo treponema pallidum positivo;

7. Sufrió de cualquiera de las siguientes enfermedades del corazón:

   1. New York Heart Association (NYHA) Etapa III o IV insuficiencia cardíaca congestiva;
   2. Dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, se ha realizado un infarto de miocardio, o se ha realizado un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o una cirugía de implantación de stent;
   3. Historia de arritmias ventriculares que requieren tratamiento o síncope inexplicable (excluyendo casos causados ​​por vasovagal o deshidratación);
   4. Historia de miocardiopatía no isquémica severa;
8. Infección incontrolable en las 1 semanas anteriores a la inscripción;
9. Historia de trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas antes de la detección ；
10. El accidente cerebrovascular o la convulsión ocurrieron dentro de los 6 meses previos a la detección ；
11. Evento de embolia de vena profunda o arteria profunda en los últimos 6 meses antes de la detección;
12. Historia de las neoplasias malignas (que no sean tumores sin lesión activa y tratamiento con fines> hace 2 años, y carcinoma cervical adecuado in situ, células basales o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata local después de una cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de cirugía radical);
13. (atenuado) Vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la detección;
14. Han participado en otros ensayos clínicos dentro de un mes o cinco vidas de drogas (lo que sea más corto) antes de la inscripción;
15. Mujeres embarazadas o amamantadas, y sujetos masculinos o femeninos que planean tener hijos dentro de 1 año después de recibir infusión celular MC-1-50;
16. Otras situaciones consideradas por el investigador no son adecuadas para participar en el estudio.