Klinisk forsøg med CD19 målrettet bil-T-celle i ildfast voksen SLE

Inkluderingskriterier:

1. Patienten eller deres værge accepterer at deltage i dette kliniske forsøg og underskrive ICF, hvilket indikerer deres forståelse af formålet og procedurerne i dette kliniske forsøg og vilje til at deltage i undersøgelsen;
2. Alder ≥ 18 år gammel, køn ikke begrænset;
3. Patients diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR classification criteria,And by hydroxychloroquine, sufficient glucocorticoid (≥1mg/kg/d prednisone or equivalent amount of other hormones), to less than 2Treatment with immunosuppressants (including cyclophosphamide, motecophanate, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomid osv.), og mindst et godkendt biologisk middel (inklusive titacept, beliuzumab osv.), med en samlet behandlingsvarighed ≥3 måneder, stadig i en sygdom aktiv tilstand eller ikke er i stand til at tolerere konventionel terapi;
4. SLEDAI-2K-score ≥7 point;
5. Resultater af autoantistofprøves er positive: Ana-antistofpositive og/eller serum anti-dsDNA-positive;

6. Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

   1. Hjertefunktion: Ekkokardiografi indikerer venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50%;
   2. Nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 2,0 × Uln eller kreatinin clearance hastighed ≥ 60 ml/min (Cockcroft Gault Formula);
   3. Leverfunktion: ALT og AST ≤ 3,0 × Uln (kan være afslappet til ≤ 3,0 × Uln i tilfælde af kombineret leverinfiltration);
   4. Total Bilirubin ≤ 2,0 × Uln (Gilbert -syndrom kræver total bilirubin ≤ 3,0 × Uln);
   5. Lungefunktion: Blod iltmætning er ≥ 92% i ikke -ilttilstand.
7. Ingen alvorlige psykiske lidelser;
8. Opfylder standarder for aferese eller venøs blodopsamling og ingen andre cellesamlingskontraindikationer;
9. Kvinder i den fødedygtige alder, der har en negativ blodgraviditetstest og alle forsøgspersoner er enige om at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder (ekskl. Sikker periode-prævention) til prævention inden for et år efter at have modtaget MC-1-50-celleinfusion fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular. Inklusive men ikke begrænset til: afholdenhed, implanterbare progestogen -prævention, der kan hæmme ægløsning; Intrauterin enhed (IUD); Intrauterin hormonudgivelsessystem; Ægtefælle vasektomi; Forbundne hormon -prævention, der kan hæmme ægløsning (oral, vaginal og transdermal); Progesteron -prævention (oral eller injicerbar), der kan hæmme ægløsning; Når mandlige forsøgspersoner har sex med frugtbare kvinder, skal de acceptere at bruge barriere -prævention (såsom kondom plus spermicidskum/gel/film/emulsion/suppository). På samme tid bør deltagerne forpligte sig til ikke at donere æg (oocytter, oocytter) eller sæd til assisteret reproduktion inden for et år efter celleinfusion.

Ekskluderingskriterier:

1. Der var alvorlig aktivt lupus i centralnervesystemet, der krævede terapeutisk intervention på screeningstidspunktet;
2. Akut alvorlig nefritis: havde eller gennemgik nyreudskiftningsterapi inden for 3 måneder før reinfusion eller havde betydelig nyreforringelse, som efterforskeren mente sandsynligvis ville forårsage, at emnet kræver høje doser af kortikosteroider (prednison ≥1 mg/ kg/ dag eller ækvivalent af andre hormoner), cyclophosphamid, eller mycophanate i de første 3 måneder af de nævnte stivstabler; Lupus nefritis, der kan kontrolleres under screening, kan overvejes;
3. Der var andre lupuskriser, der ikke blev kontrolleret på screeningstidspunktet;
4. Personer, der har modtaget CAR-T-terapi eller andre genmodificerede celleterapier;
5. Kombineret med andre autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling;
6. HBsAg eller HBCAB -positiv og HBV -DNA -test større end det normale interval; HCV -antistofpositive og HCV RNA -detektion større end det normale interval; HIV -antistofpositive; Treponema pallidum antistof positivt;

7. Led af nogen af ​​følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association (NYHA) fase III eller IV kongestiv hjertesvigt;
   2. Inden for de 6 måneder før tilmeldingen har der været en myokardieinfarkt, eller en koronar bypass -podning (CABG) eller stentimplantationskirurgi er blevet udført;
   3. Historie om ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller uforklarlig synkop (ekskl. Tilfælde forårsaget af vasovagal eller dehydrering);
   4. Historie med alvorlig ikke-iskæmisk kardiomyopati;
8. Ukontrollerbar infektion i de 1 uger før tilmelding;
9. Historie om fast organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden screening ；
10. Cerebrovaskulær ulykke eller anfald forekom inden for 6 måneder før screening ；
11. Dyb vene eller dyb arterieemboli -begivenhed inden for de sidste 6 måneder før screening;
12. Historie om ondartede neoplasmer (bortset fra tumorer uden aktiv læsion og afslutning af behandling> for 2 år siden og behandlet tilstrækkeligt cervikalkarcinom in situ, basalcelle eller pladecelleskindekræft, lokal prostatacancer efter radikal kirurgi og ductal carcinoma in situ efter radikal kirurgi);
13. (svækket) Levende vaccine ≤ 4 uger før screening;
14. Har deltaget i andre kliniske forsøg inden for en måned eller fem lægemiddelhalvdel (alt efter hvad der er kortere) før tilmelding;
15. Kvinder, der er gravide eller ammer, og mandlige eller kvindelige emner, der planlægger at få børn inden for 1 år efter at have modtaget MC-1-50-celleinfusion;
16. Andre situationer, som efterforskeren betragtede som uegnet til at deltage i undersøgelsen.