進行性胆道癌におけるGCNTとティスレリズマブの併用療法（GEMCINT） (GENTIS)
フェーズ1B/2ゲムシタビン、シスプラチン、NAB-パクリタキセル、およびティスレリズマブは、切除不能または転移性胆管路癌患者におけるティスレリズマブ試験
これは、ゲムシタビン、シスプラチン、NAB-パクリタキセル、ティスレリズマブの併用療法の有効性と安全性を調査した多施設フェーズ1B/2臨床試験であり、切除不可能、局所的に進行した、または血管外症のカレパチン癌（BTC）を含む、局所的に進行している、または血管外症のカレッパ系癌（胆管癌、および胆嚢がん。
フェーズ1B部分は、ゲムシタビン、シスプラチン、ティスレリズマブと組み合わせて、NAB-paclitaxelの最大耐量用量（MTD）および推奨される第2位用量（RP2D）を決定することを目的としています。 フェーズ2の部分では、この研究では、全生存率（OS）、無増悪生存（PFS）、疾病管理率（DCR）、および生活の質（QOL）の追加評価により、一次エンドポイントとしての客観的回答率（ORR）を評価します。 安全性と忍容性も綿密に監視されます。
この研究では、NAB-paclitaxelの間質破壊効果とティスレリズマブの免疫チェックポイント遮断効果と、Gemcitabineおよびシスプラチンの確立された化学療法バックボーンと組み合わせて、BTC患者の治療結果を強化することを目指しています。 この研究では、チャブンダンメディカルセンター、Haeundae Paik病院、ソウル国立大学バンダン病院など、韓国の3つの医療センターに患者を登録します。
調査の概要
詳細な説明
胆道癌（BTC）は、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢がんなど、胆道上皮から生じる悪性腫瘍の不均一なグループです。 ほとんどの患者は、切除不能、局所的に進行した、または転移段階で診断され、全身療法の進歩にもかかわらず、予後は依然として貧弱です。
ABC-02試験では、進行性BTCの標準的な第一選択化学療法としてゲムシタビンとシスプラチンが確立されて以来、生存結果を改善するために多数の併用戦略が調査されています。 特に、ゲムシタビンとシスプラチンにNab-paclitaxelを添加することは、前臨床および初期の臨床研究に裏付けられた間質浸透と薬物送達を強化することにより有望な有効性を示しています。
最近では、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）がBTCの新しい治療オプションとして登場しました。 Topaz-1試験は、ゲムシタビンとシスプラチンにデュルバルマブを追加することで全生存率（OS）が大幅に改善され、高度なBTCの新しい標準ケアとして免疫療法ベースの併用療法が確立されることを実証しました。 同様に、基調講演966試験では、ペンブロリズマブとゲムシタビンとシスプラチンを組み合わせた利点が確認され、BTC管理におけるICIの役割をさらにサポートしました。
ヒト化されたPD-1モノクローナル抗体であるティスレリズマブは、さまざまな固形腫瘍で有効性を示しており、現在BTCで評価されています。 他のPD-1阻害剤と比較して、ティスレリズマブはFC受容体結合を最小限に抑えるように設計され、ターゲット免疫活性化を潜在的に減少させ、抗腫瘍免疫応答を促進しました。 ティスレリズマブとNAB-パクリタキセルを含む細胞毒性化学療法を組み合わせると、抗原放出を強化し、腫瘍微小環境内の免疫応答を促進することにより、相乗効果をもたらす可能性があります。
このフェーズ1B/2多施設試験は、ゲムシタビン、シスプラチン、NAB-パクリタキセル、ティスレリズマブの併用レジメンの安全性、忍容性、および有効性を調査することを目的としています。 この研究は、韓国の3つの医療センターで行われます：チャブンダン医療センター、Haeundae Paik病院、ソウル国立大学バンダン病院。
フェーズ1B部品は、ゲムシタビン、シスプラチン、およびティスレリズマブと組み合わせた場合、NAB-paclitaxelの最大耐量（MTD）および推奨される第2段量（RP2D）を決定します。 用量のエスカレーションは、サイクル1中に評価された用量制限毒性（DLT）を使用して、標準の3+3設計に従います。
フェーズ2の部分では、一次エンドポイントは客観的応答率（ORR）であり、全生存（OS）、無増悪生存（PFS）、疾患制御率（DCR）、応答の期間（DOR）、およびEORTC QLQ-C30およびQLQ-BIL21を使用して評価された生活の質（QOL）を含む二次エンドポイントがあります。 安全性と忍容性も研究全体で評価されます。
この研究では、有効性を維持しながら忍容性を高めるためにNAB-パクリタキセルを減少した用量に組み込むことにより、化学療法と免疫療法の治療可能性を最適化しようとしています。 探索的目的には、研究薬によって誘発される免疫学的および代謝変化の評価、将来のバイオマーカー分析のための腫瘍と血液サンプルの収集が含まれます。
この試験を通じて、私たちは高度なBTCのための新しい第一選択治療戦略を確立することを目指しており、現在の標準的なケアを超えて生存結果を改善する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hong Jae Chon, MD. PhD
- 電話番号：82-31-780-3928
- メール：minidoctor@cha.ac.kr
研究場所
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si、Gyeonggi-do、韓国、13496
- 募集
- CHA Bundang Medical Center
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主任研究者：
- Hong Jae Chon
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コンタクト：
- Hong Jae Chon, MD. PhD
- 電話番号：82-31-780-3430
- メール：minidoctor@cha.ac.kr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- 肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢癌（神経内分泌腫瘍、肉腫、混合胆管癌HCC、および筋膜癌を除く）など、組織学的に確認された胆管癌（BTC）。
- インフォームドコンセント署名時の19歳以上。
- 治療不能または転移性BTC、または治療手術または補助化学療法の少なくとも6か月後の再発/転移のための治療が不可欠。
- Recist v1.1あたりの測定可能な病変。
- 最初の用量の14日前に0-1のECOGパフォーマンスステータス（PS）。
- 3か月以上の平均余命。
適切な臓器機能（最初の用量の14日以内）：
- 血液学的機能：ヘモグロビン（HB）≥9.0g/dL、絶対好中球数（ANC）≥1,500/μL、血小板数≥100,000/μL
- 腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはCRCL（Cockcroft-Gault）≥45mL/min
- 肝機能：ASTおよびALT≤3.0×ULN（肝転移の場合は5.0×ULN以下）、合計ビリルビン≤1.5×ULN
- 凝固：inr≤1.5またはプロトロンビン時間≤1.5×uln、aptt≤1.5×uln
生殖状態：
- 女性の参加者は、最初の用量の7日前に、子どものない状態または陰性血清妊娠検査の証明を提供する必要があります。
- シスプラチンを投与された女性被験者は、最後の投与後14か月間、効果的な避妊に同意する必要があります。男性被験者は11か月間同意する必要があります。
- 出産の可能性がある女性と非操作されていない男性は、研究中に少なくとも2つの効果的な避妊法を使用し、最後の投与後6か月間使用する必要があります。
心機能：
- 左心室駆出率（LVEF）≥50％（心エコー造影またはMUGAスキャンによる）
- 深刻な弁障害や不整脈はありません
- スクリーニング時にQT間隔≤470ミリ秒以下を修正しました
- 生検で腫瘍組織サンプルを提供する意欲（内視鏡または切除）。
除外基準
以前の治療履歴：
- これまでの全身化学療法、生物療法、免疫療法、または切除不能または転移性BTCのためのホルモン療法
- 再発の6か月以内に以前の補助化学療法または放射線療法
次のことを除いて、5年以内の別の悪性腫瘍の歴史
- 完全に切除された基底細胞癌、ステージ1扁平上皮癌、in situの癌、または表在性膀胱がん
- 研究評価に影響を与える可能性のある以前の治療による未解決の毒性
- あらゆる研究薬に対する既知の過敏症（ティスレリズマブ、ジェムシタビン、シスプラチン、NAB-パクリタキセル）
アクティブまたは自己免疫疾患の歴史、以下を除いて
- 甲状腺機能低下症（安定したホルモン療法）、白斑、または乾癬は治療を必要としません
- 間質性肺疾患、肺線維症、または放射線肺炎の病歴
活動性胃腸疾患：
- 有効な消化性潰瘍、大腸炎、または憩室炎既知の中枢神経系（CNS）転移
- 制御されていない腫瘍関連合併症：介入を必要とする心膜滲出、胸水、または腹水、制御されない腫瘍関連の痛み
重大な心血管条件：
- 登録前の180日以内の心筋梗塞
- 登録の180日以内に制御されていない狭心症
- NYHAクラスIIIまたはIVうっ血性心不全
- 治療中に持続性高血圧≥150/90mmHg
- 医学的介入を必要とする不整脈
- 手術を必要とする血栓症または血管疾患
- 制御されていない糖尿病
- 最初の用量の14日以内に全身治療を必要とする活性感染症
最近の治療履歴：
- 全身性コルチコステロイド（予防または短期使用を除く）または最初の用量の28日前に免疫抑制剤
- 最初の用量の28日以内に抗腫瘍療法（細胞毒性、標的、または免疫療法）
- 最初の用量の28日前の胸腺
- 最初の用量の28日以内に全身麻酔下での主要な手術
- 最初の投与の14日以内に局所麻酔または軽度の手術
- 最初の用量の28日以内の放射線療法（14日以内の骨転移放射線は許可されています）
肯定的：
- HIV-1またはHIV-2
- 活性肝炎またはC型肝炎（安定した抗ウイルス療法を伴うHBV DNA <500 IU/mlを除く）
- 妊娠または母乳育児の女性
- 登録の28日以内に承認されていない薬物の使用
- インフォームドコンセントを防ぐ認知障害
- 重度の神経障害（グレード≥2、CTCAE v5.0）
- 聴覚障害
- インフォームドコンセントを提供することができない、または不本意
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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併用療法グループ
このグループは、ゲムシタビン、シスプラチン、NAB-パクリタキセル、ティスレリズマブとの併用療法を受ける、切除不能、局所的に進行した、または転移性胆道癌の患者で構成されています。
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ティスレリズマブ：3週間ごとの1日目の1日目のIV 200mg Nab-paclitaxel：3週間のサイクル（最大16サイクル）ゲムシタビンの1日および8日目と8日目に75mg/m2：IV 800mg/m2、1日目と3日間のサイクルの1日ごとに800mg/m2です。サイクル）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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Recist v1.1に従って、完全な応答（CR）または部分反応（PR）を達成した患者の割合。
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治療開始から最大24か月後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存（OS）
時間枠：治療開始から最大36か月後。
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最初の用量の日付から、あらゆる理由からの死亡日までの時間。
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治療開始から最大36か月後。
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無増悪生存（PFS）
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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最初の用量の日付から、Recist v1.1あたりの病気の進行までの時間またはあらゆる理由からの死亡時間。
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治療開始から最大24か月後。
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疾病管理率（DCR）
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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Recist v1.1あたりの完全な反応（CR）、部分反応（PR）、または安定した疾患（SD）を達成した患者の割合。
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治療開始から最大24か月後。
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応答期間（DOR）
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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最初に文書化された応答（CRまたはPR）から進行または死までの時間。
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治療開始から最大24か月後。
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生活の質（QOL）-EORTC QLQ-C30
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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EORTC QLQ-C30アンケートを使用して評価された患者報告の生活の質。
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治療開始から最大24か月後。
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生活の質（QOL）-EORTC QLQ-BIL21
時間枠：治療開始から最大24か月後。
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EORTC QLQ-BIL21アンケートを使用して評価された患者報告の生活の質。
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治療開始から最大24か月後。
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安全性と忍容性
時間枠：最後の用量から最大30日後。
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NCI CTCAE v5.0ごとに等級された、有害事象の発生率、重症度、および種類の有害事象（AE）。
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最後の用量から最大30日後。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血および腫瘍組織の代謝バイオマーカーの変化
時間枠：ベースライン、治療中、および進行時（最大24か月）
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末梢血および腫瘍組織サンプルにおける代謝バイオマーカーの変化： 血清グルコースレベル（mg/dl）およびインスリン抵抗性マーカー（例：HOMA-IR）脂質代謝マーカー（例えば、トリグリセリド、総コレステロール、LDL、HDL）乳酸およびピルビン酸レベルは、変化した腫瘍代謝性酸性酸のプロファイルの指標としての指標として） |
ベースライン、治療中、および進行時（最大24か月）
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将来の探索的研究のためのDNAとRNAの収集と保存
時間枠：ベースラインおよび治療中（最大24か月）
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研究治療（分布、安全性、忍容性、有効性）および/または疾患に対する感受性に対する反応に影響を与える可能性のある遺伝的変異を調査する将来の探索的研究のために、DNAとRNA（倫理的ガイドラインに従う）を収集および保存する。
この探索的研究への参加はオプションです。
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ベースラインおよび治療中（最大24か月）
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免疫系応答と免疫調節マーカー
時間枠：ベースライン、治療中（3サイクルごと、各サイクル= 21日）、および進行時（最大24か月）
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末梢血および腫瘍組織サンプルの免疫系マーカーの変化： CD8+ T細胞数（％）腫瘍組織におけるPD-L1発現レベルサイトカインレベル（例：IFN-γ、IL-6、TNF-α）T細胞受容体（TCR）クローン性 |
ベースライン、治療中（3サイクルごと、各サイクル= 21日）、および進行時（最大24か月）
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生活の質（QOL）-EORTC QLQ -C30
時間枠：ベースライン、治療中の3サイクルごと（各サイクル= 21日）、および治療の終了時（最大24か月）
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EORTC QLQ-C30アンケートを使用して評価された患者の報告された生活の質。これは、身体的、感情的、認知的、社会的機能を評価します。
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ベースライン、治療中の3サイクルごと（各サイクル= 21日）、および治療の終了時（最大24か月）
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生活の質（QOL）-EORTC QLQ -BIL21
時間枠：ベースライン、治療中の3サイクルごと（各サイクル= 21日）、および治療の終了時（最大24か月）
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胆道がんに固有の患者報告された生活の質。EORTCQLQ-BIL21アンケートを使用して評価されます。
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ベースライン、治療中の3サイクルごと（各サイクル= 21日）、および治療の終了時（最大24か月）
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Hong Jae Chon, MD. PhD、Principal Investigator
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK, Ros W, Italiano A, Nakagawa K, Rugo HS, de Braud F, Varga AI, Hansen A, Wang H, Krishnan S, Norwood KG, Doi T. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: Results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer. 2020 Oct 15;147(8):2190-2198. doi: 10.1002/ijc.33013. Epub 2020 May 2.
- Kim RD, Chung V, Alese OB, El-Rayes BF, Li D, Al-Toubah TE, Schell MJ, Zhou JM, Mahipal A, Kim BH, Kim DW. A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):888-894. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0930.
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
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- Coulouarn C, Clement B. Stellate cells and the development of liver cancer: therapeutic potential of targeting the stroma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1306-9. doi: 10.1016/j.jhep.2014.02.003. Epub 2014 Feb 12.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Shroff RT, King G, Colby S, Scott AJ, Borad MJ, Goff L, Matin K, Mahipal A, Kalyan A, Javle MM, El Dika I, Tan B, Cheema P, Patel A, Iyer R, Kelley RK, Thumar J, El-Khoueiry A, Guthrie KA, Chiorean EG, Hochster H, Philip PA. SWOG S1815: A Phase III Randomized Trial of Gemcitabine, Cisplatin, and Nab-Paclitaxel Versus Gemcitabine and Cisplatin in Newly Diagnosed, Advanced Biliary Tract Cancers. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):536-544. doi: 10.1200/JCO-24-01383. Epub 2024 Dec 13.
- Claperon A, Mergey M, Aoudjehane L, Ho-Bouldoires TH, Wendum D, Prignon A, Merabtene F, Firrincieli D, Desbois-Mouthon C, Scatton O, Conti F, Housset C, Fouassier L. Hepatic myofibroblasts promote the progression of human cholangiocarcinoma through activation of epidermal growth factor receptor. Hepatology. 2013 Dec;58(6):2001-11. doi: 10.1002/hep.26585. Epub 2013 Oct 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHAMC 2024-09-029
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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