Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsterapi af GCNT og Tislelizumab i avanceret galdekanalkræft (GEMCINT) (GENTIS)

9. september 2025 opdateret af: Hong Jae Chon, CHA University

Fase 1b/2 multicenterforsøg med gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel og tislelizumab hos patienter med uanvendelig eller metastatisk galdekanalkræftkræftkræftkræftkræftkræftkræftkræftkræftkræftkræft

Dette er en multicenter fase 1b/2 klinisk forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​et kombinationsregime af gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel og tislelizumab i behandling-naive patienter med uforbeholdt, lokalt avancerede, eller metastatiske biliære traktcancer (BTC), herunder intrahepatiske colangiocarcinoma Cholangiocarcinoma og kræft i galdeblæren.

Fase 1B-delen sigter mod at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af NAB-paclitaxel i kombination med gemcitabin, cisplatin og tislelizumab. I fase 2-delen vil undersøgelsen evaluere den objektive responsrate (ORR) som det primære endepunkt med yderligere vurderinger af den samlede overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomskontrolhastighed (DCR) og livskvalitet (QOL). Sikkerhed og tolerabilitet overvåges også nøje.

Denne undersøgelse søger at udnytte den stromal-forskydelige virkning af NAB-paclitaxel og immuncheckpoint-blokadeeffekten af ​​tislelizumab kombineret med de etablerede kemoterapi-rygrad i gemcitabin og cisplatin for at forbedre behandlingsresultaterne for BTC-patienter. Undersøgelsen vil tilmelde patienter på tværs af tre medicinske centre i Sydkorea, herunder Cha Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital og Seoul National University Bundang Hospital.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Biliærkanalkræft (BTC) er en heterogen gruppe af maligniteter, der stammer fra galdepitel, herunder intrahepatisk kolangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinom og galdeblære kræft. De fleste patienter diagnosticeres på uanvendelige, lokalt avancerede eller metastatiske stadier, og prognosen forbliver dårlig på trods af fremskridt inden for systemisk terapi.

Siden ABC-02-forsøget etablerede gemcitabin plus cisplatin som standard førstelinjekemoterapi for avanceret BTC, er adskillige kombinationsstrategier blevet undersøgt for at forbedre overlevelsesresultaterne. Især har tilsætning af NAB-paclitaxel til gemcitabin og cisplatin vist lovende effektivitet ved at forbedre stromal penetration og lægemiddelafgivelse, understøttet af prækliniske og tidlige kliniske studier.

For nylig er immuncheckpoint -hæmmere (ICIS) fremkommet som en ny behandlingsmulighed for BTC. Topaz-1-forsøget demonstrerede, at tilføjelse af durvalumab til gemcitabin og cisplatin signifikant forbedrede den samlede overlevelse (OS), hvilket etablerede immunterapibaseret kombinationsterapi som en ny standard for pleje af avanceret BTC. Tilsvarende bekræftede Keynote-966-forsøget fordelen ved pembrolizumab kombineret med gemcitabin og cisplatin, hvilket yderligere understøttede ICIS's rolle i BTC-styring.

Tislelizumab, et humaniseret PD-1 monoklonalt antistof, har vist effektivitet i forskellige faste tumorer og evalueres nu i BTC. Sammenlignet med andre PD-1-hæmmere blev Tislelizumab designet til at minimere FC-receptorbinding, potentielt reducere immunaktivering af off-target og forøge antitumorimmunrespons. Ved at kombinere tislelizumab med cytotoksisk kemoterapi, inklusive NAB-paclitaxel, kan det tilbyde synergistiske fordele ved at forbedre antigenfrigivelse og fremme immunrespons inden for tumormikromiljøet.

Denne fase 1b/2 multicenterforsøg sigter mod at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​kombinationsregimet af gemcitabin, cisplatin, nAB-paclitaxel og tislelizumab hos behandlingsnaive patienter med uanvendelige, lokalt avancerede eller metastatiske BTC. Undersøgelsen vil blive gennemført på tværs af tre medicinske centre i Sydkorea: Cha Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital og Seoul National University Bundang Hospital.

Fase 1B-delen bestemmer den maksimale tolererede dosis (MTD) og anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af NAB-paclitaxel, når den kombineres med gemcitabin, cisplatin og tislelizumab. Dosisoptrapning vil følge et standard 3+3-design med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) vurderet under cyklus 1.

I fase 2-delen vil det primære slutpunkt være objektiv responsrate (ORR), med sekundære endepunkter, herunder samlet overlevelse (OS), progressionsfri overlevelse (PFS), sygdomskontrolhastighed (DCR), varighed af respons (DOR) og livskvalitet (QOL) vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og QLQ-BIL21. Sikkerhed og tolerabilitet vil også blive evalueret i hele undersøgelsen.

Denne undersøgelse søger at optimere det terapeutiske potentiale ved kemoterapi plus immunterapi ved at inkorporere NAB-paclitaxel i en reduceret dosis for at øge tolerabiliteten og samtidig opretholde effektiviteten. Undersøgelsesmål inkluderer vurdering af immunologiske og metaboliske ændringer induceret af undersøgelsesmedicinene samt opsamling af tumor- og blodprøver til fremtidige biomarkøranalyser.

Gennem denne undersøgelse har vi til formål at etablere en ny første-linjebehandlingsstrategi for avanceret BTC, hvilket potentielt forbedrer overlevelsesresultater ud over den aktuelle plejestandard.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

61

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sydkorea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13496
        • Rekruttering
        • CHA Bundang Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Hong Jae Chon
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med uanvendelig, lokalt avanceret eller metastatisk galdekanalkræft (BTC), herunder intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinoma og galdeblærecancer, som ikke har modtaget tidligere systemisk terapi for avanceret sygdom.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

  • Histologisk bekræftet galdekanalkræft (BTC), herunder intrahepatisk cholangiocarcinom, ekstrahepatisk cholangiocarcinoma og galdeblærecancer (ekskl. Neuroendokrine tumorer, sarkom, blandet cholangiocarcinoma-Hcc og ampullært carcinoma).
  • Alder ≥ 19 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Behandlingsnaiv for ikke-omsættelig eller metastatisk BTC eller tilbagefald/metastase mindst 6 måneder efter helbredende kirurgi eller adjuvans kemoterapi.
  • Målbare læsioner pr. RECIST v1.1.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0-1 inden for 14 dage før den første dosis.
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder.

  • Tilstrækkelig organfunktion (inden for 14 dage før den første dosis):

    • Hæmatologisk funktion: Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/μl, blodpladetælling ≥ 100.000/μl
    • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × Uln eller CRCL (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
    • Leverfunktion: AST og ALT ≤ 3,0 × Uln (≤ 5,0 × Uln til levermetastaser), total bilirubin ≤ 1,5 × Uln
    • Koagulation: INR ≤ 1,5 eller protrombin -tid ≤ 1,5 × Uln, APTT ≤ 1,5 × Uln

  • Reproduktiv status:

    • Kvindelige deltagere skal fremlægge bevis for ikke-barnets status eller en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før den første dosis.
    • Kvindelige forsøgspersoner, der modtager cisplatin, skal acceptere effektiv prævention i 14 måneder efter den sidste dosis; Mandlige emner skal være enige i 11 måneder.
    • Kvinder af fødedygtige potentiale og ikke-steriliserede mænd skal bruge mindst to effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis.

  • Hjertefunktion:

    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% (ved ekkokardiografi eller muga -scanning)
    • Ingen alvorlige valvulære lidelser eller arytmier
    • Korrigeret QT -interval ≤ 470 msek ved screening
  • Vilje til at tilvejebringe tumorvævsprøver ved biopsi (endoskopisk eller excisional).

Ekskluderingskriterier

  • Forudgående behandlingshistorik:

    • Tidligere systemisk kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi eller hormonbehandling til uanvendelig eller metastatisk BTC
    • Tidligere adjuvans kemoterapi eller strålebehandling inden for 6 måneder før gentagelse

  • Historie om en anden malignitet inden for 5 år undtagen:

    • Helt resekteret basalcellekarcinom, fase 1 pladecellecarcinom, karcinom in situ eller overfladisk blærekræft
  • Uopløste toksiciteter fra forudgående behandling, der kan påvirke undersøgelsesevalueringen
  • Kendt overfølsomhed over for ethvert undersøgelsesmedicin (Tislelizumab, gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel)

  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom undtagen:

    • Hypothyreoidisme (på stabil hormonbehandling), vitiligo eller psoriasis kræver ikke behandling
  • Historie om interstitiel lungesygdom, lungefibrose eller stråling pneumonitis

  • Aktiv gastrointestinal sygdom:

    • Aktiv mavesår, colitis eller diverticulitis kendt centralnervesystem (CNS) metastase
  • Ukontrollerede tumorrelaterede komplikationer: perikardial effusion, pleural effusion eller ascites, der kræver intervention, ukontrolleret tumorrelateret smerte

  • Væsentlige kardiovaskulære forhold:

    • Myokardieinfarkt inden for 180 dage før tilmelding
    • Ukontrolleret angina inden for 180 dage før tilmelding
    • Nyha klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
    • Vedvarende hypertension ≥ 150/90 mmHg på trods af behandling
    • Arytmier kræver medicinsk indgriben
    • Trombose eller vaskulære sygdomme, der kræver operation
  • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Aktive infektioner kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis

  • Seneste behandlingshistorik:

    • Systemiske kortikosteroider (undtagen profylaktisk eller kortvarig anvendelse) eller immunsuppressiva inden for 28 dage før den første dosis
    • Antitumorterapi (cytotoksisk, målrettet eller immunterapi) inden for 28 dage før den første dosis
    • Pleurodesis inden for 28 dage før den første dosis
    • Større kirurgi under generel anæstesi inden for 28 dage før den første dosis
    • Lokalbedøvelse eller mindre kirurgi inden for 14 dage før den første dosis
    • Strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis (knoglemetastase -stråling inden for 14 dage er tilladt)

  • Positiv til:

    • HIV-1 eller HIV-2
    • Aktiv hepatitis B eller C (undtagen HBV DNA <500 IE/ml med stabil antiviral terapi)
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Brug af ikke -godkendte lægemidler inden for 28 dage før tilmelding
  • Kognitiv svækkelse forhindrer informeret samtykke
  • Alvorlig neuropati (grad ≥ 2, CTCAE v5.0)
  • Hørselsnedsættelse
  • Manglende evne eller uvillighed til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kombinationsterapegruppe
Denne gruppe består af patienter med uanvendelig, lokalt avanceret eller metastatisk galdecancercancer, der vil modtage kombinationsterapi med gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel og tislelizumab.
Medicin: Gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel og tislelizumab.
Tislelizumab: IV 200 mg på dag 1 af hver 3-ugers cyklus NAB-paclitaxel: IV 75 mg/m2 på dag 1 og 8 af hver 3-ugers cyklus (op til 16 cykler) gemcitabin: IV 800 mg/m2 på dag 1 og 8 i hver 3-ugers cyklus cisplatin: IV 25 mg/m2 på dage 1 og 8 på hver 3-u-ugen cycle (op 8 cycle (8 cycle lo 8 cycle)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Andelen af ​​patienter, der opnår en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST V1.1.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder efter behandlingsinitiering.
Tid fra datoen for den første dosis til dødsdatoen af ​​enhver årsag.
Op til 36 måneder efter behandlingsinitiering.
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Tid fra datoen for den første dosis til sygdomsprogression pr. RECIST v1.1 eller død af enhver årsag.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Andelen af ​​patienter, der opnår komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST V1.1.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Tid fra først dokumenteret respons (CR eller PR) til progression eller død.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Livskvalitet (QOL)- EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Patientrapporteret livskvalitet vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Livskvalitet (QOL)- EORTC QLQ-BIL21
Tidsramme: Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Patientrapporteret livskvalitet vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-BIL21-spørgeskemaet.
Op til 24 måneder efter behandlingsinitiering.
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis.
Forekomst, sværhedsgrad og type bivirkninger (AES), klassificeret pr. NCI CTCAE v5.0.
Op til 30 dage efter sidste dosis.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Metaboliske biomarkørændringer i perifert blod og tumorvæv
Tidsramme: Baseline, under behandling og ved progression (op til 24 måneder)

Ændringer i metaboliske biomarkører i perifere blod- og tumorvævsprøver, herunder:

Serumglukoseniveauer (Mg/DL) og insulinresistensmarkører (f.eks. HOMA-IR) lipidmetabolisme markører (f.eks. Triglycerider, total kolesterol, LDL, HDL) laktat og pyruvatniveauer som indikatorer for ændret tumormetabolisme Amino syre profilering (f.eks
Baseline, under behandling og ved progression (op til 24 måneder)
Indsamling og opbevaring af DNA og RNA til fremtidig efterforskningsundersøgelse
Tidsramme: Baseline og under behandling (op til 24 måneder)
At indsamle og gemme DNA og RNA (efter etiske retningslinjer) for fremtidig efterforskningsundersøgelse, der undersøger genetiske variationer, der kan påvirke responser til undersøgelse af behandling (distribution, sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet) og/eller modtagelighed for sygdomme. Deltagelse i denne efterforskningsundersøgelse er valgfri.
Baseline og under behandling (op til 24 måneder)
Immunsystemrespons og immunmoduleringsmarkører
Tidsramme: Baseline, under behandling (hver 3. cyklus; hver cyklus = 21 dage) og ved progression (op til 24 måneder)

Ændringer i immunsystemmarkører i perifere blod- og tumorvævsprøver, herunder:

CD8+ T-celletælling (%) PD-L1-ekspressionsniveauer i tumorvæv Cytokinniveauer (f.eks. IFN-y, IL-6, TNF-a) T-celle receptor (TCR) klonalitet
Baseline, under behandling (hver 3. cyklus; hver cyklus = 21 dage) og ved progression (op til 24 måneder)
Livskvalitet (QOL) - EORTC QLQ -C30
Tidsramme: Baseline, hver 3. cyklus under behandlingen (hver cyklus = 21 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)
Patientrapporteret livskvalitet vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-C30-spørgeskemaet, der evaluerer fysisk, følelsesmæssig, kognitiv og social funktion.
Baseline, hver 3. cyklus under behandlingen (hver cyklus = 21 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)
Livskvalitet (QOL) - EORTC QLQ -BIL21
Tidsramme: Baseline, hver 3. cyklus under behandlingen (hver cyklus = 21 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)
Patientrapporteret livskvalitet, der er specifik for galdekanalkræft, vurderet ved hjælp af EORTC QLQ-BIL21-spørgeskemaet, som måler galdekræftrelaterede symptomer såsom gulsot, smerter og træthed
Baseline, hver 3. cyklus under behandlingen (hver cyklus = 21 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingen (op til 24 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CHA University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

8. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHAMC 2024-09-029

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avancerede kræft i galdekanalen

Kliniske forsøg med Gemcitabin, cisplatin, nab-paclitaxel og tislelizumab.

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner