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Terapia di combinazione di GCNT e Tislelizumab nel carcinoma del tratto biliare avanzato (GemCint) (GENTIS)

9 settembre 2025 aggiornato da: Hong Jae Chon, CHA University

Fase 1B/2 Studio multicentrico di gemcitabina, cisplatino, NAB-paclitaxel e tislelizumab in pazienti con carcinoma del tratto biliare non resecabile o metastatico

This is a multicenter Phase 1b/2 clinical trial investigating the efficacy and safety of a combination regimen of Gemcitabine, Cisplatin, Nab-paclitaxel, and Tislelizumab in treatment-naïve patients with unresectable, locally advanced, or metastatic biliary tract cancers (BTC), including intrahepatic cholangiocarcinoma, extrahepatic colangiocarcinoma e cancro alla cistifellea.

La porzione di fase 1B mira a determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di NAB-paclitaxel in combinazione con gemcitabina, cisplatino e tislelizumab. Nella porzione di fase 2, lo studio valuterà il tasso di risposta obiettivo (ORR) come endpoint primario, con ulteriori valutazioni della sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS), tasso di controllo delle malattie (DCR) e qualità della vita (QOL). Anche la sicurezza e la tollerabilità saranno attentamente monitorate.

Questo studio mira a sfruttare l'effetto di disconnezione stromale di NAB-Paclitaxel e l'effetto di blocco del checkpoint immunitario di Tislelizumab, combinato con la spina dorsale di chemioterapia consolidata di gemcitabina e cisplatin, per migliorare i risultati del trattamento per i pazienti con BTC. Lo studio iscriverà i pazienti in tre centri medici in Corea del Sud, tra cui il CHA Bundang Medical Center, il Haeundae Paik Hospital e l'ospedale della Seoul National University Bundang.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma del tratto biliare (BTC) è un gruppo eterogeneo di neoplasie derivanti dall'epitelio biliare, tra cui colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in stadi non resecabili, localmente avanzati o metastatici e la prognosi rimane scarsa nonostante i progressi nella terapia sistemica.

Dal momento che lo studio ABC-02 ha stabilito gemcitabina più cisplatino come chemioterapia standard di prima linea per BTC avanzato, sono state esplorate numerose strategie di combinazione per migliorare i risultati di sopravvivenza. In particolare, l'aggiunta di NAB-Paclitaxel a gemcitabina e cisplatino ha mostrato un'efficacia promettente migliorando la penetrazione stromale e la consegna di farmaci, supportati da studi clinici preclinici e precoci.

Più recentemente, gli inibitori del checkpoint immunitario (ICIS) sono emersi come una nuova opzione di trattamento per BTC. Lo studio TOPAZ-1 ha dimostrato che l'aggiunta di durvalumab alla gemcitabina e al cisplatino ha migliorato significativamente la sopravvivenza globale (OS), stabilendo la terapia di combinazione basata sull'immunoterapia come nuovo standard di cura per BTC avanzato. Allo stesso modo, lo studio Keynote-966 ha confermato il beneficio di pembrolizumab combinato con gemcitabina e cisplatino, supportando ulteriormente il ruolo dell'ICIS nella gestione del BTC.

Tislelizumab, un anticorpo monoclonale PD-1 umanizzato, ha mostrato efficacia in vari tumori solidi ed è ora valutato in BTC. Rispetto ad altri inibitori del PD-1, TisleLizumab è stato progettato per ridurre al minimo il legame del recettore FC, riducendo potenzialmente l'attivazione immunitaria fuori bersaglio e migliorando la risposta immunitaria anti-tumore. La combinazione di tislelizumab con la chemioterapia citotossica, incluso NAB-paclitaxel, può offrire benefici sinergici migliorando il rilascio di antigene e promuovendo la risposta immunitaria all'interno del microambiente tumorale.

Questo studio multicentrico di fase 1B/2 mira a studiare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia del regime di combinazione di gemcitabina, cisplatino, NAB-paclitaxel e tislelizumab in pazienti naïve al trattamento con BTC non reseabilizzabili, indipendenti e metastatici. Lo studio sarà condotto in tre centri medici in Corea del Sud: CHA Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital e Seoul National University Bundang Hospital.

La parte di fase 1b determinerà la dose massima tollerata (MTD) e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di NAB-paclitaxel quando combinata con gemcitabina, cisplatino e tislelizumab. L'escalation della dose seguirà un design 3+3 standard, con tossicità dose-limitanti (DLT) valutate durante il ciclo 1.

Nella parte della fase 2, l'endpoint primario sarà il tasso di risposta obiettivo (ORR), con endpoint secondari tra cui la sopravvivenza globale (OS), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DOR) e la qualità della vita (QOL) utilizzate usando EORTC QLQ-C30 e QLQ-BIL21. Sicurezza e tollerabilità saranno anche valutati durante lo studio.

Questo studio cerca di ottimizzare il potenziale terapeutico della chemioterapia più l'immunoterapia incorporando NAB-Paclitaxel a una dose ridotta per migliorare la tollerabilità mantenendo l'efficacia. Gli obiettivi esplorativi includono la valutazione dei cambiamenti immunologici e metabolici indotti dai farmaci di studio, nonché la raccolta di campioni di tumore e sangue per future analisi dei biomarcatori.

Attraverso questo studio, miriamo a stabilire una nuova strategia di trattamento di prima linea per il BTC avanzato, migliorando potenzialmente i risultati di sopravvivenza oltre l'attuale standard di cura.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

61

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 13496
        • Reclutamento
        • CHA Bundang Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Hong Jae Chon
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti con carcinoma del tratto biliare non resecabile, localmente avanzato o metastatico (BTC), tra cui colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea, che non hanno ricevuto una terapia sistemica precedente per la malattia avanzata.

Descrizione

Criteri di inclusione

  • Cancro del tratto biliare istologicamente confermato (BTC), incluso colangiocarcinoma intraepatico, colangiocarcinoma extraepatico e carcinoma della cistifellea (escluso tumori neuroendocrini, sarcoma, colangiocarcinoma misto e carcinoma ampillario).
  • Età ≥ 19 anni al momento della firma del consenso informato.
  • Trattamento-naïve per BTC non resecabile o metastatico, o recidiva/metastasi almeno 6 mesi dopo la chirurgia curativa o la chemioterapia adiuvante.
  • Lesioni misurabili per RECIST V1.1.
  • Stato delle prestazioni ECOG (PS) di 0-1 entro 14 giorni prima della prima dose.
  • Aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.

  • Funzione di organi adeguate (entro 14 giorni prima della prima dose):

    • Funzione ematologica: emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μl, conteggio piastrinico ≥ 100.000/μL
    • Funzione renale: creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o CRCl (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
    • Funzione epatica: AST e ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN per metastasi epatiche), bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
    • Coagulazione: INR ≤ 1,5 o tempo di protrombina ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × Uln

  • Stato riproduttivo:

    • Le partecipanti femminili devono fornire la prova dello stato non di businea o un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima della prima dose.
    • I soggetti femminili che ricevono cisplatino devono concordare una contraccezione efficace per 14 mesi dopo l'ultima dose; I soggetti maschi devono essere d'accordo per 11 mesi.
    • Le donne di potenziale di gravidanza e uomini non sterilizzati devono usare almeno due metodi contraccettivi efficaci durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

  • Funzione cardiaca:

    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% (per ecocardiografia o scansione MUGA)
    • Nessun disturbo valvolare gravi o aritmie
    • Intervallo QT corretto ≤ 470 msec allo screening
  • Disponibilità a fornire campioni di tessuto tumorale per biopsia (endoscopica o escissionale).

Criteri di esclusione

  • Storia del trattamento precedente:

    • Precedente chemioterapia sistemica, terapia biologica, immunoterapia o terapia ormonale per BTC non resecabile o metastatico
    • Precedente chemioterapia adiuvante o radioterapia entro 6 mesi prima della ricorrenza

  • Storia di un'altra malignità entro 5 anni, tranne:

    • Carcinoma a cellule basali completamente resecate, carcinoma a cellule squamose in stadio 1, carcinoma in situ o carcinoma della vescica superficiale
  • Tossicità irrisolte da un trattamento precedente che potrebbe influire sulla valutazione dello studio
  • Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco di studio (Tislelizumab, Gemcitabine, Cisplatino, NAB-Paclitaxel)

  • Attivo o storia di malattie autoimmuni, tranne:

    • Ipotiroidismo (sulla terapia ormonale stabile), vitiligine o psoriasi che non richiedono un trattamento
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o polmonite da radiazioni

  • Malattia gastrointestinale attiva:

    • Ulcera peptica attiva, colite o diverticolite nota del sistema nervoso centrale (SNC) metastasi
  • Complicanze non controllate sul tumore: versamento pericardico, versamento pleurico o ascite che richiede un intervento, dolore non controllato

  • Condizioni cardiovascolari significative:

    • Infarto del miocardio entro 180 giorni prima dell'iscrizione
    • Angina incontrollata entro 180 giorni prima dell'iscrizione
    • NYHA CLASSI III o insufficienza cardiaca congestizia IV
    • Ipertensione persistente ≥ 150/90 mmHg nonostante il trattamento
    • Aritmie che richiedono un intervento medico
    • Trombosi o malattie vascolari che richiedono un intervento chirurgico
  • Diabete mellito non controllato
  • Infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico entro 14 giorni prima della prima dose

  • Storia del trattamento recente:

    • Corticosteroidi sistemici (tranne l'uso profilattico o a breve termine) o immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose
    • Terapia antitumorale (citotossica, mirata o immunoterapia) entro 28 giorni prima della prima dose
    • Pleurodesi entro 28 giorni prima della prima dose
    • Importante intervento chirurgico in anestesia generale entro 28 giorni prima della prima dose
    • Anestesia locale o intervento chirurgico minore entro 14 giorni prima della prima dose
    • La radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose (è consentita la radiazione della metastasi ossea entro 14 giorni)

  • Positivo per:

    • HIV-1 o HIV-2
    • Epatite B o C attiva (tranne DNA HBV <500 UI/mL con terapia antivirale stabile)
  • Donne incinte o allattanti
  • Uso di farmaci non approvati entro 28 giorni prima dell'iscrizione
  • Compromissione cognitiva che impedisce il consenso informato
  • Neuropatia grave (grado ≥ 2, CTCAE V5.0)
  • Impromata dell'udito
  • Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Gruppo di terapia di combinazione
Questo gruppo è costituito da pazienti con carcinoma del tratto biliare non resecabile, localmente avanzato o metastatico che riceveranno una terapia di combinazione con gemcitabina, cisplatino, nab-paclitaxel e tislelizumab.
Droga: Gemcitabina, cisplatino, nab-paclitaxel e tislelizumab.
Tislelizumab: IV 200 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane NAB-Paclitaxel: IV 75mg/m2 nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 3 settimane (fino a 16 cicli) Gemcitabina: IV 800mg/m2 in 1 e 8 giorni di cimplatin: IV 25mg/m2 su 8 giorni e ogni 3cotteria per cicli (a 3corsi di ciclo (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli (a 8 giorni di cicli)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
La proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST V1.1.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a 36 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Ora dalla data della prima dose alla data di morte per qualsiasi causa.
Fino a 36 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Tempo dalla data della prima dose alla progressione della malattia per RECIST v1.1 o morte per qualsiasi causa.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
La proporzione di pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (DS) per RECIST V1.1.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Tempo dalla prima risposta documentata (CR o PR) alla progressione o alla morte.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Qualità della vita (QOL)- EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Qualità della vita segnalata dal paziente valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Qualità della vita (QOL)- Eortc QLQ-BIL21
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Qualità della vita segnalata dal paziente valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-BIL21.
Fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento.
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.
Incidenza, gravità e tipo di eventi avversi (AES), classificati per NCI CTCAE V5.0.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti biomarcatori metabolici nel sangue periferico e nei tessuti tumorali
Lasso di tempo: Basale, durante il trattamento e alla progressione (fino a 24 mesi)

Cambiamenti nei biomarcatori metabolici nel sangue periferico e nei campioni di tessuto tumorale, tra cui:

Livelli sierici di glucosio (mg/dl) e marcatori di resistenza all'insulina (ad es. Marcatori di metabolismo lipidico Homa-IR) (ad es. Triricaridi, colesterolo totale, LDL, HDL) Lattato e livelli di rep.
Basale, durante il trattamento e alla progressione (fino a 24 mesi)
Raccolta e conservazione di DNA e RNA per futuri studi esplorativi
Lasso di tempo: Basale e durante il trattamento (fino a 24 mesi)
Raccogliere e conservare il DNA e l'RNA (seguendo le linee guida etiche) per le future ricerche esplorative che studiano variazioni genetiche che possono influire sulle risposte al trattamento dello studio (distribuzione, sicurezza, tollerabilità ed efficacia) e/o suscettibilità alle malattie. La partecipazione a questo studio esplorativo è facoltativa.
Basale e durante il trattamento (fino a 24 mesi)
Marcatori di risposta del sistema immunitario e immunomodulazione
Lasso di tempo: Basale, durante il trattamento (ogni 3 cicli; ogni ciclo = 21 giorni) e alla progressione (fino a 24 mesi)

Cambiamenti nei marcatori del sistema immunitario nei campioni di sangue periferico e tessuto tumorale, tra cui:

Count delle cellule T CD8+ (%) Livelli di espressione di PD-L1 nei livelli di citochine dei tessuti tumorali (ad esempio, clonalità IFN-γ, IL-6, TNF-α) del recettore delle cellule T (TCR)
Basale, durante il trattamento (ogni 3 cicli; ogni ciclo = 21 giorni) e alla progressione (fino a 24 mesi)
Qualità della vita (QOL) - EORTC QLQ -C30
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 cicli durante il trattamento (ogni ciclo = 21 giorni) e alla fine del trattamento (fino a 24 mesi)
La qualità della vita segnalata dal paziente valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30, che valuta il funzionamento fisico, emotivo, cognitivo e sociale.
Basale, ogni 3 cicli durante il trattamento (ogni ciclo = 21 giorni) e alla fine del trattamento (fino a 24 mesi)
Qualità della vita (QOL) - Eortc QLQ -BIL21
Lasso di tempo: Basale, ogni 3 cicli durante il trattamento (ogni ciclo = 21 giorni) e alla fine del trattamento (fino a 24 mesi)
Qualità della vita segnalata dal paziente specifico per il carcinoma del tratto biliare, valutato utilizzando il questionario EORTC QLQ-BIL21, che misura sintomi biliare correlati al cancro come l'ittero, il dolore e l'affaticamento
Basale, ogni 3 cicli durante il trattamento (ogni ciclo = 21 giorni) e alla fine del trattamento (fino a 24 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CHA University

Investigatori

  • Investigatore principale: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

8 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

25 marzo 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHAMC 2024-09-029

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gemcitabina, cisplatino, nab-paclitaxel e tislelizumab.

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