Terapia combinada de GCNT y Tislelizumab en cáncer de tracto biliar avanzado (GemCint) (GENTIS)

Criterios de inclusión

• El cáncer de tracto biliar (BTC) histológicamente confirmado, que incluye colangiocarcinoma intrahepático, colangiocarcinoma extrahepático y cáncer de vesícula biliar (excluyendo tumores neuroendocrinos, sarcoma, colangiocarcinoma mixto y el cobinoma ampular).
• Edad ≥ 19 años al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sin tratamiento previo para el tratamiento con BTC no resecable o metastásico, o recurrencia/metástasis al menos 6 meses después de la cirugía curativa o la quimioterapia adyuvante.
• Lesiones medibles por recist v1.1.
• Estado de rendimiento de ECOG (PS) de 0-1 dentro de los 14 días previos a la primera dosis.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.

• Función de órganos adecuados (dentro de los 14 días previos a la primera dosis):

  • Función hematológica: hemoglobina (Hb) ≥ 9.0 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,500/μL, recuento de plaquetas ≥ 100,000/μL
  • Función renal: Creatinina sérica ≤ 1.5 × Uln o CRCL (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
  • Función hepática: AST y ALT ≤ 3.0 × Uln (≤ 5.0 × Uln para metástasis hepáticas), bilirrubina total ≤ 1.5 × Uln
  • Coagulación: INR ≤ 1.5 o tiempo de protrombina ≤ 1.5 × Uln, APTT ≤ 1.5 × Uln

• Estado reproductivo:

  • Las participantes femeninas deben proporcionar una prueba del estado de no cable o una prueba negativa de embarazo en suero dentro de los 7 días previos a la primera dosis.
  • Las femeninas que reciben cisplatin deben aceptar una anticoncepción efectiva durante 14 meses después de la última dosis; Los sujetos masculinos deben acordar por 11 meses.
  • Las mujeres de potencial de maternidad y los hombres no esterilizados deben usar al menos dos métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

• Función cardíaca:

  • Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50% (por ecocardiografía o exploración muga)
  • No hay trastornos valvulares graves o arritmias
  • Intervalo QT corregido ≤ 470 ms en la detección
• Disposición de proporcionar muestras de tejido tumoral por biopsia (endoscópica o escisión).

Criterios de exclusión

• Historial de tratamiento previo:

  • Quimioterapia sistémica previa, terapia biológica, inmunoterapia o terapia hormonal para BTC irresecible o metastásico
  • Quimioterapia adyuvante previa o radioterapia dentro de los 6 meses previos a la recurrencia

• Historia de otra malignidad en 5 años, excepto:

  • Carcinoma de células basales completamente resecadas, carcinoma de células escamosas en estadio 1, carcinoma in situ o cáncer de vejiga superficial
• Toxicidades no resueltas del tratamiento previo que podrían afectar la evaluación del estudio
• Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco de estudio (tislelizumab, gemcitabina, cisplatino, NAB-Paclitaxel)

• Activo o historial de enfermedad autoinmune, excepto:

  • Hipotiroidismo (en terapia hormonal estable), vitiligo o psoriasis que no requieren tratamiento
• Historia de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar o neumonitis por radiación

• Enfermedad gastrointestinal activa:

  • Metástasis de la úlcera péptica activa, colitis o diverticulitis conocida del sistema nervioso central (SNC)
• Complicaciones relacionadas con el tumor no controladas: derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis que requiere intervención, dolor no controlado relacionado con el tumor

• Condiciones cardiovasculares significativas:

  • Infarto de miocardio dentro de los 180 días previos a la inscripción
  • Angina no controlada dentro de los 180 días antes de la inscripción
  • NYHA Clase III o IV INFIUMBERENCIA CONGESTIVA
  • Hipertensión persistente ≥ 150/90 mmHg a pesar del tratamiento
  • Arritmias que requieren intervención médica
  • Trombosis o enfermedades vasculares que requieren cirugía
• Diabetes mellitus no controlado
• Infecciones activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 14 días previos a la primera dosis

• Historial de tratamiento reciente:

  • Corticosteroides sistémicos (excepto uso profiláctico o a corto plazo) o inmunosupresores dentro de los 28 días antes de la primera dosis
  • Terapia antitumoral (citotóxica, dirigida o inmunoterapia) dentro de los 28 días previos a la primera dosis
  • Pleurodesis dentro de los 28 días antes de la primera dosis
  • Cirugía mayor bajo anestesia general dentro de los 28 días antes de la primera dosis
  • Anestesia local o cirugía menor dentro de los 14 días previos a la primera dosis
  • Radioterapia dentro de los 28 días previos a la primera dosis (se permite la radiación de metástasis ósea dentro de los 14 días)

• Positivo para:

  • VIH-1 o VIH-2
  • Hepatitis B o C activa (excepto el ADN del VHB <500 UI/ml con terapia antiviral estable)
• Mujeres embarazadas o amamantadas
• Uso de medicamentos no aprobados dentro de los 28 días previos a la inscripción
• Deterioro cognitivo que previene el consentimiento informado
• Neuropatía severa (grado ≥ 2, CTCAE v5.0)
• Discapacidad auditiva
• Incapacidad o falta de voluntad para proporcionar consentimiento informado