Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная терапия GCNT и тишлелизумаба при современном раке желчных путей (Gemcint) (GENTIS)

9 сентября 2025 г. обновлено: Hong Jae Chon, CHA University

Фаза 1B/2 Многоцентровое исследование гемцитабина, цисплатина, наб-паклитаксела и тислизумаба у пациентов с неоперабельным или метастатическим раком желчных путей

Это многоцентровое клиническое исследование фазы 1B/2, исследующее эффективность и безопасность комбинированной схемы гемцитабина, цисплатина, наб-паклитаксела и тислизумаба у пациентов, не являющихся лечением, с неопакаемым, локально развитым, или метастатическим раковым трактативным трактатом (BTCC), включая интра-неэпптимичный рак BTCC), включая интроэпатический рак BTCC), в том числе интропатический рак BTCC, в том числе интропатический рак BTCC), в том числе интроэффективные раковые раковые коэффициенты (Btcc), в том числе интроэлектуальный рак BTC), в том числе инзанируемый рак BTC), в том числе инзанируемый рак Btcc, в том числе инзанируемый рак Btcc, в том числе нерешительный, экстраопатический рак Btcc, в нем холангиокарцинома и рак желчного пузыря.

Фаза 1B направлена ​​на определение максимальной переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) наб-паклитаксела в сочетании с гемцитабином, цисплатином и тислелизумабом. В части фазы 2 исследование будет оценивать скорость объективного ответа (ORR) в качестве основной конечной точки, с дополнительными оценками общей выживаемости (OS), выживаемостью без прогрессирования (PFS), частотой контроля заболевания (DCR) и качеством жизни (QOL). Безопасность и переносимость также будут тщательно контролироваться.

Это исследование направлено на то, чтобы использовать силовой эффект, нарушающий стромальный эффект Nab-Paclitaxel и иммунную блокаду контрольной точки на тислелизумаб в сочетании с установленной химиотерапией гемцитабина и цисплатина, для усиления результатов лечения пациентов с BTC. Исследование будет включать пациентов в трех медицинских центрах в Южной Корее, в том числе медицинский центр Ча Бунданг, больницу Хейунда Пайк и больницу Национального университета Сеульского университета.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак желчных путей (BTC) представляет собой гетерогенную группу злокачественных новообразований, возникающих в результате желчного эпителия, включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря. Большинство пациентов диагностируются на неоперабельных, локально продвинутых или метастатических этапах, и прогноз остается плохим, несмотря на достижения в области системной терапии.

Поскольку исследование ABC-02 установило гемцитабин плюс цисплатин в качестве стандартной химиотерапии первой линии для продвинутого BTC, были исследованы многочисленные комбинированные стратегии для улучшения результатов выживания. В частности, добавление Nab-Paclitaxel к гемцитабину и цисплатину показало многообещающую эффективность за счет повышения проникновения в стромальное проникновение и доставку лекарств, поддерживаемое доклиническими и ранними клиническими исследованиями.

Совсем недавно ингибиторы иммунной контрольной точки (ICIS) стали новым вариантом лечения для BTC. Исследование Topaz-1 показало, что добавление дрвалумаба к гемцитабину и цисплатину значительно улучшил общую выживаемость (OS), создавая комбинированную терапию на основе иммунотерапии как новый стандарт помощи для продвинутого BTC. Аналогичным образом, исследование Keynote-966 подтвердило преимущество пембролизумаба в сочетании с гемцитабином и цисплатином, что еще больше подтверждает роль ICI в управлении BTC.

Tislelizumab, гуманизированное моноклональное антитело PD-1, показало эффективность в различных солидных опухолях и в настоящее время оценивается в BTC. По сравнению с другими ингибиторами PD-1, тислелизумаб был разработан для минимизации связывания с рецептором FC, потенциально снижая нецелевую иммунную активацию и усиление противоопухолевого иммунного ответа. Комбинирование тислелизумаба с цитотоксической химиотерапией, включая Nab-Paclitaxel, может приносить синергетические преимущества, усиливая высвобождение антигена и способствуя иммунному ответу в микроокружении опухоли.

Это многоцентровое исследование фазы 1B/2 направлено на изучение безопасности, переносимости и эффективности комбинированного режима гемцитабина, цисплатина, наб-паклитаксела и тишлелизумаба у пациентов, не имеющих лечения, с неотразимыми, локально продвинутыми или метастатическими BTC. Исследование будет проводиться в трех медицинских центрах в Южной Корее: медицинский центр Cha Bundang, больница Haeundae Paik и больницу Национального университета Сеульского национального университета.

Часть фазы 1b будет определять максимальную дозу (MTD) и рекомендованную дозу 2 фазы (RP2D) Nab-Paclitaxel в сочетании с гемцитабином, цисплатином и тислизумабом. Эскалация дозы будет следовать стандартной конструкции 3+3, с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS), оцененной во время цикла 1.

В части фазы 2 первичной конечной точкой будет объективная скорость ответа (ORR), с вторичными конечными точками, включая общую выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS), скорость контроля заболеваний (DCR), продолжительность ответа (DOR) и качество жизни (QOL), оцениваемые с использованием EORTC QLQ-C30 и QLQ-BIL21. Безопасность и переносимость также будут оценены на протяжении всего исследования.

Это исследование направлено на оптимизацию терапевтического потенциала химиотерапии плюс иммунотерапия путем включения Nab-Paclitaxel в сниженной дозе для повышения переносимости при сохранении эффективности. Исследовательские цели включают в себя оценку иммунологических и метаболических изменений, вызванных исследовательскими препаратами, а также сбор опухоли и образцов крови для будущего анализа биомаркеров.

Благодаря этому исследованию мы стремимся создать новую стратегию лечения первой линии для продвинутого BTC, потенциально улучшая результаты выживания за пределами текущего стандарта медицинской помощи.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

61

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Hong Jae Chon, MD. PhD
  • Номер телефона: 82-31-780-3928
  • Электронная почта: minidoctor@cha.ac.kr

Места учебы

  • Южная Корея
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13496
        • Рекрутинг
        • CHA Bundang Medical Center
        • Главный следователь:
          • Hong Jae Chon
        • Контакт:
          • Hong Jae Chon, MD. PhD
          • Номер телефона: 82-31-780-3430
          • Электронная почта: minidoctor@cha.ac.kr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с неоперабельным, локально распространенным или метастатическим раком желчных путей (BTC), включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря, которые не получали предварительную системную терапию при прогрессирующем заболевании.

Описание

Критерии включения

  • Гистологически подтвержденный рак желчных трактов (BTC), включая интрапеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря (исключая нейроэндокринные опухоли, саркуму, смешанную холангиокарциному-HCC и ампультарную карциному).
  • Возраст ≥ 19 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Лечение, не имеющее неоперабельного или метастатического BTC, или рецидивов/метастазирования не менее 6 месяцев после лечебной операции или адъювантной химиотерапии.
  • Измеримые поражения на RECIST v1.1.
  • Состояние производительности ECOG (PS) 0-1 в течение 14 дней до первой дозы.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяца.

  • Адекватная функция органа (за 14 дней до первой дозы):

    • Гематологическая функция: гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × uln или crcl (kockcroft-gault) ≥ 45 мл/мин
    • Функция печени: AST и Alt ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN для метастазов в печени), общий билирубин ≤ 1,5 × uln
    • Коагуляция: INR ≤ 1,5 или протромбиновое время ≤ 1,5 × uln, aptt ≤ 1,5 × uln

  • Репродуктивный статус:

    • Участники женского пола должны предоставить подтверждение статуса, не связанного с детьми, или отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до первой дозы.
    • Женщины -субъекты, получающие цисплатин, должны согласиться с эффективной контрацепцией в течение 14 месяцев после последней дозы; Мужские субъекты должны согласиться в течение 11 месяцев.
    • Женщины детородного потенциала и не стерилизованных мужчин должны использовать как минимум два эффективных метода контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

  • Функция сердца:

    • Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50% (по эхокардиографии или сканированию muga)
    • Нет серьезных расстройств клапанов или аритмий
    • Скорректированный интервал QT ≤ 470 мсек при скрининге
  • Готовность обеспечить образцы опухолевой ткани с помощью биопсии (эндоскопическая или эксцизионная).

Критерии исключения

  • Предыдущая история лечения:

    • Предварительная системная химиотерапия, биологическая терапия, иммунотерапия или гормональная терапия для неоперабельной или метастатической BTC
    • Предварительная адъювантная химиотерапия или лучевая терапия в течение 6 месяцев до рецидива

  • История другой злокачественной опухоли в течение 5 лет, кроме:

    • Полностью резецированный базальный карцинома, плоскоклеточный карцинома 1 стадии, карцинома in situ или поверхностный рак мочевого пузыря
  • Неразрешенная токсичность от предыдущего лечения, которая может повлиять на оценку исследования
  • Известная гиперчувствительность к любому исследовательскому препарату (тислелизумаб, гемцитабин, цисплатин, наб-паклитаксел)

  • Активная или история аутоиммунного заболевания, кроме:

    • Гипотиреоз (при стабильной гормональной терапии), витилиго или псориаз не требует лечения
  • История интерстициального заболевания легких, легочного фиброза или радиационного пневмонита

  • Активное желудочно -кишечное заболевание:

    • Активная язвенная язва, колит или дивертикулит.
  • Неконтролируемые осложнения, связанные с опухолью: выпот перикарда, плевральный выпот или асцит, требующие вмешательства, неконтролируемая боль, связанная с опухолями

  • Значительные сердечно -сосудистые условия:

    • Инфаркт миокарда за 180 дней до зачисления
    • Неконтролируемая стенокардия в течение 180 дней до зачисления
    • NYHA Class III или IV застойная сердечная недостаточность
    • Постоянная гипертония ≥ 150/90 мм рт. Ст.
    • Аритмия, требующая медицинского вмешательства
    • Тромбоз или сосудистые заболевания, требующие операции
  • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Активные инфекции, требующие системного лечения в течение 14 дней до первой дозы

  • Недавняя история лечения:

    • Системные кортикостероиды (кроме профилактического или краткосрочного использования) или иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы
    • Противоопухолевая терапия (цитотоксическая, целевая или иммунотерапия) в течение 28 дней до первой дозы
    • Плевродез за 28 дней до первой дозы
    • Основная операция под общим наркозом в течение 28 дней до первой дозы
    • Местная анестезия или незначительная операция в течение 14 дней до первой дозы
    • Реалиационная терапия в течение 28 дней до первой дозы (допускается излучение метастазирования кости в течение 14 дней)

  • Положительно для:

    • ВИЧ-1 или ВИЧ-2
    • Активный гепатит В или С (кроме ДНК HBV <500 МЕ/мл со стабильной антивирусной терапией)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Использование неутвержденных лекарств в течение 28 дней до зачисления
  • Когнитивные нарушения, предотвращая информированное согласие
  • Тяжелая невропатия (степень ≥ 2, ctcae v5.0)
  • Нарушение слуха
  • Неспособность или нежелание предоставить информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Комбинированная терапия группа
Эта группа состоит из пациентов с неоперабельным, локально распространенным или метастатическим раком желчных путей, которые будут получать комбинированную терапию гемцитабином, цисплатином, наб-паклитакселом и тислизумабом.
Лекарство: Гемцитабин, цисплатин, наб-паклитаксел и тислелизумаб.
Tislelizumab: IV 200 мг на 1 день каждого 3-недельного цикла Nab-Paclitaxel: IV 75 мг/м2 в дни 1 и 8 каждых 3-недельных циклов (до 16 циклов) гемцитабин: IV 800 мг/м2 в дни 1 и 8 из каждых 3-недельных циклов цикла): IV 25 мг/м2 в дни 1 и 8-недельный цикл) цикл) цикл 8-недельный цикл (IV 25 мг/м.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Доля пациентов, которые достигают полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с RECIST V1.1.
До 24 месяцев после начала лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До 36 месяцев после начала лечения.
Время с даты первой дозы до даты смерти от любой причины.
До 36 месяцев после начала лечения.
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Время от даты первой дозы до прогрессирования заболевания на один момент v1.1 или смерть от любой причины.
До 24 месяцев после начала лечения.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Доля пациентов, которые достигают полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) на RECIST V1.1.
До 24 месяцев после начала лечения.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Время от первого документированного ответа (CR или PR) до прогрессирования или смерти.
До 24 месяцев после начала лечения.
Качество жизни (QOL)- EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Качество жизни, оцениваемое пациентом, оценивается с использованием анкеты EORTC QLQ-C30.
До 24 месяцев после начала лечения.
Качество жизни (QOL)- EORTC QLQ-BIL21
Временное ограничение: До 24 месяцев после начала лечения.
Качество жизни, оцениваемое пациентом, оценивается с использованием анкеты EORTC QLQ-BIL21.
До 24 месяцев после начала лечения.
Безопасность и терпимость
Временное ограничение: До 30 дней после последней дозы.
Заболеваемость, тяжесть и тип побочных эффектов (AES), оцененный в NCI CTCAE v5.0.
До 30 дней после последней дозы.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Метаболические изменения биомаркера в периферической крови и опухолевых тканях
Временное ограничение: Базовая линия, во время лечения и при прогрессировании (до 24 месяцев)

Изменения в метаболических биомаркерах в образцах периферической крови и опухолевой ткани, включая:

Сывороточные уровни уровня глюкозы (мг/дл) и маркеры инсулинорезистентности (например, HOMA-IR) маркеры липидного метаболизма (например, триглицериды, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП) лактат и уровни пирувата в качестве индикаторов измененного опухолевого метаболизма аминокислот (т.е
Базовая линия, во время лечения и при прогрессировании (до 24 месяцев)
Сбор и хранение ДНК и РНК для будущего исследовательского исследования
Временное ограничение: Базовая линия и во время лечения (до 24 месяцев)
Собирать и хранить ДНК и РНК (в соответствии с этическими рекомендациями) для будущих исследовательских исследований, исследующих генетические вариации, которые могут влиять на реакции на изучение лечения (распределение, безопасность, терпимость и эффективность) и/или восприимчивости к заболеваниям. Участие в этом предварительном исследовании является необязательным.
Базовая линия и во время лечения (до 24 месяцев)
Маркеры реакции иммунной системы и иммуномодуляции
Временное ограничение: Базовая линия, во время лечения (каждые 3 цикла; каждый цикл = 21 день) и при прогрессировании (до 24 месяцев)

Изменения маркеров иммунной системы в образцах периферической крови и опухолевой ткани, включая:

CD8+ Т-клеточные уровни (%) Уровни экспрессии PD-L1 в опухолевых тканях уровней цитокинов (например, IFN-γ, IL-6, TNF-α) Клональность T-клеток (TCR)
Базовая линия, во время лечения (каждые 3 цикла; каждый цикл = 21 день) и при прогрессировании (до 24 месяцев)
Качество жизни (QOL) - EORTC QLQ -C30
Временное ограничение: Базовый уровень, каждые 3 цикла во время лечения (каждый цикл = 21 день) и в конце лечения (до 24 месяцев)
Качество жизни, оцениваемое пациентом, оценивается с использованием анкеты EORTC QLQ-C30, который оценивает физическое, эмоциональное, когнитивное и социальное функционирование.
Базовый уровень, каждые 3 цикла во время лечения (каждый цикл = 21 день) и в конце лечения (до 24 месяцев)
Качество жизни (QOL) - EORTC QLQ -BIL21
Временное ограничение: Базовый уровень, каждые 3 цикла во время лечения (каждый цикл = 21 день) и в конце лечения (до 24 месяцев)
Качество жизни, сообщаемое пациентом
Базовый уровень, каждые 3 цикла во время лечения (каждый цикл = 21 день) и в конце лечения (до 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CHA University

Следователи

  • Главный следователь: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

8 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 марта 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CHAMC 2024-09-029

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться