Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatietherapie van GCNT en tislelizumab bij geavanceerde galwegenkanker (Gemcint) (GENTIS)

9 september 2025 bijgewerkt door: Hong Jae Chon, CHA University

Fase 1B/2 Multicenter-studie van gemcitabine, cisplatine, NAB-paclitaxel en tislelizumab bij patiënten met niet-resecteerbare of metastatische galwegenkanker

Dit is een multicenter fase 1b/2 klinische studie die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van een combinatieregime van gemcitabine, cisplatine, NAB-paclitaxel en tislelizumab bij behandeling-naïeve patiënten met niet-resecteerbare, lokaal gevorderde of metastaticale bewerkingen (btc), inclusief intrapatic cholangiocine, extraspatic. Cholangiocarcinoom en galblaaskanker.

Het fase 1b-gedeelte is bedoeld om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NAB-Paclitaxel te bepalen in combinatie met gemcitabine, cisplatine en tislelizumab. In het fase 2-gedeelte zal de studie de objectieve respons (ORR) evalueren als het primaire eindpunt, met aanvullende beoordelingen van de totale overleving (OS), progressievrije overleving (PFS), ziektebestrijdingssnelheid (DCR) en kwaliteit van leven (QOL). Veiligheid en verdraagbaarheid zullen ook nauwlettend worden gevolgd.

Deze studie beoogt het stromaal-verstorende effect van NAB-Paclitaxel en het immuuncontrolepuntblokkade-effect van tislelizumab te benutten, gecombineerd met de gevestigde chemotherapie-ruggengraat van gemcitabine en cisplatine, om de behandelingsresultaten voor BTC-patiënten te verbeteren. De studie zal patiënten inschrijven in drie medische centra in Zuid -Korea, waaronder CHA Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital en Seoul National University Bundang Hospital.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Biliaire kanaalkanker (BTC) is een heterogene groep maligniteiten die voortvloeien uit het galepitheel, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaadkanker. De meeste patiënten worden gediagnosticeerd in niet -resecteerbare, lokaal gevorderde of metastatische stadia, en de prognose blijft slecht ondanks de vooruitgang in systemische therapie.

Sinds de ABC-02-studie gemcitabine plus cisplatine heeft gevestigd als de standaard eerstelijns chemotherapie voor geavanceerde BTC, zijn er tal van combinatiestrategieën onderzocht om de overlevingsresultaten te verbeteren. In het bijzonder heeft de toevoeging van NAB-Paclitaxel aan gemcitabine en cisplatine veelbelovende werkzaamheid aangetoond door stromale penetratie en medicijnafgifte te verbeteren, ondersteund door preklinische en vroege klinische studies.

Meer recent zijn immuun checkpoint -remmers (ICIS) naar voren gekomen als een nieuwe behandelingsoptie voor BTC. De TOPAZ-1-studie toonde aan dat het toevoegen van durvalumab aan gemcitabine en cisplatine de algehele overleving (OS) aanzienlijk verbeterde, waardoor op immunotherapie gebaseerde combinatietherapie werd opgezet als een nieuwe zorgstandaard voor geavanceerde BTC. Evenzo bevestigde de keynote-966-studie het voordeel van pembrolizumab gecombineerd met gemcitabine en cisplatine, wat de rol van ICI's bij BTC-management verder ondersteunt.

Tislelizumab, een gehumaniseerd PD-1 monoklonaal antilichaam, heeft werkzaamheid aangetoond in verschillende vaste tumoren en wordt nu geëvalueerd in BTC. In vergelijking met andere PD-1-remmers werd tislelizumab ontworpen om FC-receptorbinding te minimaliseren, mogelijk off-target immuunactivering te verminderen en de immuunrespons van anti-tumor te verbeteren. Het combineren van tislelizumab met cytotoxische chemotherapie, inclusief NAB-paclitaxel, kan synergetische voordelen bieden door de afgifte van antigeen te verbeteren en de immuunrespons binnen de tumor micro-omgeving te bevorderen.

Deze fase 1b/2 multicenter-studie heeft als doel de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van het combinatieregime van gemcitabine, cisplatine, NAB-paclitaxel en tislelizumab te onderzoeken bij behandeling-naïeve patiënten met niet-resecteerbare, lokaal geavanceerde of metastatische BTC. De studie zal worden uitgevoerd in drie medische centra in Zuid -Korea: CHA Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital en Seoul National University Bundang Hospital.

Het fase 1b-gedeelte bepaalt de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van NAB-Paclitaxel in combinatie met gemcitabine, cisplatine en tislelizumab. Dosis-escalatie volgt een standaard 3+3-ontwerp, met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) beoordeeld tijdens cyclus 1.

In het fase 2-gedeelte zal het primaire eindpunt objectieve respons (ORR) zijn, met secundaire eindpunten inclusief de totale overleving (OS), progressievrije overleving (PFS), ziektebestrijdingssnelheid (DCR), Duur van de respons (DOR) en kwaliteit van leven (QOL) beoordeeld met behulp van Eortc QLQ-C30 en QLQ-BIL21. Veiligheid en verdraagbaarheid worden ook tijdens het onderzoek geëvalueerd.

Deze studie beoogt het therapeutische potentieel van chemotherapie plus immunotherapie te optimaliseren door NAB-paclitaxel in een verminderde dosis op te nemen om de verdolven te verbeteren met behoud van de werkzaamheid. Verkennende doelstellingen omvatten het beoordelen van immunologische en metabole veranderingen die worden geïnduceerd door de onderzoeksgeneesmiddelen, evenals het verzamelen van tumor- en bloedmonsters voor toekomstige biomarkeranalyses.

Via deze studie willen we een nieuwe eerstelijnsbehandelingsstrategie voor geavanceerde BTC opzetten, waardoor de overlevingsresultaten mogelijk worden verbeterd die verder gaan dan de huidige zorgstandaard.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

61

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zuid -Korea
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13496
        • Werving
        • CHA Bundang Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hong Jae Chon
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met niet -resecteerbare, lokaal gevorderde of metastatische galwegenkanker (BTC), waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatische cholangiocarcinoom en galblaaskanker, die geen eerdere systemische therapie voor geavanceerde ziekten hebben ontvangen.

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Histologisch bevestigde galwegenkanker (BTC), waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker (exclusief neuro-endocriene tumoren, sarcoom, gemengd cholangiocinoom-HCC en ampullary carcinoom).
  • Leeftijd ≥ 19 jaar op het moment van het ondertekenen van geïnformeerde toestemming.
  • Behandeling-naïeve voor niet-resecteerbare of metastatische BTC, of ​​recidief/metastase ten minste 6 maanden na curatieve chirurgie of adjuvante chemotherapie.
  • Meetbare laesies per recist v1.1.
  • ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-1 binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden.

  • Adequate orgelfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis):

    • Hematologische functie: hemoglobine (HB) ≥ 9,0 g/dl, absoluut neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/μl, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
    • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × uln of crcl (cockcroft-gault) ≥ 45 ml/min
    • Hepatische functie: AST en Alt ≤ 3,0 × uln (≤ 5,0 × uln voor hepatische metastasen), totaal bilirubine ≤ 1,5 × uln
    • Coagulatie: INR ≤ 1,5 of protrombinetijd ≤ 1,5 × uln, aptt ≤ 1,5 × uln

  • Reproductieve status:

    • Vrouwelijke deelnemers moeten het bewijs leveren van niet-kinderafbeeldingsstatus of een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis.
    • Vrouwelijke proefpersonen die cisplatine ontvangen, moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie gedurende 14 maanden na de laatste dosis; Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan voor 11 maanden.
    • Vrouwen met een vruchtbaar potentieel en niet-gesteriliseerde mannen moeten tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken.

  • Hartfunctie:

    • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% (door echocardiografie of muga -scan)
    • Geen ernstige valvulaire aandoeningen of aritmieën
    • Gecorrigeerd QT -interval ≤ 470 msec bij screening
  • Bereidheid om tumorweefselmonsters te bieden door biopsie (endoscopisch of excisisch).

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere behandelingsgeschiedenis:

    • Eerdere systemische chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie of hormoontherapie voor niet -resecteerbare of gemetastaseerde BTC
    • Eerdere adjuvante chemotherapie of bestralingstherapie binnen 6 maanden vóór herhaling

  • Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 5 jaar, behalve:

    • Volledig geresecteerd basaalcelcarcinoom, stadium 1 plaveiselcelcarcinoom, carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker
  • Onopgeloste toxiciteiten van eerdere behandeling die de evaluatie van de studie kunnen beïnvloeden
  • Bekende overgevoeligheid voor elk studiemedicijn (tislelizumab, gemcitabine, cisplatine, nab-paclitaxel)

  • Actief of geschiedenis van auto -immuunziekten, behalve:

    • Hypothyreoïdie (op stabiele hormoontherapie), vitiligo of psoriasis vereist geen behandeling
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte, longfibrose of straling pneumonitis

  • Actieve gastro -intestinale ziekte:

    • Actieve maagzweer, colitis of diverticulitis bekende metastase van het centrale zenuwstelsel (CNS)
  • Ongecontroleerde tumor-gerelateerde complicaties: pericardiale effusie, pleurale effusie of ascites die interventie vereisen, ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn

  • Aanzienlijke cardiovasculaire omstandigheden:

    • Myocardinfarct binnen 180 dagen vóór de inschrijving
    • Ongecontroleerde angina binnen 180 dagen vóór de inschrijving
    • NYHA Klasse III of IV congestief hartfalen
    • Aanhoudende hypertensie ≥ 150/90 mmHg ondanks de behandeling
    • Aritmieën die medische interventie vereisen
    • Trombose of vaatziekten die een operatie vereisen
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Actieve infecties die systemische behandeling vereisen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis

  • Recente behandelingsgeschiedenis:

    • Systemische corticosteroïden (behalve profylactisch of kortdurig gebruik) of immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis
    • Antitumortherapie (cytotoxisch, gericht of immunotherapie) binnen 28 dagen vóór de eerste dosis
    • Pleurodese binnen 28 dagen vóór de eerste dosis
    • Grote operatie onder algemene anesthesie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis
    • Lokale anesthesie of kleine operatie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis
    • Stralingstherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (botmetastase -straling binnen 14 dagen is toegestaan)

  • Positief voor:

    • HIV-1 of HIV-2
    • Actieve hepatitis B of C (behalve HBV DNA <500 IU/ml met stabiele antivirale therapie)
  • Zwangere of borstvoederende vrouwen
  • Gebruik van niet -goedgekeurde medicijnen binnen 28 dagen vóór de inschrijving
  • Cognitieve stoornissen die geïnformeerde toestemming voorkomen
  • Ernstige neuropathie (graad ≥ 2, CTCAE v5.0)
  • Hoorzitting
  • Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Combinatietherapiegroep
Deze groep bestaat uit patiënten met niet-resecteerbare, lokaal geavanceerde of metastatische galwegenkanker die combinatietherapie krijgen met gemcitabine, cisplatine, NAB-paclitaxel en tislelizumab.
Geneesmiddel: Gemcitabine, Cisplatin, NAB-Paclitaxel en Tislelizumab.
Tislelizumab: IV 200mg op dag 1 van elke 3 weken durende cyclus NAB-Paclitaxel: IV 75mg/m2 op dagen 1 en 8 van elke cyclus van 3 weken (tot 16 cycli) Gemcitabine: IV 800mg/m2 op dagen 1 en 8 van elke 3-weekse cyclus ciSplatin: IV 25 mg/m2 op dagen 1 en 8 van 8 cyclen) op dagen 1 en 8 van 8 cyclen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Het aandeel patiënten dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereiken volgens RECIST v1.1.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden na de start van de behandeling.
Tijd vanaf de datum van eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden na de start van de behandeling.
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Tijd vanaf de datum van eerste dosis tot ziekteprogressie per recist v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Het deel van de patiënten die volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) per recist v1.1 bereiken.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Tijd van eerste gedocumenteerde reactie (CR of PR) naar progressie of overlijden.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Kwaliteit van leven (QOL)- EORTC QLQ-C30
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Met de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Kwaliteit van leven (QOL)- EORTC QLQ-BIL21
Tijdsspanne: Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Met de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-BIL21-vragenlijst.
Tot 24 maanden na de start van de behandeling.
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de laatste dosis.
Incidentie, ernst en type bijwerkingen (AES), beoordeeld volgens NCI CTCAE V5.0.
Tot 30 dagen na de laatste dosis.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Metabole biomarkerveranderingen in perifeer bloed en tumorweefsels
Tijdsspanne: Basislijn, tijdens de behandeling en bij progressie (tot 24 maanden)

Veranderingen in metabole biomarkers in perifeer bloed- en tumorweefselmonsters, waaronder:

Serum glucose-niveaus (mg/dl) en insulineresistentiemarkers (bijv. Homa-ir) lipidemetabolismemarkers (bijv. Triglyceriden, totale cholesterol, LDL, HDL) lactaat en pyruvaatniveaus als indicatoren van veranderde tumormetabolisme aminozuurprofiling (bijv. Glutamine, alanine) voor metabolische reprogram.
Basislijn, tijdens de behandeling en bij progressie (tot 24 maanden)
Verzameling en opslag van DNA en RNA voor toekomstig verkennend onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn en tijdens de behandeling (tot 24 maanden)
Om DNA en RNA te verzamelen en op te slaan (na ethische richtlijnen) voor toekomstig verkennend onderzoek dat genetische variaties onderzoeken die de reacties op studiebehandeling (verdeling, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid) en/of gevoeligheid voor ziekten kunnen beïnvloeden. Deelname aan dit verkennende onderzoek is optioneel.
Basislijn en tijdens de behandeling (tot 24 maanden)
Reactie van het immuunsysteem en immunomodulatiemarkers
Tijdsspanne: Basislijn, tijdens de behandeling (elke 3 cycli; elke cyclus = 21 dagen) en bij progressie (tot 24 maanden)

Veranderingen in immuunsysteemmarkers in perifeer bloed- en tumorweefselmonsters, waaronder:

CD8+ T-cel telling (%) PD-L1-expressieniveaus in tumorweefsels cytokinespiegels (bijv. IFN-γ, IL-6, TNF-a) T-celreceptor (TCR) klonaliteit
Basislijn, tijdens de behandeling (elke 3 cycli; elke cyclus = 21 dagen) en bij progressie (tot 24 maanden)
Kwaliteit van leven (QOL) - EORTC QLQ -C30
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling (elke cyclus = 21 dagen) en aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden)
Met de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-vragenlijst, die fysiek, emotioneel, cognitief en sociaal functioneren evalueert.
Baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling (elke cyclus = 21 dagen) en aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden)
Kwaliteit van leven (QOL) - EORTC QLQ -BIL21
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling (elke cyclus = 21 dagen) en aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden)
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven specifiek voor galwegenkanker, beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-BIL21-vragenlijst, die galkankergerelateerde symptomen meet zoals geelzucht, pijn en vermoeidheid
Baseline, elke 3 cycli tijdens de behandeling (elke cyclus = 21 dagen) en aan het einde van de behandeling (tot 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CHA University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

8 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

15 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CHAMC 2024-09-029

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren