Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia skojarzona GCNT i Tislelizumab w zaawansowanym raku żółciowym (GemCint) (GENTIS)

9 września 2025 zaktualizowane przez: Hong Jae Chon, CHA University

Wieloośrodkowe badanie fazy 1B/2 gemcytabiny, cisplatyny, nab-paklitakselu i tislelizumabu u pacjentów z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych

Jest to wieloośrodkowa faza 1B/2 badanie kliniczne badające skuteczność i bezpieczeństwo schematu kombinacji gemcytabiny, cisplatyny, NAB-PACLITAXEL i TISILLELIZUMAB U pacjentów z niekrocennymi, z zaawansowanymi, lokalnie zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami żółciowymi (BTC), w tym chol na leczenie, wyprzedzającym, lokalnie zaawansowanym lub przerzutowym nowotworu w trakcie (BTC). Cholangiocarcinoma i rak pęcherzyka żółciowego.

Część fazy 1B ma na celu określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) NAB-PACLITAXEL w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną i tislelizumabem. W części fazy 2 badanie oceni obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR) jako główny punkt końcowy, z dodatkowymi ocenami całkowitego przeżycia (OS), przeżycia bez progresji (PFS), wskaźnikiem kontroli chorób (DCR) i jakości życia (QOL). Bezpieczeństwo i tolerancja będą również ściśle monitorowane.

To badanie ma na celu wykorzystanie efektu zrębowego NAB-Paclitaksel i efektu blokady kontroli immunologicznej Tislilizumabu, w połączeniu z ustalonym kręgosłupem chemioterapii gemcytabiny i cisplatyny, w celu zwiększenia wyników leczenia u pacjentów z BTC. Badanie zapisuje pacjentów w trzech ośrodkach medycznych w Korei Południowej, w tym Cha Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital i Seul National University Hospital.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak żółciowy (BTC) jest heterogeniczną grupą nowotworów nowotworowych wynikających z nabłonka żółciowego, w tym wewnątrzwątrobowego dół żółciowego, zewnątrzwątrobowego cholangiokarcinaka i raka pęcherzyka żółciowego. Większość pacjentów zdiagnozuje się na nieoperacyjnym, zaawansowanym lokalnym lub przerzutowym etapie, a rokowanie pozostaje słabe pomimo postępów w terapii ogólnoustrojowej.

Od czasu, gdy badanie ABC-02 ustanowiło gemcytabinę plus cisplatynę jako standardową chemioterapię pierwszego rzutu dla zaawansowanego BTC, zbadano wiele strategii kombinacji w celu poprawy wyników przeżycia. W szczególności dodanie NAB-PACLITAXEL do gemcytabiny i cisplatyny wykazało obiecującą skuteczność poprzez zwiększenie penetracji zrębu i dostarczanie leku, poparte badaniami przedklinicznymi i wczesnymi klinicznymi.

Niedawno inhibitory odpornościowe (ICIS) pojawiły się jako nowa opcja leczenia BTC. W badaniu Topaz-1 wykazało, że dodanie durvalumab do gemcytabiny i cisplatyny znacznie poprawiło całkowitą przeżycie (OS), ustanawiając terapię skojarzoną opartą na immunoterapii jako nowy standard opieki nad zaawansowanym BTC. Podobnie badanie Keynote-966 potwierdziło korzyść pembrolizumabu w połączeniu z gemcytabiną i cisplatyną, dodatkowo wspierając rolę ICIS w zarządzaniu BTC.

Tislilizumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne PD-1, wykazało skuteczność w różnych guzach litych i jest obecnie oceniana w BTC. W porównaniu z innymi inhibitorami PD-1, Tislelizumab został zaprojektowany w celu zminimalizowania wiązania receptora FC, potencjalnie zmniejszając aktywację odpornościową poza celami i zwiększając odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową. Połączenie tislelizumabu z chemioterapią cytotoksyczną, w tym NAB-PACLITAXEL, może oferować synergiczne korzyści poprzez zwiększenie uwalniania antygenu i promowanie odpowiedzi immunologicznej w mikrośrodowisku guza.

To wieloośrodkowe badanie fazy 1B/2 ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności schematu skojarzenia gemcytabiny, cisplatyny, NAB-PACLITAXEL i TISILILIZUMAB U pacjentów z nie dolegliwymi, lokalnie zaawansowanymi lub pomiarowymi BTC. Badanie zostanie przeprowadzone w trzech ośrodkach medycznych w Korei Południowej: Cha Bundang Medical Center, Haeundae Paik Hospital i Seul National University Bundang Hospital.

Część fazy 1B określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) NAB-paklitaksel w połączeniu z gemcytabiną, cisplatyną i tislelizumabem. Eskalacja dawki nastąpi po standardowym projekcie 3+3, z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) ocenianą podczas cyklu 1.

W części fazy 2 głównym punktem końcowym będzie obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR), z wtórnymi punktami końcowymi, w tym przeżycie całkowitego (OS), przeżyciem bez progresji (PFS), wskaźnikiem kontroli choroby (DCR), czasu trwania odpowiedzi (DOR) i jakości życia (QOL) ocenionego za pomocą EORTC QLQ-C30 i QLQ-BIL21. Bezpieczeństwo i tolerancja będą również oceniane podczas badania.

To badanie ma na celu zoptymalizowanie potencjału terapeutycznego chemioterapii plus immunoterapii poprzez włączenie NAB-PACLITAXEL w zmniejszonej dawce w celu zwiększenia tolerancji przy jednoczesnym zachowaniu skuteczności. Cele eksploracyjne obejmują ocenę zmian immunologicznych i metabolicznych indukowanych przez badane leki, a także zbieranie próbek guza i krwi do przyszłych analiz biomarkerów.

Poprzez to badanie staramy się ustanowić nową strategię leczenia pierwszego rzutu dla zaawansowanego BTC, potencjalnie poprawiając wyniki przeżycia poza obecnym standardem opieki.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

61

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Korea Południowa
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea Południowa, 13496
        • Rekrutacyjny
        • CHA Bundang Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Hong Jae Chon
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z nieoperacyjnym, zaawansowanym lokalnie lub przerzutowym rakiem żółciowym (BTC), w tym wewnątrzwątrobowe dyszczącego mięśnia żółciowego, pozostawno -naczorajcoraka i raka pęcherzyka żółciowego, którzy nie otrzymali wcześniejszej układu ogólnoustrojowego dla choroby zaawansowanej.

Opis

Kryteria włączenia

  • Histologicznie potwierdzony rak żółciowy (BTC), w tym wewnątrzwątrobowe dyszczącego dyszczącego żółci, pozaziewnego dyszczącego żółciowego i raka pęcherzyka żółciowego (z wyłączeniem guzów neuroendokrynnych, mięsaka, mieszanego cholangiokarcinoma-HCC i raka ampularyjnego).
  • Wiek ≥ 19 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Leczenie-nielegalne dla nieoperacyjnego lub przerzutowego BTC lub nawrotu/przerzutów co najmniej 6 miesięcy po leczeniu operacji lub chemioterapii uzupełniającej.
  • Mierzalne zmiany na recist v1.1.
  • Status wydajności ECOG (PS) 0-1 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

  • Odpowiednia funkcja narządów (w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką):

    • Funkcja hematologiczna: hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
    • Funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub CRCL (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
    • Funkcja wątroby: AST i ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × łopatki dla przerzutów do wątroby), całkowitą bilirubinę ≤ 1,5 × ULN
    • Koagulacja: INR ≤ 1,5 lub czas protrombiny ≤ 1,5 × łoks

  • Status reprodukcyjny:

    • Uczestnicy muszą przedstawić dowód statusu nie-dzieci lub test ciąży ujemnego w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
    • Kobiety otrzymujące cisplatynę muszą zgodzić się na skuteczną antykoncepcję przez 14 miesięcy po ostatniej dawce; Pacjenci muszą się zgodzić na 11 miesięcy.
    • Kobiety o potencjale dzieci i niesterylizowani mężczyźni muszą stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcyjne podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

  • Funkcja serca:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% (według echokardiografii lub skanu Muga)
    • Brak poważnych zaburzeń zastawkowych lub arytmii
    • Skorygowany interwał QT ≤ 470 ms podczas badania przesiewowego
  • Gotowość do dostarczania próbek tkanki nowotworowej przez biopsję (endoskopowy lub wycięczny).

Kryteria wykluczenia

  • Wcześniejsza historia leczenia:

    • Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa, terapia biologiczna, immunoterapia lub terapia hormonalna w przypadku nieoperacyjnego lub przerzutowego BTC
    • Wcześniejsza chemioterapia uzupełniająca lub radioterapia w ciągu 6 miesięcy przed nawrotem

  • Historia kolejnej złośliwości w ciągu 5 lat, z wyjątkiem:

    • Całkowicie wycięty rak podstawy komórkowej, rak płaskonabłonkowy w stadium 1, rak in situ lub powierzchowne rak pęcherza pęcherza
  • Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia, które mogą wpłynąć na ocenę badań
  • Znana nadwrażliwość na każdy badany lek (Tislelizumab, gemcytabina, cisplatyna, nab-paclitaksel)

  • Aktywny lub historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem:

    • Niedoczynność tarczycy (na stabilnym terapii hormonalnej), bielacie lub łuszczyca nie wymagająca leczenia
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc, zwłóknienia płuc lub zapalenia zapalenia płuc promieniowania

  • Aktywna choroba żołądkowo -jelitowa:

    • Aktywne wrzody trawienne, zapalenie jelita grubego lub zapalenie uchyłkowe znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (CNS)
  • Niekontrolowane powikłania guza: wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze wymagające interwencji, niekontrolowany ból guza

  • Znaczące warunki sercowo -naczyniowe:

    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 180 dni przed rejestracją
    • Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 180 dni przed zapisaniem się
    • NYHA klasa III lub IV Zorganizująca niewydolność serca
    • Trwałe nadciśnienie ≥ 150/90 mmHg pomimo leczenia
    • Arytmii wymagające interwencji medycznej
    • Zakrzepica lub choroby naczyniowe wymagające operacji
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką

  • Najnowsza historia leczenia:

    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem zastosowania profilaktycznego lub krótkoterminowego) lub immunosupresyjne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
    • Terapia przeciwnowotworowa (cytotoksyczna, celowana lub immunoterapia) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
    • Opłucna w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
    • Poważna operacja w znieczuleniu ogólnym w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką
    • Znieczulenie miejscowe lub niewielka operacja w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
    • Radioterapia w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką (dozwolone jest promieniowanie z przerzutami kości w ciągu 14 dni)

  • Pozytywny dla:

    • HIV-1 lub HIV-2
    • Aktywne zapalenie wątroby typu B lub C (z wyjątkiem DNA HBV <500 IU/ML ze stabilną terapią przeciwwirusową)
  • Kobiety w ciąży lub karmienia piersią
  • Stosowanie niezatwierdzonych leków w ciągu 28 dni przed zapisaniem się
  • Upośledzenie poznawcze uniemożliwiające świadomą zgodę
  • Ciężka neuropatia (stopień ≥ 2, CTCAE v5.0)
  • Upośledzenie słuchu
  • Niezdolność lub niechęć do udzielenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Grupa terapii skojarzonej
Ta grupa składa się z pacjentów z nieoperacyjnym, zaawansowanym lokalnie lub przerzutowym rakiem żółciowym, którzy otrzymają terapię skojarzoną z gemcytabiną, cisplatyną, NAB-PACLITAXEL i TISILLELIZUMAB.
Lek: Gemcytabina, cisplatyna, NAB-PACLITAXEL i TISILLELIZUMAB.
Tislilizumab: IV 200 mg w dniu 1 każdego 3-tygodniowego cyklu NAB-PACLITAXEL: IV 75 mg/m2 w dniach 1 i 8 każdego 3-tygodniowego cyklu (do 16 cykli) Gemcytabina: IV 800 mg/m2 w dniach 1 i 8 na 3-tygodniowy cykl cisplatyny: IV 25 mg/m2 w dniach 1 i 8 cyklu 3 cyklu do 8 cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Odsetek pacjentów, którzy osiągają pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z recist v1.1.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Czas od daty pierwszej dawki do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 36 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Czas od daty pierwszej dawki do postępu choroby na recist v1.1 lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Odsetek pacjentów, którzy osiągają całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) na recist v1.1.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do progresji lub śmierci.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Jakość życia (QOL)- EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zgłoszona przez pacjenta jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Jakość życia (QOL)- EORTC QLQ-BIL21
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Zgłoszona przez pacjenta jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-BIL21.
Do 24 miesięcy po rozpoczęciu leczenia.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Do 30 dni po ostatniej dawce.
Zapadalność, nasilenie i rodzaj zdarzeń niepożądanych (AES), stopniowane na NCI CTCAE v5.0.
Do 30 dni po ostatniej dawce.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany biomarkera metabolicznego we krwi obwodowej i tkanek nowotworowych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, podczas leczenia i w progresji (do 24 miesięcy)

Zmiany w biomarkerach metabolicznych w próbkach krwi obwodowej i tkanki nowotworowej, w tym:

Poziomy glukozy w surowicy (Mg/DL) i markery oporności na insulinę (np. HOMA-IR) markery metabolizmu lipidowego (np. Trójglicerydy, całkowitego cholesterolu, LDL, HDL) poziomy mleczanu i pirogronianu jako wskaźniki zmienionego metabolizmu guza aminokwasowego (np.
Linia wyjściowa, podczas leczenia i w progresji (do 24 miesięcy)
Zbieranie i przechowywanie DNA i RNA do przyszłych badań eksploracyjnych
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i podczas leczenia (do 24 miesięcy)
Gromadzenie i przechowywanie DNA i RNA (zgodnie z wytycznymi etycznymi) dla przyszłych badań eksploracyjnych badających zmiany genetyczne, które mogą wpływać na reakcje na badanie leczenia (dystrybucja, bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność) i/lub podatność na choroby. Udział w tym badaniu eksploracyjnym jest opcjonalny.
Linia wyjściowa i podczas leczenia (do 24 miesięcy)
Odpowiedź układu odpornościowego i markery immunomodulacji
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, podczas leczenia (co 3 cykle; każdy cykl = 21 dni) i w progresji (do 24 miesięcy)

Zmiany markerów układu odpornościowego w próbkach krwi obwodowej i tkanki nowotworowej, w tym:

CD8+ Liczba komórek T (%) PD-L1 Poziomy ekspresji w tkankach nowotworowych poziomy cytokin (np. IFN-γ, IL-6, TNF-α) Klonalność komórek T (TCR)
Linia wyjściowa, podczas leczenia (co 3 cykle; każdy cykl = 21 dni) i w progresji (do 24 miesięcy)
Jakość życia (QOL) - EORTC QLQ -C30
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, co 3 cykle podczas leczenia (każdy cykl = 21 dni) i pod koniec leczenia (do 24 miesięcy)
Zgłoszona przez pacjenta jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-C30, który ocenia funkcjonowanie fizyczne, emocjonalne, poznawcze i społeczne.
Linia wyjściowa, co 3 cykle podczas leczenia (każdy cykl = 21 dni) i pod koniec leczenia (do 24 miesięcy)
Jakość życia (QOL) - EORTC QLQ -BIL21
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, co 3 cykle podczas leczenia (każdy cykl = 21 dni) i pod koniec leczenia (do 24 miesięcy)
Zgłoszona przez pacjenta jakość życia specyficzna dla raka żółciowego, oceniona za pomocą kwestionariusza EORTC QLQ-BIL21, który mierzy objawy związane z rakiem żółciowym, takie jak żółtaczka, ból i zmęczenie
Linia wyjściowa, co 3 cykle podczas leczenia (każdy cykl = 21 dni) i pod koniec leczenia (do 24 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

CHA University

Śledczy

  • Główny śledczy: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

8 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

15 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHAMC 2024-09-029

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj