晚期胆道癌（Gemcint）中GCNT和Tislelizumab的联合疗法 (GENTIS)
吉西他滨，顺铂，NAB-列赛和Tislelizumab的1B/2期多中心试验，患有无法切除或转移性胆道癌的患者
这是一项多中心1B/2期临床试验，研究了吉西他滨，顺铂，nab- litaxel和tislelizumab在无法治疗的患者中的效果和安全性胆管癌和胆囊癌。
第1B期部分旨在确定NAB-甲链酰二昔瑟的最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）与吉西他滨，顺铂和Tislelizumab结合使用。 在第2阶段的部分中，该研究将评估客观响应率（ORR）作为主要终点，并对总生存期（OS），无进展生存率（PFS），疾病控制率（DCR）和生活质量（QOL）进行了其他评估。 安全性和耐受性也将受到密切监控。
这项研究旨在利用NAB-甲酰胺的基质干扰作用以及Tislelizumab的免疫检查点阻滞作用，并结合了吉西他滨和顺铂的既定化学疗法骨架，以增强BTC患者的治疗结果。 这项研究将招募韩国三个医疗中心的患者，包括Cha Bundang医疗中心，Haeundae Paik医院和首尔国立大学Bundang医院。
研究概览
详细说明
胆道癌（BTC）是由胆道上皮引起的一组异质性恶性肿瘤，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌。 大多数患者在无法切除，局部晚期或转移阶段被诊断出，尽管全身治疗进展，预后仍然很差。
由于ABC-02试验将Gemcitabine Plus Cisplatin建立为晚期BTC的标准一线化学疗法以来，已经探索了许多组合策略以改善生存结果。 特别是，在临床前和早期临床研究的支持下，通过增强基质渗透和药物递送，将NAB-甲酰胺添加到吉西他滨和顺铂中已显示出有希望的功效。
最近，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为BTC的新治疗选择。 TOPAZ-1试验表明，在吉西他滨和顺铂中添加杜瓦鲁匹单抗显着提高了总生存率（OS），从而确立了基于免疫疗法的联合疗法，作为晚期BTC的新护理标准。 同样，Keynote-966试验证实了Pembrolizumab与吉西他滨和顺铂结合的好处，进一步支持ICIS在BTC管理中的作用。
Tislelizumab是一种人源化的PD-1单克隆抗体，已在各种实体瘤中显示出疗效，现在正在BTC中进行评估。 与其他PD-1抑制剂相比，Tislelizumab的设计旨在最大程度地减少FC受体结合，可能会降低脱靶免疫激活并增强抗肿瘤免疫反应。 通过增强抗原释放并促进肿瘤微环境中的免疫反应，将Tislelizumab与包括NAB-甲曲奈在内的细胞毒性化学疗法相结合。
该阶段1B/2多中心试验旨在研究吉西他滨，顺铂，Nab-paclitaxel和tislelizumab在无法治疗的，无法治疗的，局部晚期或转移性BTC的患者中的组合方案的安全性，耐受性和功效。 该研究将在韩国的三个医疗中心进行：Cha Bundang医疗中心，Haeundae Paik医院和首尔国立大学Bundang医院。
1b期部分将确定NAB-丙甲酰胺的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）与吉西他滨，顺铂和Tislelizumab结合使用。 剂量升级将遵循标准的3+3设计，并在周期1中评估剂量限制性毒性（DLT）。
在第2阶段部分中，主要终点将是客观响应率（ORR），次要终点包括总生存率（OS），无进展生存率（PFS），疾病控制率（DCR），响应持续时间（DOR）和使用EORTC QLQ-C30和QLQ-BIL21评估的寿命（DOR）和寿命（QOL）。 在整个研究中，还将评估安全性和耐受性。
这项研究旨在通过在降低剂量下掺入NAB-甲米酰胺来优化化学疗法和免疫疗法的治疗潜力，以增强耐受性，同时保持疗效。 探索性目标包括评估研究药物引起的免疫学和代谢变化，以及收集肿瘤和血液样本以进行未来的生物标志物分析。
通过这项试验，我们旨在为先进的BTC建立一种新颖的一线治疗策略，从而有可能改善超出当前护理标准的生存结果。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hong Jae Chon, MD. PhD
- 电话号码：82-31-780-3928
- 邮箱：minidoctor@cha.ac.kr
学习地点
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、韩国、13496
- 招聘中
- CHA Bundang Medical Center
-
首席研究员：
- Hong Jae Chon
-
接触：
- Hong Jae Chon, MD. PhD
- 电话号码：82-31-780-3430
- 邮箱：minidoctor@cha.ac.kr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准
- 组织学证实的胆道癌（BTC），包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌（不包括神经内分泌肿瘤，肉瘤，混合胆管癌-HCC和混合的胆管癌HCC和有伴有的胆管癌）。
- 签署知情同意时的年龄≥19岁。
- 在治疗手术或辅助化学疗法后至少6个月后，对不可切除或转移性BTC的治疗或转移/转移。
- 每个恢复v1.1的可测量病变。
- ECOG性能状态（PS）在首次剂量之前的14天内为0-1。
- 预期寿命≥3个月。
足够的器官功能（在首次剂量之前的14天内）：
- 血液学功能：血红蛋白（Hb）≥9.0g/dL，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μL，血小板计数≥100,000/μl
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或CRCL（Cockcroft-Gault）≥45ml/min
- 肝功能：AST和ALT≤3.0×ULN（肝转移的ULN≤5.0×ULN），总胆红素≤1.5×ULN
- 凝结：Inr≤1.5或凝血酶原时间≤1.5×ULN，APTT≤1.5×ULN
生殖状态：
- 女性参与者必须在首次剂量前的7天内提供非儿童育状态或血清妊娠阴性测试的证明。
- 接受顺铂的女性受试者必须同意上次剂量后14个月的有效避孕。男性受试者必须同意11个月。
- 在研究期间，在最后剂量后的6个月内，有生育潜力和非自杀的男性必须使用至少两种有效的避孕方法。
心脏功能：
- 左心室射血分数（LVEF）≥50％（通过超声心动图或MUGA扫描）
- 没有严重的瓣膜疾病或心律不齐
- 筛选时校正的QT间隔≤470毫秒
- 愿意通过活检（内窥镜检查或切除）提供肿瘤组织样品。
排除标准
先前的治疗史：
- 对无法切除或转移性BTC的先前全身化疗，生物疗法，免疫疗法或激素治疗
- 复发前6个月内的辅助化疗或放射治疗
除：
- 完全切除的基底细胞癌，1期鳞状细胞癌，原位癌或浅表膀胱癌
- 先前治疗的未解决的毒性可能会影响研究评估
- 对任何研究药物的已知超敏反应（Tislelizumab，吉西他滨，顺铂，Nab--甲列酰胺）
自身免疫性疾病的活跃或史，除：
- 甲状腺功能减退症（关于稳定的激素治疗），白癜风或牛皮癣不需要治疗
- 间质性肺部疾病，肺纤维化或辐射肺炎的病史
活性胃肠道疾病：
- 活跃的消化性溃疡，结肠炎或憩室炎已知中枢神经系统（CNS）转移
- 与肿瘤相关的不受控制的并发症：心包积液，胸膜积液或需要干预的腹水，与肿瘤相关的疼痛不受控制
明显的心血管疾病：
- 入学前180天内的心肌梗死
- 入学前180天内未受控制的心绞痛
- NYHA III或IV级充血性心力衰竭
- 尽管治疗
- 需要医疗干预的心律不齐
- 需要手术的血栓形成或血管疾病
- 不受控制的糖尿病
- 主动感染需要在首次剂量之前的14天内进行全身治疗
最近的治疗史：
- 全身性皮质类固醇（预防性或短期使用除外）或免疫抑制剂在首次剂量之前的28天内
- 抗肿瘤治疗（细胞毒性，靶向或免疫疗法）在首次剂量之前的28天内
- 首次剂量前28天内的胸膜固定术
- 在首次剂量之前的28天内，大术在全身麻醉下进行
- 首次剂量之前的14天内，局部麻醉或轻微手术
- 放射治疗在第一次剂量之前的28天内（允许在14天内进行骨转移辐射）
阳性：
- HIV-1或HIV-2
- 主动丙型肝炎或C（HBV DNA <500 IU/mL且稳定的抗病毒疗法）
- 怀孕或母乳喂养的女人
- 入学前28天内使用未批准的药物
- 认知障碍阻止知情同意
- 严重的神经病（≥2级，CTCAE v5.0）
- 听力障碍
- 无法或不愿意提供知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
联合疗法组
该组由患有不可切除，局部或转移性胆道癌的患者组成，他们将与吉西他滨，顺铂，Nab-Paclitaxel和Tislelizumab接受联合疗法。
|
Tislelizumab：每3周周期NAB-盘列赛的第1天IV 200mg：IV 75mg/m2，第1天和第8天和第8天，每3周循环（高达16个周期）吉西他滨：IV 800mg/m2，每3周周期的1和8天的1和8天，每天3周cy iv cyplatin：iv 25mg/m2 cenc in 3 ew cenc in Cyc/m2 n 3weeek On 3-cy cenc in 3 Week On 3-cy os 2 weeek On 3-cy on Cyc in 3 Week On Cycy cen Cy Cyc in 3 Week On 3-cy on 3 Week On 3-cy和8
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观响应率（ORR）
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
根据RECIST v1.1，获得完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。
|
治疗开始后长达24个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存（OS）
大体时间：治疗开始后长达36个月。
|
从初次剂量到任何原因死亡之日起的时间。
|
治疗开始后长达36个月。
|
|
无进展生存（PFS）
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
从首次剂量到每个恢复疾病进展的时间或任何原因导致疾病进展的时间。
|
治疗开始后长达24个月。
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
每次恢复v1.1的患者比例（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）。
|
治疗开始后长达24个月。
|
|
响应持续时间（DOR）
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
从第一个记录的响应（CR或PR）到进展或死亡的时间。
|
治疗开始后长达24个月。
|
|
生活质量（QOL）-EORTC QLQ-C30
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
使用EORTC QLQ-C30问卷评估的患者报告的生活质量。
|
治疗开始后长达24个月。
|
|
生活质量（QOL）-EORTC QLQ-BIL21
大体时间：治疗开始后长达24个月。
|
使用EORTC QLQ-BIL21问卷评估的患者报告的生活质量。
|
治疗开始后长达24个月。
|
|
安全性和耐受性
大体时间：最后剂量后30天。
|
每NCI CTCAE v5.0分级的不良事件的发生率，严重性和类型。
|
最后剂量后30天。
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
代谢生物标志物的外周血和肿瘤组织的变化
大体时间：基线，治疗期间和进展（长达24个月）
|
外周血和肿瘤组织样本中代谢生物标志物的变化，包括： 血清葡萄糖水平（mg/dL）和胰岛素抵抗标记（例如HOMA-IR）脂质代谢标记物（例如甘油三酸酯，总胆固醇，LDL，HDL，HDL，HDL）乳酸和丙酸酯水平，作为肿瘤代谢氨基氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸的指标（例如 |
基线，治疗期间和进展（长达24个月）
|
|
DNA和RNA的收集和存储用于未来的探索性研究
大体时间：基线和治疗期间（长达24个月）
|
收集和存储DNA和RNA（遵循道德准则），以进行未来的探索性研究，研究可能影响对研究治疗的反应（分布，安全性，耐受性和功效）和/或对疾病的易感性的反应。
参与这项探索性研究是可选的。
|
基线和治疗期间（长达24个月）
|
|
免疫系统反应和免疫调节标记
大体时间：基线，在治疗期间（每3个周期；每个周期= 21天）和进展（长达24个月）
|
外周血和肿瘤组织样品中免疫系统标记的变化，包括： 肿瘤组织中的CD8+ T细胞计数（％）PD-L1表达水平（例如IFN-γ，IL-6，TNF-α）T细胞受体（TCR）克隆性 |
基线，在治疗期间（每3个周期；每个周期= 21天）和进展（长达24个月）
|
|
生活质量（QOL）-EORTC QLQ -C30
大体时间：基线，治疗期间每3个周期（每个周期= 21天），在治疗结束时（长达24个月）
|
使用EORTC QLQ-C30问卷评估的患者报告的生活质量，该问卷评估了身体，情感，认知和社会功能。
|
基线，治疗期间每3个周期（每个周期= 21天），在治疗结束时（长达24个月）
|
|
生活质量（QOL）-EORTC QLQ -BIL21
大体时间：基线，治疗期间每3个周期（每个周期= 21天），在治疗结束时（长达24个月）
|
使用EORTC QLQ-BIL21问卷进行评估的患者报告的胆道癌的生活质量，该问卷测量了与胆汁癌相关的症状，例如黄疸，疼痛和疲劳
|
基线，治疗期间每3个周期（每个周期= 21天），在治疗结束时（长达24个月）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hong Jae Chon, MD. PhD、Principal Investigator
出版物和有用的链接
一般刊物
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK, Ros W, Italiano A, Nakagawa K, Rugo HS, de Braud F, Varga AI, Hansen A, Wang H, Krishnan S, Norwood KG, Doi T. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: Results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer. 2020 Oct 15;147(8):2190-2198. doi: 10.1002/ijc.33013. Epub 2020 May 2.
- Kim RD, Chung V, Alese OB, El-Rayes BF, Li D, Al-Toubah TE, Schell MJ, Zhou JM, Mahipal A, Kim BH, Kim DW. A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):888-894. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0930.
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Sirica AE, Gores GJ. Desmoplastic stroma and cholangiocarcinoma: clinical implications and therapeutic targeting. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2397-402. doi: 10.1002/hep.26762. Epub 2014 Apr 9. No abstract available.
- Coulouarn C, Clement B. Stellate cells and the development of liver cancer: therapeutic potential of targeting the stroma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1306-9. doi: 10.1016/j.jhep.2014.02.003. Epub 2014 Feb 12.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Shroff RT, King G, Colby S, Scott AJ, Borad MJ, Goff L, Matin K, Mahipal A, Kalyan A, Javle MM, El Dika I, Tan B, Cheema P, Patel A, Iyer R, Kelley RK, Thumar J, El-Khoueiry A, Guthrie KA, Chiorean EG, Hochster H, Philip PA. SWOG S1815: A Phase III Randomized Trial of Gemcitabine, Cisplatin, and Nab-Paclitaxel Versus Gemcitabine and Cisplatin in Newly Diagnosed, Advanced Biliary Tract Cancers. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):536-544. doi: 10.1200/JCO-24-01383. Epub 2024 Dec 13.
- Claperon A, Mergey M, Aoudjehane L, Ho-Bouldoires TH, Wendum D, Prignon A, Merabtene F, Firrincieli D, Desbois-Mouthon C, Scatton O, Conti F, Housset C, Fouassier L. Hepatic myofibroblasts promote the progression of human cholangiocarcinoma through activation of epidermal growth factor receptor. Hepatology. 2013 Dec;58(6):2001-11. doi: 10.1002/hep.26585. Epub 2013 Oct 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.