Terapia combinada de GCNT e Tislelizumab em câncer de trato biliar avançado (GEMCINT) (GENTIS)

Critérios de inclusão

• Câncer do trato biliar confirmado histologicamente confirmado (BTC), incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e câncer de vesícula biliar (excluindo tumores neuroendócrinos, sarcoma, colangiocarcinoma-HCC e carcinoma ampulular).
• Idade ≥ 19 anos no momento da assinatura de consentimento informado.
• Tratamento sem BTC irressecável ou metastático, ou recorrência/metástase pelo menos 6 meses após cirurgia curativa ou quimioterapia adjuvante.
• Lesões mensuráveis ​​por RECIST v1.1.
• Status de desempenho do ECOG (PS) de 0-1 dentro de 14 dias antes da primeira dose.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.

• Função de órgãos adequados (dentro de 14 dias antes da primeira dose):

  • Função hematológica: hemoglobina (HB) ≥ 9,0 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μl, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl
  • Função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN ou CRCL (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
  • Função hepática: AST e ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN para metástases hepáticas), bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN
  • Coagulação: INR ≤ 1,5 ou tempo de protrombina ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN

• Status reprodutivo:

  • As participantes do sexo feminino devem fornecer provas de status que não seja da criança ou um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose.
  • Os indivíduos que recebem cisplatina devem concordar com a contracepção efetiva por 14 meses após a última dose; Os indivíduos do sexo masculino devem concordar por 11 meses.
  • Mulheres de potencial infantil e homens não esterilizados devem usar pelo menos dois métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por 6 meses após a última dose.

• Função cardíaca:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% (por ecocardiografia ou varredura muga)
  • Nenhum distúrbio valvular graves ou arritmias
  • Intervalo QT corrigido ≤ 470 ms na triagem
• Disposição de fornecer amostras de tecido tumoral por biópsia (endoscópica ou excisional).

Critérios de exclusão

• Histórico de tratamento anterior:

  • Quimioterapia sistêmica prévia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia hormonal para BTC irressecável ou metastático
  • Quimioterapia adjuvante anterior ou radioterapia dentro de 6 meses antes da recorrência

• História de outra malignidade dentro de 5 anos, exceto:

  • Carcinoma de células basais completamente ressecadas, carcinoma de células escamosas do estágio 1, carcinoma in situ ou câncer de bexiga superficial
• Toxicidades não resolvidas de tratamento anterior que pode afetar a avaliação do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento de estudo (tislelizumab, gencitabina, cisplatina, nab-Paclitaxel)

• História ativa ou de doença auto -imune, exceto:

  • Hipotireoidismo (sobre terapia hormonal estável), vitiligo ou psoríase que não exigem tratamento
• História de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou pneumonite por radiação

• Doença gastrointestinal ativa:

  • Úlcera péptica ativa, colite ou diverticulite do sistema nervoso central conhecido (SNC) metástases
• Complicações relacionadas ao tumor não controladas: derrame pericárdico, derrame pleural ou ascites que requerem intervenção, dor não controlada relacionada ao tumor

• Condições cardiovasculares significativas:

  • Infarto do miocárdio dentro de 180 dias antes da inscrição
  • Angina não controlada dentro de 180 dias antes da inscrição
  • NYHA Classe III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva
  • Hipertensão persistente ≥ 150/90 mmHg, apesar do tratamento
  • Arritmias que requerem intervenção médica
  • Trombose ou doenças vasculares que requerem cirurgia
• Diabetes mellitus não controlado
• Infecções ativas que requerem tratamento sistêmico dentro de 14 dias antes da primeira dose

• História recente do tratamento:

  • Corticosteróides sistêmicos (exceto uso profilático ou de curto prazo) ou imunossupressores dentro de 28 dias antes da primeira dose
  • Terapia antitumoral (citotóxica, direcionada ou imunoterapia) dentro de 28 dias antes da primeira dose
  • Pleurodese dentro de 28 dias antes da primeira dose
  • Grande cirurgia sob anestesia geral dentro de 28 dias antes da primeira dose
  • Anestesia local ou cirurgia menor dentro de 14 dias antes da primeira dose
  • Terapia de radiação dentro de 28 dias antes da primeira dose (a radiação de metástase óssea em 14 dias é permitida)

• Positivo para:

  • HIV-1 ou HIV-2
  • Hepatite B ativa B ou C (exceto HBV DNA <500 UI/ml com terapia antiviral estável)
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Uso de medicamentos não aprovados dentro de 28 dias antes da inscrição
• Comprometimento cognitivo impedindo o consentimento informado
• Neuropatia grave (grau ≥ 2, ctcae v5.0)
• Deficiência auditiva
• Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado