GCNT: n ja Tislelitsumabin yhdistelmähoito edistyneessä sappisyöpään (GEMCINT) (GENTIS)
Vaihe 1b/2 gemsitabiinin, sisplatiinin, nab-paclitakselin ja tislelitsumabin monikeskustutkimus potilailla
Tämä on monikeskusvaihe 1b/2 kliininen tutkimus, jossa tutkitaan gemsitabiinin, sisplatiinin, NAB-paclitakselin ja tislelitsumabin yhdistelmäjärjestelyn tehokkuutta ja turvallisuutta hoidossa olevilla potilailla, joilla on todistamattomia, paikallisesti edistyneitä tai metastaattisia sappirakenteita (btc), mukaan lukien ekstrakangio-kangionaarinen syöpäröinti kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä.
Vaiheen 1B-osan tavoitteena on määrittää NAB-paclitakselin maksimaalinen siedetty annos (MTD) ja suositeltava vaiheen 2 annos (RP2D) yhdessä gemsitabiinin, sisplatiinin ja tislelitsumabin kanssa. Vaiheen 2 osassa tutkimuksessa arvioidaan objektiivisen vasteprosentin (ORR) ensisijaisena päätepisteenä, jolla on lisäarviointia kokonais eloonjäämisessä (OS), etenemisvapaasta eloonjäämisestä (PFS), taudinhallinnan määrästä (DCR) ja elämänlaadusta (QOL). Turvallisuutta ja siedettävyyttä seurataan myös tiiviisti.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on hyödyntää NAB-paclitakselin stromaalista hajottavaa vaikutusta ja tislelitsumabin immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estämävaikutusta yhdistettynä gemsitabiinin ja sisplatiinin vakiintuneeseen kemoterapian runkoon BTC-potilaiden hoitotulosten parantamiseksi. Tutkimuksessa ilmoitetaan potilaat kolmeen Etelä -Korean lääketieteelliseen keskukseen, mukaan lukien Cha Bundangin lääketieteellinen keskus, Haeundae Paik -sairaala ja Soulin kansallinen yliopiston Bundangin sairaala.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sappisyöpä (BTC) on sappiepiteelistä johtuva heterogeeninen pahanlaatuisten kasvaimien ryhmä, mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä. Suurin osa potilaista diagnosoidaan ei -asettamattomissa, paikallisesti edistyneissä tai metastaattisissa vaiheissa, ja ennuste on edelleen huono huolimatta systeemisen hoidon edistyksestä.
Sen jälkeen kun ABC-02-tutkimuksessa todettiin gemsitabiini plus sisplatiini edistyneen BTC: n tavanomaisena ensisijaisena kemoterapiana, selviytymistulosten parantamiseksi on tutkittu lukuisia yhdistelmästrategioita. Erityisesti NAB-paclitakselin lisääminen gemsitabiiniin ja sisplatiiniin on osoittanut lupaavaa tehokkuutta lisäämällä strooman tunkeutumista ja lääkkeen annostusta, jota tukevat prekliiniset ja varhaiset kliiniset tutkimukset.
Viime aikoina immuunijärjestelmän estäjät (ICI) ovat nousseet uudeksi hoitovaihtoehtona BTC: lle. Topaz-1-tutkimus osoitti, että durvalumabin lisääminen gemsitabiiniin ja sisplatiiniin paransi merkittävästi yleistä eloonjäämistä (OS), mikä aiheutti immunoterapiapohjaisen yhdistelmähoidon uudena edistyneen BTC: n hoidon standardina. Samoin KeyNote-966-tutkimus vahvisti pembrolitsumabin hyödyn yhdistettynä gemsitabiiniin ja sisplatiiniin tukemaan edelleen ICI: n roolia BTC-hallinnassa.
Humanisoitu PD-1-monoklonaalinen vasta-aine Tislelizumab on osoittanut tehokkuutta erilaisissa kiinteissä kasvaimissa ja sitä arvioidaan nyt BTC: ssä. Verrattuna muihin PD-1-estäjiin, Tislelitsumabi suunniteltiin minimoimaan FC-reseptoreiden sitoutuminen, mikä mahdollisesti vähentäisi kohdat-immuuniaktivaatiota ja parantaa kasvaimen vastaista immuunivastetta. Tislelitsumabin yhdistäminen sytotoksiseen kemoterapiaan, mukaan lukien NAB-paclitakseli, voi tarjota synergistisiä etuja tehostamalla antigeenin vapautumista ja edistämällä immuunivastetta kasvaimen mikroympäristössä.
Tämän vaiheen 1B/2 monikeskustutkimuksen tavoitteena on tutkia gemsitabiinin, sisplatiinin, NAB-paklitakselin ja tislelitsumabin yhdistelmäohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta hoidon kohteena olevilla potilailla, joilla on vaihdettavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen BTC. Tutkimus tehdään kolmella Etelä -Korean lääketieteellisellä keskuksella: Cha Bundangin lääketieteellisessä keskuksessa, Haeundae Paik -sairaalassa ja Soulin kansallisessa yliopiston Bundangin sairaalassa.
Vaiheen 1B osa määrittää NAB-paclitakselin maksimaalisen sietävän annoksen (MTD) ja suositellut vaiheen 2 annoksen (RP2D) yhdistettynä gemsitabiiniin, sisplatiiniin ja tislelitsumabiin. Annoksen lisääntyminen seuraa standardi 3+3 -mallia, jonka syklin 1 aikana arvioidaan annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT).
Vaiheen 2 osassa ensisijainen päätepiste on objektiivinen vasteprosentti (ORR), toissijaisilla päätepisteillä, mukaan lukien yleinen eloonjääminen (OS), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), taudinhallintanopeus (DCR), vasteen kesto (DOR) ja elämänlaatu (QOL), joka arvioidaan EORTC QLQ-C30 ja QLQ-BIL21: llä. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös koko tutkimuksen ajan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on optimoida kemoterapian ja immunoterapian terapeuttinen potentiaali sisällyttämällä NAB-paklitakseli pienentyneellä annoksella siedettävyyden parantamiseksi samalla kun säilyttäen tehokkuutta. Tutkimustavoitteisiin sisältyy tutkimuslääkkeiden aiheuttamien immunologisten ja metabolisten muutosten arviointi sekä kasvaimen ja verinäytteiden kerääminen tulevia biomarkkerianalyysejä varten.
Tämän tutkimuksen avulla pyrimme laatimaan uuden ensisijaisen hoitostrategian edistyneelle BTC: lle, mikä mahdollisesti parantaa eloonjäämistuloksia nykyisen hoidon standardin ulkopuolella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hong Jae Chon, MD. PhD
- Puhelinnumero: 82-31-780-3928
- Sähköposti: minidoctor@cha.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 13496
- Rekrytointi
- CHA Bundang Medical Center
-
Päätutkija:
- Hong Jae Chon
-
Ottaa yhteyttä:
- Hong Jae Chon, MD. PhD
- Puhelinnumero: 82-31-780-3430
- Sähköposti: minidoctor@cha.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallisuuskriteerit
- Histologisesti vahvistettu sappisyöpä (BTC), mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä (lukuun ottamatta neuroendokriinisiä tuumoreita, sarkoomaa, sekoitettua kolangiokarsinooma-HCC ja ampullaarinen karsinooma).
- Ikä ≥ 19 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
- Hoito-viihde ei ole asettamattomia tai metastaattisia BTC: tä tai uusiutumista/etäpesäkkeitä vähintään 6 kuukautta parantavan leikkauksen tai adjuvanttikemoterapian jälkeen.
- Mitattavat vauriot RECIST: tä kohti V1.1.
- ECOG-suorituskyvyn tila (PS) 0-1 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
Riittävä elintoiminto (14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta):
- Hematologinen funktio: hemoglobiini (HB) ≥ 9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μl, verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 000/μl
- Munuaistoiminto: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × uln tai crcl (Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min
- Maksan funktio: AST ja ALT ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 x ULN maksan etäpesäkkeille), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x uln
- Hoagulaatio: INR ≤ 1,5 tai protrombiiniaika ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN
Lisääntymistila:
- Naispuolisten osallistujien on annettava todiste ei-lapsenpoistosta tai negatiivisesta seerumin raskaustestistä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
- Sisplatiinia vastaanottavien naisten on hyväksyttävä tehokas ehkäisy 14 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; Miesten henkilöiden on sopeutettava 11 kuukautta.
- Kasvatuspotentiaalin ja steriloimattomien miesten naisten on käytettävä vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Sydämen toiminta:
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% (ehokardiografialla tai MUGA -skannauksella)
- Ei vakavia venttiilihäiriöitä tai rytmihäiriöitä
- Korjattu QT -aika ≤ 470 ms seulonnan yhteydessä
- Halukkuus tarjota tuumorikudoksenäytteitä biopsialla (endoskooppinen tai leikkaus).
Syrjäytymiskriteerit
Aikaisempi hoitohistoria:
- Aikaisempi systeeminen kemoterapia, biologinen terapia, immunoterapia tai hormoniterapia ei -asettamattomalle tai metastaattiselle BTC: lle
- Aikaisempi adjuvanttikemoterapia tai sädehoito 6 kuukauden kuluessa ennen uusiutumista
Toisen pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa, paitsi:
- Täysin resektoitunut perussolukarsinooma, vaiheen 1 okasolukarsinooma, karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä
- Aikaisemman hoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen arviointiin
- Tunnettu yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle (Tislelitsumabi, gemsitabiini, sisplatiini, NAB-Paclitaxel)
Autoimmuunisairauden aktiivinen tai historia, paitsi:
- Kilpirauhasen vajaatoiminta (vakaa hormonihoito), vitiligo tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa
- Interstitiaalisen keuhkosairauden, keuhkofibroosin tai säteilyn keuhkosairauden historia
Aktiivinen maha -suolikanavan sairaus:
- Aktiivinen peptinen haava, koliitti tai divertikuliitti, joka tunnetaan keskushermosto (CNS) etäpesäkkeet
- Kontrolloimattomat kasvaimeen liittyvät komplikaatiot: sydänsairaus effuusio, keuhkopussin effuusio tai askiitti, joka vaatii interventiota, hallitsematonta tuumoriin liittyvää kipua
Merkittävät sydän- ja verisuoniolosuhteet:
- Sydäninfarkti 180 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- Hallitsematon angina 180 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- NYHA -luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Pysyvä verenpaine ≥ 150/90 mmHg hoidosta huolimatta
- Rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä interventiota
- Tromboosi tai verisuonisairaudet, jotka vaativat leikkausta
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä käsittelyä 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
Viimeaikainen hoitohistoria:
- Systeemiset kortikosteroidit (paitsi ennaltaehkäisevä tai lyhytaikainen käyttö) tai immunosuppressantit 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
- Antituumorihoito (sytotoksinen, kohdennettu tai immunoterapia) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
- Pleurodesis 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
- Suuri leikkaus yleisen anestesian alla 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
- Paikallispuudutus tai vähäinen leikkaus 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
- Säteilyhoito 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (luun metastaasisäteily 14 päivän kuluessa on sallittua)
Positiivinen:
- HIV-1 tai HIV-2
- Aktiivinen hepatiitti B tai C (paitsi HBV -DNA <500 IU/ml stabiililla viruksenvastaisella terapialla)
- Raskaana tai imettäviä naisia
- Hyväksymättömien lääkkeiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- Kognitiivinen heikkeneminen estävät tietoisen suostumuksen
- Vakava neuropatia (luokka ≥ 2, CTCAE V5.0)
- Kuulovamma
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yhdistelmäryhmä
Tämä ryhmä koostuu potilaista, joilla on tutkittavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen sappisyöpä, joka saa yhdistelmähoitoa gemsitabiinin, sisplatiinin, NAB-Paclitaxelin ja Tislelitsumabin kanssa.
|
Tislelizumab: IV 200 mg jokaisen kolmen viikon syklin Nab-Paclitaxel-päivänä 1 päivässä: IV 75 mg/m2 päivinä 1 ja 8 jokaisesta 3 viikon syklistä (jopa 16 sykliä) Gemsitabiini: IV 800 mg/m2 päivinä 1 ja 8 jokaisesta 3 viikon sykli-syklistä: IV 25 mg/m2 1 ja 8: sta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST V1.1: n mukaan.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä kuolemapäivään mistä tahansa syystä.
|
Jopa 36 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemiseen RECIST V1.1: tä kohti tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin taudin (SD) RECIST V1.1.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Aika ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta (CR tai PR) etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Elämänlaatu (QOL)- EORTC QLQ-C30
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatu, joka on arvioitu EORTC QLQ-C30 -kyselyn avulla.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Elämänlaatu (QOL)- EORTC QLQ-BIL21
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatu arvioitiin käyttämällä EORTC QLQ-BIL21 -kyselyä.
|
Jopa 24 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
|
Esiintyvyys, vakavuus ja haittavaikutusten tyyppi (AES), luokiteltu NCI CTCAE V5.0.
|
Jopa 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metaboliset biomarkkerimuutokset perifeerisissä veri- ja kasvainkudoksissa
Aikaikkuna: Perustaso, hoidon aikana ja etenemisessä (jopa 24 kuukautta)
|
Muutokset metabolisissa biomarkkereissa perifeerisen veren ja tuumorikudoksenäytteissä, mukaan lukien: Seerumin glukoositasot (mg/dl) ja insuliiniresistenssimarkkerit (esim. HOMA-IR) lipidimetabolismimarkkerit (esim. Triglyseridit, kokonaiskolesterolit, LDL, HDL) laktaatti ja pyruvaattitasot muuttuvan tuumorin aineenvaihdunnan aminohappojen profiloinnin indikaattoreina (esim. |
Perustaso, hoidon aikana ja etenemisessä (jopa 24 kuukautta)
|
|
DNA: n ja RNA: n kerääminen ja varastointi tulevaa tutkimustutkimusta varten
Aikaikkuna: Perustaso ja hoidon aikana (jopa 24 kuukautta)
|
DNA: n ja RNA: n kerääminen ja säilyttäminen (eettisten ohjeiden jälkeen) tulevaa tutkittavaa tutkimusta varten, jossa tutkitaan geneettisiä variaatioita, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen (jakautuminen, turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus) ja/tai alttiuden sairauksille.
Osallistuminen tähän tutkimustutkimukseen on valinnainen.
|
Perustaso ja hoidon aikana (jopa 24 kuukautta)
|
|
Immuunijärjestelmän vaste ja immunomodulaatiomarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso, hoidon aikana (joka kolmas sykli; jokainen sykli = 21 päivää) ja etenemisessä (jopa 24 kuukautta)
|
Muutokset immuunijärjestelmän markkereissa perifeerisen veren ja tuumorikudoksenäytteissä, mukaan lukien: CD8+ T-solujen lukumäärä (%) PD-L1-ekspressiotasot kasvainkudoksissa Sytokiinitasot (esim. IFN-y, IL-6, TNF-a) T-solureseptori (TCR) -klonaalisuus |
Perustaso, hoidon aikana (joka kolmas sykli; jokainen sykli = 21 päivää) ja etenemisessä (jopa 24 kuukautta)
|
|
Elämänlaatu (QOL) - EORTC QLQ -C30
Aikaikkuna: Perustaso, joka kolmas sykli hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää) ja hoidon lopussa (jopa 24 kuukautta)
|
Potilaan ilmoittama elämänlaatu arvioitiin käyttämällä EORTC QLQ-C30 -kyselyä, joka arvioi fyysistä, tunne-, kognitiivista ja sosiaalista toimintaa.
|
Perustaso, joka kolmas sykli hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää) ja hoidon lopussa (jopa 24 kuukautta)
|
|
Elämänlaatu (QOL) - EORTC QLQ -BIL21
Aikaikkuna: Perustaso, joka kolmas sykli hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää) ja hoidon lopussa (jopa 24 kuukautta)
|
Sappisyöpään spesifinen potilaan ilmoittama elämänlaatu, arvioitu EORTC QLQ-BIL21-kyselylomakkeella, joka mittaa sappisyöpään liittyviä oireita, kuten keltaisuus, kipu ja väsymys
|
Perustaso, joka kolmas sykli hoidon aikana (jokainen sykli = 21 päivää) ja hoidon lopussa (jopa 24 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hong Jae Chon, MD. PhD, Principal Investigator
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Piha-Paul SA, Oh DY, Ueno M, Malka D, Chung HC, Nagrial A, Kelley RK, Ros W, Italiano A, Nakagawa K, Rugo HS, de Braud F, Varga AI, Hansen A, Wang H, Krishnan S, Norwood KG, Doi T. Efficacy and safety of pembrolizumab for the treatment of advanced biliary cancer: Results from the KEYNOTE-158 and KEYNOTE-028 studies. Int J Cancer. 2020 Oct 15;147(8):2190-2198. doi: 10.1002/ijc.33013. Epub 2020 May 2.
- Kim RD, Chung V, Alese OB, El-Rayes BF, Li D, Al-Toubah TE, Schell MJ, Zhou JM, Mahipal A, Kim BH, Kim DW. A Phase 2 Multi-institutional Study of Nivolumab for Patients With Advanced Refractory Biliary Tract Cancer. JAMA Oncol. 2020 Jun 1;6(6):888-894. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0930.
- Kelley RK, Ueno M, Yoo C, Finn RS, Furuse J, Ren Z, Yau T, Klumpen HJ, Chan SL, Ozaka M, Verslype C, Bouattour M, Park JO, Barajas O, Pelzer U, Valle JW, Yu L, Malhotra U, Siegel AB, Edeline J, Vogel A; KEYNOTE-966 Investigators. Pembrolizumab in combination with gemcitabine and cisplatin compared with gemcitabine and cisplatin alone for patients with advanced biliary tract cancer (KEYNOTE-966): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1853-1865. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00727-4. Epub 2023 Apr 16.
- Sirica AE, Gores GJ. Desmoplastic stroma and cholangiocarcinoma: clinical implications and therapeutic targeting. Hepatology. 2014 Jun;59(6):2397-402. doi: 10.1002/hep.26762. Epub 2014 Apr 9. No abstract available.
- Coulouarn C, Clement B. Stellate cells and the development of liver cancer: therapeutic potential of targeting the stroma. J Hepatol. 2014 Jun;60(6):1306-9. doi: 10.1016/j.jhep.2014.02.003. Epub 2014 Feb 12.
- Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, Kim JW, Suksombooncharoen T, Ah Lee M, Kitano M, Burris H, Bouattour M, Tanasanvimon S, McNamara MG, Zaucha R, Avallone A, Tan B, Cundom J, Lee CK, Takahashi H, Ikeda M, Chen JS, Wang J, Makowsky M, Rokutanda N, He P, Kurland JF, Cohen G, Valle JW. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015. doi: 10.1056/EVIDoa2200015. Epub 2022 Jun 1.
- Shroff RT, King G, Colby S, Scott AJ, Borad MJ, Goff L, Matin K, Mahipal A, Kalyan A, Javle MM, El Dika I, Tan B, Cheema P, Patel A, Iyer R, Kelley RK, Thumar J, El-Khoueiry A, Guthrie KA, Chiorean EG, Hochster H, Philip PA. SWOG S1815: A Phase III Randomized Trial of Gemcitabine, Cisplatin, and Nab-Paclitaxel Versus Gemcitabine and Cisplatin in Newly Diagnosed, Advanced Biliary Tract Cancers. J Clin Oncol. 2025 Feb 10;43(5):536-544. doi: 10.1200/JCO-24-01383. Epub 2024 Dec 13.
- Claperon A, Mergey M, Aoudjehane L, Ho-Bouldoires TH, Wendum D, Prignon A, Merabtene F, Firrincieli D, Desbois-Mouthon C, Scatton O, Conti F, Housset C, Fouassier L. Hepatic myofibroblasts promote the progression of human cholangiocarcinoma through activation of epidermal growth factor receptor. Hepatology. 2013 Dec;58(6):2001-11. doi: 10.1002/hep.26585. Epub 2013 Oct 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Platinayhdisteet
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- tislelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHAMC 2024-09-029
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .