進行した断頭神経内分泌癌患者におけるタルラタマブの有効性と安全性評価 (DeLLight)

包含基準：

- 被験者は、研究特定の活動/手順の開始前にインフォームドコンセントを提供しました。

• インフォームドコンセントに署名した時の19歳以上。
• 組織学的に確認された再発/耐衝撃性外肺神経内分泌癌。 神経内分泌癌には、小細胞癌、大細胞癌、および神経内分泌およびその他の組織学の混合組織学（例えば、アデノヌールエンドクリン癌、神経内分泌成分を伴う尿路皮癌）が含まれます。 前立腺がんの患者では、治療に発生した神経内分泌癌（最初は腺癌腫ですが、アンドロゲン剥離療法後の神経内分泌癌に分化する）が許可されます。
• コホート1（胃腸および膵臓菌コホート）：胃、小腸、結腸直腸、膵臓、または胆管に由来する癌。
• コホート2（genitourinaryコホート）：前立腺、膀胱、尿管、尿道、または腎臓に由来する癌。
• 被験者は、1つのプラチナベースのレジメンに続いて進行または再発しました。

• 文書化された最初の疾患の進行は、第一選択プラチナベースの全身化学療法中または後に行われなければなりません。 特に治療に発生した神経内分泌癌の場合の前立腺癌患者の場合、プラチナベースの化学療法は第一系統療法である必要はありません。

  • 再発した局所疾患の治療を受けた患者は資格があります
  • 再発した原発腫瘍の切除後に補助プラチナ - エトポシド（EP）を受けた患者

• 21日間のスクリーニング期間内にRECIST 1.1ごとに定義されている測定可能な疾患。

  •SOC（標準ケア）として実行されたスクリーニングスキャンおよびインフォームドコンセントの前に、21日間のスクリーニング期間内に完了した場合、被験者の適格性を確認するために使用できます。

  • 前立腺がんの患者では、前立腺がんワーキンググループ（PCWG）-3基準で疾患を評価できる場合、測定可能な病変のない患者を含めることができます。
• 0-2の東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）PS（パフォーマンスステータス）。
• 12週間の最低平均余命。

• 次のように定義される適切な臓器機能：

  •血液学的機能：絶対好中球数カウント≥1.5x 10^9/L血小板数≥100x10^9/Lヘモグロビン> 9 g/dL（90 g/L）

  •凝固機能：プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5X institutional上限（ULN）を除き、新しいクラス抗凝固療法を受けている被験者（Edoxaban endocabanに必要な新しいクラスの抗凝固療法を受けている被験者（Edoxaban）、Edoxaban duse。

  •腎機能：腎疾患における食事の修飾に基づく推定糸球体ろ過率（EGFR）（MDRD）計算≥30mL/min/1.73 Cockcroft-Gault方程式によって決定されるM^2またはクレアチニンクリアランス≥30ml/min（Cockcroft and Gault 1976）

  •肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 X ULN（または肝臓の関与のある被験者の場合は5 x ULN <5 x ULN）総ビリルビン（TBL）

  •肺機能：臨床的に有意な胸水はありません。 胸水腫瘍（例えば、胸膜）で管理されている胸水は、室内空気で90％以上のベースライン酸素飽和度を許可されています

  •心機能：心駆出率≥50％、心エコー図（エコー）またはマルチゲート獲得（MUGA）スキャンによって決定される臨床的に有意な心膜滲出液はなく、臨床的に重要な感電的な発見はありません。

除外基準：

• 症候性中枢神経系（CNS）転移：

  •治療された脳転移を伴う被験者は、次の基準が満たされていることを条件に対象となります。

• 被験者は脳転移からの無症候性です
• 脳放射または手術全体が、研究治療の最初の用量の少なくとも2週間前に完了しました（研究治療の最初の投与量の少なくとも7日前に完了した立体的な放射線手術）
• CNS疾患は臨床的に安定しており、被験者は少なくとも5日間（CNS疾患とは無関係の理由でステロイドが示されない限り）CNS疾患のステロイドをオフにし、被験者はオフまたは安定した抗てんかん薬の安定した用量で、研究治療の最初の用量の少なくとも14日前に抗てんかん薬物の安定しています。研究者の標準の診断は、軟骨症の診断または証拠を許可されています。

結果として生じる免疫チェックポイント阻害剤の以前の履歴：

• 重度または生命を脅かす免疫媒介有害事象、免疫介在性脳炎またはその他の免疫媒介CNSイベント（任意のグレード）

• グレード≥2以上の免疫媒介再発性肺炎、免疫療法剤の永続的中止につながる注入関連反応例外：免疫チェックポイント阻害剤誘発性内分泌障害の既往がある被験者は、補充療法で臨床的に安定しています。

  • 過去2年以内に全身治療（補充療法を除く）または研究中に免疫抑制療法を必要とする他の疾患を必要とする活性自己免疫疾患。
  • 固体臓器移植の歴史。
  • 過去2年以内に他の悪性腫瘍の歴史、次の例外を除きます。
• 治療意図で治療され、登録前に1年以上存在する既知の活動性疾患が存在しない低リスク悪性腫瘍は、調査員の裁量ごとに再発のリスクが低いと考えられています。
• 疾患の証拠なしに適切に治療された非黒色腫皮膚癌またはレンティゴマリンガ、疾患の証拠なしに子宮頸部癌、疾患の証拠なしにそのin situの乳管癌。
• 前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。 （前提条件でない癌患者向け）

• 適切に治療された尿路上皮性乳頭癌または癌または癌。

  • 心筋梗塞および/または症候性のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）は、研究治療の最初の用量（セクション11.9）の12か月以内に。
  • 研究治療の最初の用量の12か月以内に、動脈血栓症（例えば、脳卒中または一時的な虚血攻撃）の病歴。
  • ウイルス感染の存在/歴史：ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• 抗ウイルス療法および検出不能なウイルス量のHIV感染症の被験者は、局所または制度的ガイドラインごとの研究の治療期間中の治療期間の定期的なモニタリングの要件、活動性肝炎感染（検出可能なC抗体[HCV AB]、およびHCV RNAウイルス量を超越を超える）
• HCV ABおよびHCV RNAウイルス負荷が存在する被験者は、事前の治療の有無にかかわらず定量化の限界（HCV RNA陰性）を下回ることができますB型肝炎感染症（B型肝炎表面抗原[HBSAG]およびB型肝炎ウイルス[HBV] DNAウイルス負荷の存在は、定量の制限を超える[HBV DNA陽性]を超える））））
• HBV感染がHBSAGの欠如とHBVコア抗体（抗HBC）の存在として定義された被験者は、HBV DNAウイルス量を定量化（HBV DNAネガティブ）未満のHBV DNAウイルス負荷（HBV DNAネガティブ）よりも定義します。
• 慢性HBV感染の不活性キャリア状態の被験者は、HBSAGおよびHBV DNAウイルス量の存在と定義された定量化[HBV DNA陰性]を下回る[HBV DNA陰性]と定義されており、研究の治療期間中の定期的な監視とHBV予防療法の必要性を評価するための定期的な監視の要件が許可されています。

研究治療の最初の用量の7日前に全身性コルチコステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受ける：

• プロトコルや抗排泄療法に必要な予防的デキサメタゾンが許可されます

• 低用量コルチコステロイド（試験中に1日あたり10 mg以下または同等物が許可されます）

  • 研究治療の最初の用量の7日前に急性および/または制御されていない活性全身感染を示す症状および/または臨床徴候および/またはX線撮影徴候を持つ被験者。
  • 間質性肺疾患または活動性のない非感染性肺炎の証拠。
  • Tarlatamabによる以前の治療
  • DLL3経路の選択的阻害剤による事前の治療。
  • 被験者は、Epnecsの2つ以上の以前の全身療法レジメンを受けました。 治療に発生した前立腺神経内分泌癌の患者では、神経内分泌がんの組織学的確認（例えば、アンドロゲン剥離療法、エンザルタミドやアビラテロンなどのアンドロゲン受容体標的剤）の治療が行われた治療は、形質型/recurrent epNecの以前の治療とは考えられていません。
  • 研究治療の最初の用量の21日前の事前の抗癌療法。 例外：
• 従来の化学療法を受けた被験者は、少なくとも14日間が経過し、すべての治療関連の毒性が1以下である場合、または適格性の基準で決定されたレベルに解決された場合、脱毛症または毒性を除いて、crit> 30日に記載されていないと定義されています。

• 以前の緩和放射線療法は、研究治療の最初の用量の少なくとも7日前に完了したに違いありません。

  • 化学療法、免疫療法、標的療法などの抗癌療法を受けています。 切除された乳がんのために補助ホルモン療法を受けている患者は資格がある場合があります（他の悪性腫瘍の病歴に関連する除外についても参照）。 さらに、治療に発生した前立腺神経内分泌癌の患者では、アンドロゲン剥離療法の継続が許可されています。
  • 膜輸送体P糖タンパク質（P-GP）および/または乳がん抵抗性タンパク質（BCRP）を阻害することが知られているハーブまたは処方/非処方薬は、最初の研究治療の7日前に。

シトクロムP450 3A（CYP3A）酵素の中程度または強い阻害剤であることが知られているハーブまたは処方/非処方薬（クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾールを含むがこれらに限定されない）

• 研究治療の最初の用量の28日前にCYP3A酵素の中程度または強力な誘導物質であることが知られているハーブまたは処方/非処方薬。
• 他のアントラサイクリンなどの心毒性薬による以前の治療の限界線量に達した被験者。
• 研究治療の最初の用量の28日前の主要な外科的処置。

研究治療の最初の用量の14日以内に、生ご覧のワクチン接種を含むライブウイルスによる治療。 不活性ワクチン（例えば、非整形剤または非剥離剤）および生きたウイルス性非複製ワクチン（例えば、モンキーポックス感染のためのJynneos）は、研究治療の最初の投与の3日以内に。

• 現在、別の調査装置または薬物研究で治療を受けていますが、別の治療装置または薬物研究（IES）で治療を終了してから30日以内です。 この研究に参加している間、他の調査手順は除外されています。
• プロトコルを使用したくない出産可能性の女性被験者は、避妊の方法を指定した方法で、治療中および最後の用量のタルラタマブの60日後に追加の60日間の付録5（セクション11.5）を参照してください。
• 母乳で育てている女性被験者、または最後の用量のタルラタマブの60日後に勉強中に母乳育児を計画している女性被験者
• 妊娠することを計画している女性被験者は、タルラタマブの最後の用量の60日後に勉強中に卵を寄付することを計画しています
• 血清または尿妊娠検査によるスクリーニング時に評価された陽性妊娠検査での出産可能性の女性被験者。
• 性的禁欲を実践したくない出産可能性の女性パートナーを持つ男性被験者（異性愛の性交を控える）または治療中およびタルラタマブの最後の投与後60日後にさらに60日間避妊を使用します。
• 治療中およびタルラタマブの最後の投与後にさらに60日後に禁欲を練習したり、コンドームを使用したくない妊娠中のパートナーを持つ男性被験者
• 治療中に精子を寄付したくない男性被験者は、タルラタマブの被験者の最後の投与後60日後にさらに60日後に感受性を知っているか、投与中に投与される製品または成分のいずれかに禁忌です
• すべてのプロトコルが必要とするすべての研究訪問または手順を完了するために利用できない可能性が高い被験者、および/または必要なすべての研究手順に準拠するために
• 他の臨床的に重要な障害、状態または病気の歴史または証拠