Effektivitet och säkerhetsutvärdering av tarlatamab hos avancerade extrapulmonala neuroendokrina karcinompatienter (DeLLight)

Inkluderingskriterier:

- Ämne har gett informerat samtycke före inledningen av några studiepecifika aktiviteter/förfaranden.

• Ålder ≥19 år vid undertecknandet av det informerade samtycket.
• Histologiskt bekräftat återfall/eldfast extra-pulmonalt neuroendokrin karcinom. Neuroendokrin karcinom inkluderar litet cellkarcinom, stort cellkarcinom och blandad histologi för neuroendokrin och annan histologi (t.ex. adenoneuroendokrin karcinom, urotelcancer med neuroendokrin komponent). Hos patienter med prostatacancer kommer behandlings-emergent neuroendokrin karcinom (initialt adenokarcinom, men transdifferentierar till neuroendokrin karcinom efter androgenberoende terapi) tillåtet.
• Kohort 1 (gastrointestinal och bukspottkörtelkohort): cancer från mage, tunntarmen, kolorektal, bukspottkörtel eller gallkanaler.
• Kohort 2 (Genitourinary Cohort): Cancer härstammar från prostata, urinblåsan, urinledaren, urinröret eller njuren.
• Ämnet har utvecklats eller återkommit efter 1 platinbaserad regim:

• Dokumenterad första sjukdomsprogression måste vara under eller efter första linjen platina-baserad systemisk kemoterapi. För patienter med prostatacancer, särskilt i fall med behandlings-emergent neuroendokrin karcinom, kommer platina-baserad kemoterapi inte att behöva vara den första linjeterapin.

  • Patienter som fick behandling för lokal sjukdom som återkommer är berättigade
  • Patienter som fick adjuvant platin-etoposid (EP) efter resektion av sin primära tumör som återkommer är berättigade

• Mätbar sjukdom enligt definitionen per recist 1.1 inom 21-dagars screeningperiod.

  • Scanningsscanningar som utförs som SOC (standard för vård) och före informerat samtycke kan användas för att bekräfta ämnesberättigande om den är klar inom 21-dagars screeningperiod, förutsatt att informerat samtycke för användning av dessa skanningar erhålls före någon överföring av data.

  • Hos patienter med prostatacancer kan patienter utan RECIST-definierad mätbar lesion inkluderas om sjukdom kan utvärderas med prostatacancerarbetsgrupp (PCWG) -3-kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS (prestationsstatus) av 0 - 2.
• Minsta livslängd på 12 veckor.

• Adekvat organfunktion, definierad på följande sätt:

  • Hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocytantal ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobin> 9 g/dl (90 g/L)

  • Koagulationsfunktion: Prothrombintid (PT)/International Normized Ratio (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aptt) ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normal (uln) utom för ämnen undergående ny klass anticoagulant terapi (eG, edoxaban), stabil dosering av 2 veckor.

  • Njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR) baserad på modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) beräkning ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 eller kreatinin clearance ≥ 30 ml/min som bestäms av Cockcroft-Gault-ekvation (Cockcroft och Gault 1976)

  • Hepatiskfunktion: Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (alt) <3 x uln (eller <5 x uln för personer med leverinvolvering) Totalt bilirubin (TBL) <1,5 x uln (<2 x uln för ämnen med leverinvolvering) (utom deltagare med gilbertome)

  • Lungfunktion: Ingen kliniskt signifikant pleural effusion. Pleural effusion hanteras med inbyggande pleuralkateter (t.ex. Pleurx) är tillåtna baslinjen Syremättnad> 90% på rumluften

  • Hjärtfunktion: Hjärtutkastningsfraktion ≥50%, ingen kliniskt signifikant perikardiell effusion som bestäms av ett ekokardiogram (ECHO) eller multigerat förvärv (MUGA) skanning och ingen kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) fynd för utvärderbara tumörprover för central testning (arkiv eller in-study bioops)

Uteslutningskriterier:

• Symtomatiska centrala nervsystem (CNS) metastaser:

  • Ämnen med behandlade hjärnmetastaser är berättigade under förutsättning att följande kriterier uppfylls:

• Ämnet är asymptomatiskt från hjärnmetastaser
• Hela hjärnstrålning eller kirurgi avslutades minst 2 veckor före den första dosen av studiebehandling (stereotaktisk strålkirurgi slutfördes minst 7 dagar före den första dosen av studiebehandling)
• Any CNS disease is clinically stable, subject is off steroids for CNS disease for at least 5 days (unless steroids are indicated for a reason unrelated to CNS disease), and subject is off or on stable doses of anti-epileptic drugs at least 14 days prior to first dose of study treatment • Subjects with untreated brain metastases that are asymptomatic and do not require corticosteroids, nor local therapy per investigators standard av praxis är tillåtet diagnos eller bevis på leptomeningeal sjukdom.

Tidigare historia av immunkontrollhämmare som resulterar i:

• Alla allvarliga eller livshotande immunmedierade biverkningar, historia av immunmedierad encefalit eller annan immunmedierad CNS-händelse (valfritt betyg)

• Grad ≥ 2 immunmedierad återkommande pneumonit, infusionsrelaterade reaktioner som leder till permanent avbrott av undantag för immunterapi: personer med en historia av immunkontrollinhibitorinducerad endokrinopati som är kliniskt stabil vid ersättningsterapi.

  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling (utom ersättningsterapi) under de senaste två åren eller andra sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi vid studien.
  • Historik om fast organtransplantation.
  • Historik om annan malignitet under de senaste två åren, med följande undantag:
• Malignitet med låg risk behandlad med botande avsikt och utan någon känd aktiv sjukdom närvarande för ≥ 1 år före registrering och tros ha en låg risk för återfall per utredarens diskretion.
• Tillräckligt behandlat hudcancer utan melanom eller lentigo maligna utan bevis på sjukdom, livmoderhalscancer in situ utan bevis på sjukdom, bröstkanalt karcinom in situ utan bevis på sjukdom.
• Prostatisk intraepitelial neoplasi utan bevis på prostatacancer. (För icke-prostatacancerpatient)

• Tillräckligt behandlade urotelpapillära icke -invasiva karcinom eller karcinom in situ.

  • Hjärtinfarkt och/eller symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association> klass II) inom 12 månader före den första dosen av studiebehandling (avsnitt 11.9).
  • Historik om arteriell trombos (t.ex. stroke eller övergående ischemisk attack) inom 12 månader före den första dosen av studiebehandlingen.
  • Närvaro/historia av virusinfektion: Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infektion
• Personer med HIV -infektion på antiviral terapi och odetekterbar viral belastning är tillåtna med ett krav för regelbunden övervakning för återaktivering för behandlingens varaktighet på studie per lokala eller institutionella riktlinjer, aktiv hepatit C -infektion (försökspersoner med detekterbar hepatit C -antikropp [HCV AB] och HCV RNA -virala belastning ovanför kvantifiering),
• Subjects with presence of HCV Ab and HCV RNA viral load below the limit of quantification (HCV RNA negative) with or without prior treatment are allowed Active hepatitis B infection (presence of hepatitis B surface antigen [HBsAg] and hepatitis B virus [HBV] DNA viral load above the limit of quantification [HBV DNA positive])
• Subjects with resolved HBV infection defined as absence of HBsAg and presence of HBV core antibody (anti-HBc) followed by an HBV DNA viral load below the limit of quantification (HBV DNA negative) are allowed, with a requirement for regular monitoring for reactivation for the duration of treatment on the study and assessing the need for HBV prophylaxis therapy per local or institutional guidelines.
• Personer med kronisk HBV -infektion Inaktivt bärare tillstånd definierat som närvaro av HBSAG och HBV DNA -viral belastning under kvantifieringsgränsen [HBV DNA -negativ] är tillåtna, med ett krav på regelbunden övervakning av återaktivering för behandlingens varaktighet på studien och bedömningen av HBV -profylax -terapi per lokal eller institutionell riktning.

Mottagande systemisk kortikosteroidterapi eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling:

• Profylaktisk dexametason som krävs av protokollet och eventuella antiemetiska terapier är tillåtna

• Kortikosteroider med låg dos (prednison ≤10 mg per dag eller motsvarande är tillåtet under försöket)

  • Ämne med symtom och/eller kliniska tecken och/eller radiografiska tecken som indikerar en akut och/eller okontrollerad aktiv systemisk infektion inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling.
  • Bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
  • Tidigare terapi med Tarlatamab
  • Tidigare behandling med alla selektiva hämmare av DLL3 -vägen.
  • Ämnet fick mer än två tidigare systemiska terapimetoder för EPNEC. Hos patienter med behandlings-emergent prostata neuroendokrin karcinom betraktas behandlingar som ges före histologisk bekräftelse av neuroendokrin cancer (t.ex. androgenprivationsterapi, androgenreceptor riktade medel såsom enzalutamid och abirateron och docetaxel) inte som tidigare behandling för metastaserade/återkommande epnek.
  • Tidigare anti-cancerterapi inom 21 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Undantag:
• Subjects who received conventional chemotherapy are eligible if at least 14 days have elapsed and if all treatment-related toxicity has been resolved to grade ≤ 1, or to levels dictated in the eligibility criteria, before first dose of study treatment, with the exception of alopecia or toxicities considered irreversible (defined as having been present and stable for >30 days) which are not otherwise described in the exclusion criteria.

• Tidigare palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst sju dagar före den första dosen av studiebehandling.

  • Mottagande anti-cancerterapi såsom kemoterapi, immunterapi eller riktad terapi. Patienter som får adjuvans hormonbehandling för resekterad bröstcancer kan vara berättigade (hänvisar också till uteslutning relaterad till historia om andra maligniteter). Dessutom, hos patienter med behandlings-framstående prostata neuroendokrin karcinom, är fortsättning av androgenberövningsterapi tillåtet.
  • Eventuella växtbaserade eller receptbelagda/receptbelagda läkemedel som är kända för att hämma membrantransportörer P-glykoprotein (P-GP) och/eller bröstcancerresistensprotein (BCRP) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling.

Alla växtbaserade eller receptbelagda/receptbelagda mediciner som är kända för att vara måttliga eller starka hämmare av cytokrom P450 3A (CYP3A) enzymer (inklusive men inte begränsat till klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol) inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandling.

• Alla växtbaserade eller receptbelagda/receptbelagda mediciner som är kända för att vara måttliga eller starka inducerare av CYP3A-enzymer inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
• Ämnen som har nått gränsdosen för tidigare behandling med kardiotoxiska läkemedel såsom andra antracykliner.
• Stora kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Behandling med levande virus, inklusive levande vaccination, inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandling. Inaktiva vacciner (t.ex. icke-live eller icke-replicerande medel) och levande virala icke-replikerande vacciner (t.ex. Jynneos för monkeypox-infektion) inom tre dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

• För närvarande får behandling i en annan undersökningsanordning eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar sedan de avslutade behandlingen på en annan undersökningsanordning eller läkemedelsstudie (IES). Andra utredningsförfaranden vid delning i denna studie är uteslutna.
• Kvinnliga ämnen med fertilfödande potential som inte vill använda protokollspecificerad metod för preventivmedel Se bilaga 5 (avsnitt 11.5) under behandlingen och i ytterligare 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab.
• Kvinnliga försökspersoner som ammar eller som planerar att amma medan de studeras under 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab
• Kvinnliga försökspersoner som planerar att bli gravida eller donera ägg medan de är på studier under 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab
• Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential med ett positivt graviditetstest bedömt vid screening med ett serum- eller uringraviditetstest.
• Manliga ämnen med en kvinnlig partner med barnfödelsepotential som är ovilliga att utöva sexuell avhållsamhet (avstå från heteroseksuell samlag) eller använda preventivmedel under behandlingen och i ytterligare 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab.
• Manliga ämnen med en gravid partner som är ovilliga att utöva avhållsamhet eller använda kondom under behandlingen och i ytterligare 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab
• Manliga försökspersoner som inte vill avstå från att donera spermier under behandlingen och i ytterligare 60 dagar efter den sista dosen av Tarlatamab -ämnet har känt känslighet eller är kontraindicerat för någon av de produkter eller komponenter som ska administreras under dosering
• Ämne som sannolikt inte är tillgängligt för att slutföra alla protokollbegärligen studiebesök eller förfaranden och/eller för att följa alla nödvändiga studieprocedurer
• Historia eller bevis på någon annan kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom