Avaliação de eficácia e segurança do tarlatamab em pacientes com carcinoma neuroendócrino extrapulmonar avançado (DeLLight)

Critérios de inclusão:

- O sujeito forneceu consentimento informado antes do início de quaisquer atividades/procedimentos específicos do estudo.

• Idade ≥19 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
• Histologicamente confirmado recidivado/refratário extra-pulmonar carcinoma neuroendócrino. O carcinoma neuroendócrino inclui carcinoma de pequenas células, carcinoma de células grandes e histologia mista de neuroendócrino e outras histologia (por exemplo, carcinoma adenoneuroendócrino, carcinoma urotelial com componente neuroendócrino). Em pacientes com câncer de próstata, o carcinoma neuroendócrino emergente do tratamento (inicialmente adenocarcinoma, mas transdiferenciado para o carcinoma neuroendócrino após a terapia de privação de androgênio) será permitido.
• Coorte 1 (coorte gastrointestinal e pancreaticobiliar): cânceres originados do estômago, intestino delgado, colorretal, pâncreas ou ductos biliares.
• Coorte 2 (coorte geniturinária): cânceres originários da próstata, bexiga, ureter, uretra ou rim.
• O sujeito progrediu ou se repetiu após 1 regime baseado em platina:

• A primeira progressão documentada da primeira doença deve ser durante ou após a quimioterapia sistêmica baseada em platina de primeira linha. Para pacientes com câncer de próstata, especialmente em casos com carcinoma neuroendócrino emergente de tratamento, a quimioterapia à base de platina não precisará ser a terapia de primeira linha.

  • Pacientes que receberam tratamento para doenças localizadas que se recompõem são elegíveis
  • Pacientes que receberam adjuvante platina-etoposídeo (EP) após a ressecção de seu tumor primário que se recorrem são elegíveis

• Doença mensurável, conforme definido por Recist 1.1 dentro do período de triagem de 21 dias.

  • As varreduras de triagem realizadas como SOC (padrão de atendimento) e antes do consentimento informado podem ser usadas para confirmar a elegibilidade do assunto se concluídas dentro do período de triagem de 21 dias, desde que o consentimento informado para o uso dessas varreduras seja obtido antes de qualquer transferência de dados.

  • Em pacientes com câncer de próstata, pacientes sem lesão mensurável definida por RECIST podem ser incluídos, se a doença puder ser avaliada com critérios do grupo de trabalho do câncer de próstata (PCWG) -3.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) PS (status de desempenho) de 0 - 2.
• Expectativa mínima de vida de 12 semanas.

• Função de órgão adequada, definida da seguinte maneira:

  • Função hematológica: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobina> 9 g/dL (90 g/L)

  • Função de coagulação: tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) e tempo parcial da tromboplastina (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 x Limite superior institucional de egonabano (ULN), exceto os sujeitos submetidos a uma nova classe de terapia com eg, eg, exceto os sóseados da tometerapia de eg, exceto o stuft.

  • Função renal: Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) com base na modificação da dieta em doenças renais (MDRD) cálculo ≥ 30 ml/min/1,73 m^2 ou depuração creatinina ≥ 30 ml/min, conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976)

  • Função hepática: aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) <3 x uln (ou <5 x ULN para indivíduos com envolvimento do fígado) total de bilirrubina (Tbl) <1,5 x Uln (<2 x Uln para indivíduos com ingresso fígado) (participantes com GIL, exceto Gil.

  • Função pulmonar: sem derrame pleural clinicamente significativo. Efusão pleural gerenciada com cateter pleural de habitação (por exemplo, Pleurx) são permitidos saturação de oxigênio da linha de base> 90% no ar ambiente

  • Função cardíaca: fração de ejeção cardíaca ≥50%, sem derrame pericárdico clinicamente significativo, conforme determinado por um ecocardiograma (ECHO) ou aquisição multigada (MUGA), e sem eletrocardiograma clinicamente significativo (ECG) que provisões de amostras de tumores avaliáveis ​​para o teste central (Arquivo ou o Arquivo ou a Study Biops)

Critérios de exclusão:

• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC):

  • Os indivíduos com metástases cerebrais tratados são elegíveis, desde que os seguintes critérios sejam atendidos:

• O sujeito é assintomático de metástases cerebrais
• A radiação ou a cirurgia inteira do cérebro foi concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo (a radiocirurgia estereotática concluiu pelo menos 7 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo)
• Any CNS disease is clinically stable, subject is off steroids for CNS disease for at least 5 days (unless steroids are indicated for a reason unrelated to CNS disease), and subject is off or on stable doses of anti-epileptic drugs at least 14 days prior to first dose of study treatment • Subjects with untreated brain metastases that are asymptomatic and do not require corticosteroids, nor local therapy per investigators standard of practice são permitidos diagnóstico ou evidência de doença leptomeningeal.

História anterior de inibidores de ponto de verificação imune, resultando em:

• Qualquer evento adverso imune mediado por vida grave ou com risco de vida, história da encefalite imune mediada

• Grau ≥ 2 pneumonite recorrente imune mediada, reações relacionadas à infusão, levando à descontinuação permanente da exceção do agente de imunoterapia: indivíduos com histórico de endocrinopatia induzida por inibidor de ponto de verificação imunológico, que é clinicamente estável na terapia de reposição.

  • Doença auto -imune ativa que exigiu tratamento sistêmico (exceto terapia de reposição) nos últimos 2 anos ou quaisquer outras doenças que requerem terapia imunossupressora durante o estudo.
  • História do transplante de órgãos sólidos.
  • História de outras malignidades nos últimos 2 anos, com as seguintes exceções:
• A malignidade de baixo risco tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥ 1 ano antes da matrícula e que se acredita estar em baixo risco de recorrência por discrição do investigador.
• Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligna sem evidência de doença, carcinoma cervical in situ sem evidência de doença, carcinoma ductal da mama in situ sem evidência de doença.
• Neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de câncer de próstata. (Para paciente não premiado com câncer)

• Carcinoma ou carcinoma não invasivo ou carcinoma não invasivo ou carcinoma de carcinoma in situ.

  • Infarto do miocárdio e/ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association> Classe II) dentro de 12 meses antes da primeira dose de tratamento do estudo (Seção 11.9).
  • História da trombose arterial (por exemplo, AVC ou ataque isquêmico transitório) dentro de 12 meses antes da primeira dose de tratamento do estudo.
  • Presença/história da infecção viral: infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Indivíduos com infecção pelo HIV em terapia antiviral e carga viral indetectável são permitidos com um requisito de monitoramento regular para a reativação durante a duração do tratamento em estudo por diretrizes locais ou institucionais, infecção por hepatite c ativa (hcv rNA com carga de hepatite cn, hcv abusos e hcv rNA de carga viral acima da quantidade limitada da quantidade de hCV, a quantidade limitada da quantidade limitada da quantidade de hCV, a quantidade limitada de hcv, que é limitada por uma quantidade limitada da quantidade de hepatite c) e hcv rNA, com carga limitada da quantidade limitada da quantidade de ladra de vida.
• Os indivíduos com presença de carga viral do RNA AB e HCV do HCV e HCV abaixo do limite da quantificação (RNA do HCV negativo) com ou sem tratamento prévio são permitidos infecção ativa da hepatite B (presença de antígeno superficial da hepatite B [HbsAg] e vírus da hepatite B [HBV] DNA viral acima do limite da quantificação [HBV DNA) [HBV] DNA viral
• Os indivíduos com infecção resolvida no HBV definidos como ausência de HbsAg e presença de anticorpo do núcleo do HBV (anti-HBC) seguidos por uma carga viral do DNA do HBV abaixo do limite de quantificação (DNA do HBV negativo) são permitidos, com a necessidade de um requisito para o improviso de insetos de insetos.
• São permitidos indivíduos com infecção crônica por HBV no estado de portador inativo definido como presença de carga viral do HBSAG e HBV DNA abaixo do limite de quantificação [DNA do HBV negativo], com um requisito de monitoramento regular para a reativação para a duração do tratamento no estudo e avaliar a necessidade de hbv terapêutica por terapia por institucional ou institucional.

Recebendo terapia sistêmica de corticosteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo:

• Dexametasona profilática exigida pelo protocolo e quaisquer terapias anti-empáticas são permitidas

• Os corticosteróides em baixa dose (prednisona ≤10 mg por dia ou equivalente são permitidos durante o estudo)

  • Sujeito com sintomas e/ou sinais clínicos e/ou sinais radiográficos que indicam uma infecção sistêmica ativa aguda e/ou não controlada dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo.
  • Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite ativa e não infecciosa.
  • Terapia anterior com Tarlatamab
  • Terapia anterior com qualquer inibidor seletivo da via DLL3.
  • O sujeito recebeu mais de 2 regimes anteriores de terapia sistêmica para EPNECs. Em pacientes com carcinoma neuroendócrino da próstata emergente, tratamentos apresentados antes da confirmação histológica do câncer de neuroendócrino (por exemplo, terapia com privação de androgênio, agentes direcionados ao receptor de androgênio, como enzalutamida e sepnecon.
  • Terapia anticâncer anterior dentro de 21 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. Exceções:
• Os indivíduos que receberam quimioterapia convencional são elegíveis se pelo menos 14 dias tiveram decorrido e se toda a toxicidade relacionada ao tratamento tiver sido resolvida em grau ≤ 1, ou para os níveis ditados nos critérios de elegibilidade, antes da primeira dose de tratamento de estudo, com exceção da alopecia ou toxicidades consideradas que são descritas em que serem definidas como tendo sido presente e estável para> 30 dias).

• A radioterapia paliativa prévia deve ter sido concluída pelo menos 7 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.

  • Recebendo terapia anticâncer, como quimioterapia, imunoterapia ou terapia direcionada. Pacientes que estão recebendo terapia hormonal adjuvante para câncer de mama ressecados podem ser elegíveis (consulte também a exclusão relacionada ao histórico de outras malignidades). Além disso, em pacientes com carcinoma neuroendócrino da próstata emergente, é permitido a continuação da terapia de privação de androgênio.
  • Quaisquer medicamentos à base de plantas ou prescrição/não prescrição conhecidos por inibir os transportadores de membrana P-glicoproteína (P-gp) e/ou proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.

Quaisquer medicamentos à base de plantas ou prescrição/sem receita médica conhecidos por serem inibidores moderados ou fortes das enzimas do citocromo P450 3A (CYP3A) (incluindo, entre outros, claritromicina, itraconazol, cetoconazol) dentro de 7 dias antes da primeira dose de tratamento.

• Quaisquer medicamentos à base de plantas ou prescrição/não-prescrição conhecidos por serem indutores moderados ou fortes das enzimas CYP3A dentro de 28 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.
• Os indivíduos que atingiram a dose limite de tratamento prévio com medicamentos cardiotóxicos, como outras antraciclinas.
• Principais procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.

Tratamento com vírus vivo, incluindo a vacinação com atenuação ao vivo, dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo. Vacinas inativas (por exemplo, agente não-entrega ou não replicantes) e vacinas não replicantes virais vivas (por exemplo, Jynneos para infecção por Monkeypox) dentro de 3 dias antes da primeira dose de tratamento de estudo.

• Atualmente, recebendo tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamentos, ou menos de 30 dias desde o fim do tratamento em outro dispositivo de investigação ou estudo de medicamentos (s). Outros procedimentos de investigação ao participar deste estudo são excluídos.
• As mulheres do potencial que não estão dispostas a usar o Método de Contracepção especificadas para protocolo, consulte o Apêndice 5 (Seção 11.5) durante o tratamento e por mais 60 dias após a última dose de Tarlatamab.
• As mulheres que estão amamentando ou que planejam amamentar enquanto estudam 60 dias após a última dose de Tarlatamab
• As mulheres que planejam engravidarem ou doam ovos enquanto estudam 60 dias após a última dose de Tarlatamab
• Indivíduos do potencial de gravidez com um teste de gravidez positivo avaliado na triagem por um teste de gravidez de soro ou urina.
• Os indivíduos do sexo masculino com uma parceira do potencial de gravidez que não estão dispostos a praticar abstinência sexual (abster -se de relações heterossexuais) ou usam contracepção durante o tratamento e por mais 60 dias após a última dose de Tarlatamab.
• Indivíduos do sexo masculino com um parceiro grávida que não estão dispostos a praticar abstinência ou usar um preservativo durante o tratamento e por mais 60 dias após a última dose de Tarlatamab
• Os indivíduos que não querem se abster de doar espermatozóides durante o tratamento e por mais 60 dias após a última dose do sujeito do Tarlatamab conhecem a sensibilidade ou são contra -indicados a qualquer um dos produtos ou componentes a serem administrados durante a dosagem
• Sujeito provavelmente não disponível para concluir todas as visitas ou procedimentos de estudo exigidos por protocolos e/ou para cumprir todos os procedimentos de estudo necessários
• História ou evidência de qualquer outro distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa