Évaluation de l'efficacité et de la sécurité du tarlatamab chez les patients atteints de carcinome neuroendocrinien extrapulmonaire avancé (DeLLight)

Critères d'inclusion:

- Le sujet a donné un consentement éclairé avant le début des activités / procédures spécifiques à l'étude.

• Âge ≥19 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
• Un carcinome neuroendocrine supplémentaire en rechute / réfractaire confirmé histologiquement. Le carcinome neuroendocrinien comprend un carcinome à petites cellules, un carcinome à grandes cellules et une histologie mixte de la neuroendocrine et d'autres histologies (par exemple, carcinome adénoneuroendocrine, carcinome urothélial avec composante neuroendocrine). Chez les patients atteints de cancer de la prostate, le carcinome neuroendocrinien émergent (initialement adénocarcinome, mais transdifférenciate dans le carcinome neuroendocrinien après une thérapie par privation des androgènes) sera autorisé.
• Cohorte 1 (cohorte gastro-intestinale et pancréaticobiliaire): cancers provenant de l'estomac, de l'intestin grêle, colorectal, du pancréas ou des canaux biliaires.
• Cohorte 2 (cohorte génito-urinaire): cancers provenant de la prostate, de la vessie, de l'uretère, de l'urètre ou du rein.
• Le sujet a progressé ou repris sous 1 schéma à base de platine:

• La première progression documentée de la maladie doit être pendant ou après la chimiothérapie systémique à base de platine de première ligne. Pour les patients atteints de cancer de la prostate, en particulier dans les cas de carcinome neuroendocrinien émergent au traitement, la chimiothérapie à base de platine n'aura pas besoin d'être la première thérapie.

  • Les patients qui ont reçu un traitement pour les maladies localisées qui se reproduisent sont éligibles
  • Les patients qui ont reçu du platine-étoposide adjuvant (EP) après résection de leur tumeur primaire qui se reproduisent sont éligibles

• Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 dans la période de dépistage de 21 jours.

  • Les analyses de dépistage effectuées sous forme de SOC (norme de soins) et avant le consentement éclairé peuvent être utilisées pour confirmer l'admissibilité au sujet si elles sont terminées dans le délai de 21 jours, à condition que le consentement éclairé pour l'utilisation de ces analyses soit obtenu avant tout transfert de données.

  • Chez les patients atteints de cancer de la prostate, les patients sans lésion mesurable définis par RECIST peuvent être inclus, si la maladie peut être évaluée avec le groupe de travail sur le cancer de la prostate (PCWG) -3.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS (statut de performance) de 0 - 2.
• Espérance de vie minimale de 12 semaines.

• Fonction d'organe adéquate, définie comme suit:

  • Fonction hématologique: nombre absolu des neutrophiles ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L COMMENTS PLACETTEURS ≥ 100 x 10 ^ 9 / L de l'hémoglobine> 9 g / dl (90 g / L)

  • Fonction de coagulation: Temps de prothrombine (PT) / rapport normalisé international (INR) et temps partiel de thromboplastine (PTT) ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (uln), à l'exception des sujets subissant une nouvelle salle anticoagulante a été exercée sur une thérapie anticoagulante (EG, edoxaban), un dose stable pour 2 semaines auparavant.

  • Fonction rénale: taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) en fonction de la modification du régime alimentaire dans les maladies rénales (MDRD) ≥ 30 ml / min / 1,73 M ^ 2 ou Créatinine Addition ≥ 30 ml / min Comme déterminé par l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976)

  • Fonction hépatique: aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <3 x uln (ou <5 x uln pour les sujets présentant une implication hépatique) de bilirubine totale (TBL) <1,5 x uln mg / dl)

  • Fonction pulmonaire: pas d'épanchement pleural cliniquement significatif. L'épanchement pleural géré avec un cathéter pleural intérieur (par exemple, pleurx) est autorisé à la saturation de base en oxygène> 90% sur l'air de la pièce

  • Fonction cardiaque: Fraction d'éjection cardiaque ≥50%, pas d'épanchement péricardique cliniquement significatif, déterminée par un échantillonnage d'échocardiogramme (écho) ou d'acquisition multigated (MUGA), et pas de résultats d'électrocardiogramme cliniquement significatif (ECG) Provision d'échantillons de tumeurs évaluables pour les tests centraux (biopsy archivistique ou in study))

Critères d'exclusion:

• Métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC):

  • Les sujets présentant des métastases cérébrales traités sont éligibles à condition que les critères suivants soient remplis:

• Le sujet est asymptomatique des métastases cérébrales
• Une radiothérapie ou une chirurgie du cerveau entier a été achevée au moins 2 semaines avant la première dose de traitement de l'étude (la radiochirurgie stéréotaxtique achevée au moins 7 jours avant la première dose de traitement de l'étude)
• Toute maladie du SNC est cliniquement stable, le sujet est interdit de stéroïdes pour la maladie du SNC pendant au moins 5 jours (à moins que les stéroïdes ne soient indiqués pour une raison sans rapport avec la maladie du SNC), et que le sujet ne soit pas éteint ou à des doses stables de médicaments anti-épileptiques au moins 14 jours avant la première dose de traitement de l'étude. sont autorisés au diagnostic ou à des preuves de maladie leptoméningée.

L'histoire antérieure des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire résultant en:

• Tout événement indésirable à médiation immunitaire sévère ou potentiellement mortel, histoire de l'encéphalite à médiation immunitaire ou autre événement du SNC à médiation immunitaire (n'importe quelle qualité)

• Grade ≥ 2 pneumonite récurrente à médiation immunitaire, réactions liées à la perfusion conduisant à l'exception de l'arrêt permanente de l'agent d'immunothérapie: sujets ayant des antécédents de l'endocrinopathie induite par l'inhibiteur de contrôle immunitaire qui est cliniquement stable sur la thérapie de remplacement.

  • Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique (à l'exception du traitement de remplacement) au cours des 2 dernières années ou de toute autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur pendant l'étude.
  • Histoire de la transplantation d'organes solides.
  • HISTOIRE D'AUTRES MALIGNANCE Au cours des 2 dernières années, avec les exceptions suivantes:
• Maligne à faible risque traité avec une intention curative et sans maladie active connue pendant ≥ 1 an avant l'inscription et considérée comme étant à faible risque de récidive par chercheur pour le chercheur.
• Le cancer de la peau non mélanome adéquatement traité ou le lentigo maligne sans preuve de maladie, carcinome cervical in situ sans signe de maladie, carcinome canalaire du sein in situ sans signe de maladie.
• Néoplasie intraépithéliale prostatique sans preuve de cancer de la prostate. (Pour un patient cancéreux non-prostatique)

• Carcinome non invasif ou carcinome non invasif urothélial adéquatement traité in situ.

  • Infarctus du myocarde et / ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association> classe II) dans les 12 mois précédant la première dose de traitement de l'étude (section 11.9).
  • Antécédents de thrombose artérielle (par exemple, accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire) dans les 12 mois précédant la première dose de traitement de l'étude.
  • Présence / histoire d'infection virale: infection du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les sujets atteints d'infection par le VIH sur le traitement antiviral et la charge virale indétectable sont autorisés avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pour la durée du traitement lors de l'étude par anticorps local ou institutionnel, une infection active de l'hépatite C (sujets avec une charge virale à l'hépatite C
• Les sujets présentant une présence de charge virale du VHC AB et du VHC ARN en dessous de la limite de quantification (ARN négatif du VHC) avec ou sans traitement préalable ont une infection active de l'hépatite B (présence d'antigène de surface de l'hépatite B [HBSAG] et le virus de l'hépatite B [HBV] ADN viral de l'ADN au-dessus de la limite de quantification [ADN HBV positif])))
• Les sujets présentant une infection par le VHB résolu définis comme l'absence de HBSAG et la présence d'anticorps central HBV (anti-HBC) suivis d'une charge virale d'ADN HBV en dessous de la limite de quantification (HBV ADN négative) sont autorisées, avec une exigence de surveillance régulière de la réactivation pour la durée du traitement par le traitement par le traitement du prophylaxe du VHB par le traitement.
• Les sujets atteints de l'infection chronique du VHB État de porteurs inactifs définis comme la présence de la charge virale de l'ADN HBSAG et du VHB en dessous de la limite de quantification [ADN négatif du VHB] sont autorisés, avec une exigence pour une surveillance régulière de la réactivation pour la durée des directives locales ou des directives institutionnelles.

Recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'étude:

• La dexaméthasone prophylactique requise par le protocole et toutes les thérapies anti-émétiques sont autorisées

• Les corticostéroïdes à faible dose (prednisone ≤ 10 mg par jour ou équivalent sont autorisés pendant l'essai)

  • Sujet présentant des symptômes et / ou des signes cliniques et / ou des signes radiographiques qui indiquent une infection systémique active aiguë et / ou incontrôlée dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
  • Preuve d'une maladie pulmonaire interstitielle ou d'une pneumonite active et non infectieuse.
  • Thérapie antérieure avec tarlatamab
  • Thérapie antérieure avec tout inhibiteur sélectif de la voie DLL3.
  • Le sujet a reçu plus de 2 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour les EPNEC. Chez les patients atteints de carcinome neuroendocrine à la prostate émergente au traitement, les traitements donnés avant la confirmation histologique du cancer neuroendocrinien (par exemple, la thérapie par privation androgène, les agents ciblés des récepteurs androgènes tels que l'enzalutamide et l'abiratérone, et le docétaxel) ne sont pas considérés comme un traitement précédent pour l'EPNEC métastatique / récurrent.
  • Thérapie anticancéreuse antérieure dans les 21 jours précédant la première dose de traitement de l'étude. Exceptions:
• Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie conventionnelle sont éligibles si au moins 14 jours se sont écoulés et si toutes les toxicités liées au traitement ont été résolues à la note ≤ 1, ou à des niveaux dictés dans les critères d'éligibilité, avant la première dose de traitement de l'étude, à l'exception de l'alopécie ou des toxicités considérées comme étant décrites (définies comme étant présentes et stables pour> 30 jours) qui ne sont pas décrites autrement dans l'exclusion.

• La radiothérapie palliative antérieure doit avoir été achevée au moins 7 jours avant la première dose de traitement de l'étude.

  • Recevoir une thérapie anticancéreuse telle que la chimiothérapie, l'immunothérapie ou le traitement ciblé. Les patientes qui reçoivent un traitement hormonal adjuvant pour le cancer du sein réséqué peuvent être éligibles (se référer également à l'exclusion liée aux antécédents d'autres tumeurs malignes). De plus, chez les patients atteints de carcinome neuroendocrinien de la prostate émergente au traitement, la poursuite du traitement de la privation des androgènes est autorisée.
  • Tous les médicaments à base de plantes ou d'ordonnance / sans ordonnance connus pour inhiber les transporteurs de membrane P-glycoprotéine (P-GP) et / ou la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.

Tous les médicaments à base de plantes ou sur ordonnance / sans ordonnance connus pour être des inhibiteurs modérés ou forts des enzymes du cytochrome P450 3A (CYP3A) (y compris, mais sans s'y limiter, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole) dans les 7 jours précédant la première dose de traitement à l'étude.

• Tous les médicaments à base de plantes ou d'ordonnance / sans ordonnance connus pour être des inducteurs modérés ou forts des enzymes CYP3A dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.
• Les sujets qui ont atteint la dose limite du traitement antérieur avec des médicaments cardiotoxiques tels que d'autres anthracyclines.
• Procédures chirurgicales majeures dans les 28 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.

Traitement avec un virus vivant, y compris la vaccination atténuée vivante, dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l'étude. Les vaccins inactifs (par exemple, agent non vivant ou non réplicatif) et les vaccins viraux non réplicatifs vivants (par exemple, Jynneos pour l'infection à Monkeypox) dans les 3 jours précédant la première dose de traitement de l'étude.

• Recevant actuellement un traitement dans un autre dispositif d'enquête ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin du traitement sur un autre dispositif d'enquête ou étude de médicaments (IES). D'autres procédures d'enquête lors de la participation à cette étude sont exclues.
• Sujets féminins de potentiel de procréation non disposés à utiliser le protocole Méthode spécifiée de la contraception Voir l'annexe 5 (section 11.5) pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de tarlatamab.
• Des sujets féminins qui allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant leur étude dans 60 jours après la dernière dose de tarlatamab
• Les sujets féminins prévoient de tomber encein
• Les sujets féminins de potentiel de procréation avec un test de grossesse positif évalué au dépistage par un test de grossesse sérique ou urinaire.
• Les sujets masculins avec une femme partenaire de potentiel de procréation qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence sexuelle (s'abstenir des rapports hétérosexuels) ou utiliser la contraception pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de tarlatamab.
• Sujets masculins avec un partenaire enceinte qui ne veulent pas pratiquer l'abstinence ou utiliser un préservatif pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de tarlatamab
• Les sujets masculins qui ne veulent pas s'abstenir de donner des spermatozoïdes pendant le traitement et pendant 60 jours supplémentaires après la dernière dose de sujet de tarlatamab ont connu une sensibilité ou est contre-indiqué à l'un des produits ou composants à administrer pendant l'administration pendant la possibilité
• Sujet susceptible de ne pas être disponible pour effectuer toutes les visites ou procédures d'étude requises du protocole et / ou pour se conformer à toutes les procédures d'étude requises
• Antécédents ou preuves de tout autre trouble, état ou maladie cliniquement significatif