진행된 외교 신경 내분비 암종 환자에서 Tarlatamab의 효능 및 안전성 평가 (DeLLight)

포함 기준 :

- 피험자는 연구 별 활동/절차를 시작하기 전에 사전 동의를 제공했습니다.

• 사전 동의에 서명 할 때 19 세 이상.
• 조직 학적으로 확인 된 재발/불응 성 외부 신경 내분비 암종. 신경 내분비 암종은 소 세포 암종, 대형 세포 암종 및 신경 내분비 및 기타 조직학의 혼합 조직학 (예를 들어, 아데노 뉴로 내분비 암종, 신경 내분비 성분을 갖는 요로 암종)을 포함한다. 전립선 암 환자의 경우, 치료-가질 신경 내분비 암종 (초기에 선암종이지만 안드로겐 박탈 요법 후 신경 내분비 암종으로 변환 된)이 허용 될 것이다.
• 코호트 1 (위장 및 췌장 코호트) : 암은 위, 소장, 결장 직장, 췌장 또는 담즙 덕트에서 유래했습니다.
• 코호트 2 (생식기 코호트) : 암은 전립선, 방광, 요관, 요도 또는 신장에서 유래했습니다.
• 1 개의 백금 기반 요법에 따라 대상이 진행되거나 재발했습니다.

• 기록 된 첫 번째 질병 진행은 1 차 백금 기반 전신 화학 요법 중 또는 그에 따른 후에야합니다. 전립선 암 환자의 경우, 특히 치료가 발생하는 신경 내분비 암종 환자의 경우 백금 기반 화학 요법이 첫 번째 라인 요법 일 필요는 없습니다.

  • 재발하는 국소 질환에 대한 치료를받은 환자는 자격이 있습니다.
  • 반복되는 원발

• 21 일 스크리닝 기간 내에 RECIST 1.1 당 정의 된 측정 가능한 질병.

  • SOC (표준 치료) 및 사전 동의 전에 수행 된 스크리닝 스캔은 데이터 전송 전에 이러한 스캔 사용에 대한 사전 동의를 얻는 경우 21 일 스크리닝 기간 내에 완료된 경우 피험자 자격을 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

  • 전립선 암 환자의 경우, 전립선 암 작업 그룹 (PCWG) -3 기준으로 질병을 평가할 수있는 경우, 정의 정의 된 측정 가능한 병변이없는 환자가 포함될 수 있습니다.
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) PS (성능 상태) 0-2.
• 12 주의 최소 기대 수명.

• 다음과 같이 정의 된 적절한 장기 기능 :

  • 혈액 학적 기능 : 절대 호중구 수 ≥ 1.5 x 10^9/l 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/l 헤모글로빈> 9 g/dl (90 g/l)

  • 응고 기능 : Prothrombin Time (PT)/국제 정규화 된 비율 (INR) 및 부분 혈전 플라스틴 시간 (PTT) 또는 활성화 된 부분 혈전 플라스틴 시간 (APTT) ≤ 1.5 x 2 주에 걸쳐 필요한 2 주에 걸쳐 새로운 클래스 항 시대 요법 (EG, EDABAN)을 제외하고 정상 (ULN)의 제도적 상한 한계.

  • 신장 기능 : 신장 질환 (MDRD) 계산에서의식이의 변형에 기초한 사구체 여과율 (EGFR) 계산 ≥ 30 ml/min/1.73 m^2 또는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 ml/min cockcroft-Gault 방정식 (Cockcroft and Gault 1976)

  • 간 기능 : 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) <3 x uln (또는 간 관련이있는 대상의 경우 <5 x uln) 총 빌리루빈 (TBL) <1.5 x uln (간 침범을 갖는 주제를위한 <2 x uln) (Gilbert/vith vither whan whan whan whan who whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan whan who gilder).

  • 폐 기능 : 임상 적으로 유의 한 흉막 삼출이 없습니다. 불쾌한 흉막 카테터 (예 : 흉막)로 관리되는 흉막 삼출물은 객실 공기에서 기준 산소 포화도> 90%가 허용됩니다.

  • 심장 기능 : 심장 방출 분획 ≥50%, 심 초음파 (ECHO) 또는 MUGA (Multated Acquisition) 스캔에 의해 결정된 임상 적으로 유의미한 심낭 삼출이 없으며, 임상 적으로 유의미한 심전도 (ECG) 중앙 시험을위한 평가 가능한 종양 샘플의 제공 (보관 또는 내 생체 생물학).

제외 기준 :

• 증상 중추 신경계 (CNS) 전이 :

  • 치료 된 뇌 전이가있는 대상은 다음과 같은 기준이 충족되면 적격이 있습니다.

• 대상은 뇌 전이에서 무증상입니다
• 전체 뇌 방사선 또는 수술은 연구 치료의 첫 번째 용량 전 2 주 전에 완료되었습니다 (첫 번째 연구 치료 7 일 전에 정위 방사선 수술이 완료되었습니다).
• 모든 CNS 질환은 임상 적으로 안정적이며, 피험자는 적어도 5 일 동안 CNS 질환에 대한 스테로이드를 벗어납니다 (스테로이드가 CNS 질환과 관련이없는 이유가 없다면) 대상체는 최소 14 일 전 연구 치료를 받기 전에 적어도 14 일 전에 안정적인 항-간질 약물을 사용하지 않거나 안정적인 용량의 항-간질 약물을 사용하지 않는다. 실습은 진단 또는 렙 토닝 질환의 증거가 허용됩니다.

면역 체크 포인트 억제제의 사전 병력 :

• 중증 또는 생명을 위협하는 면역 매개 부작용, 면역 매개 뇌염의 병력 또는 기타 면역 매개 CNS 사건 (모든 등급)

• 등급 ≥ 2 면역-매개 재발 성 폐렴, 면역 요법 제 예외의 영구적 인 중단으로 이어지는 주입 관련 반응 : 면역 체크 포인트 억제제-유도 된 내분비 병력이있는 대상체 대체 요법에 임상 적으로 안정적인 대상.

  • 지난 2 년 동안 전신 치료 (대체 요법 제외) 또는 연구 중에 면역 억제 요법이 필요한 다른 질병이 필요한 활성자가 면역 질환.
  • 고체 장기 이식의 역사.
  • 지난 2 년 동안의 다른 악성 악성의 역사는 다음과 같습니다.
• 저 위험 악성 악성 악성 악성 종양의 의도로, 등록 전 1 년 이상 동안 알려진 활성 질환이없는 것으로 치료되었으며 조사자 재량에 따라 재발 위험이 낮다고 생각됩니다.
• 질병의 증거없이 비-멜라노마 피부암 또는 렌티고 악성, 질병의 증거가없는 자궁 경부 암종, 질병의 증거없이 현장에서 유방 관 암종.
• 전립선 암의 증거가없는 전립선 내 신 생물. (비 전성기 암 환자의 경우)

• 적절하게 치료 된 요로 유두 비 침습성 암종 또는 암종 내 암종.

  • 심근 경색 및/또는 증상이있는 울혈 성 심부전 (New York Heart Association> Class II) 첫 연구 치료 12 개월 내에 (섹션 11.9).
  • 연구 치료의 첫 번째 용량 전 12 개월 이내에 동맥 혈전증 (예 : 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 공격)의 병력.
  • 바이러스 감염의 존재/병력 : 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염
• 항 바이러스 요법 및 검출 할 수없는 바이러스 부하에 대한 HIV 감염이있는 대상체는 국소 또는 제도적 지침 당 연구 기간에 대한 치료 기간에 대한 정기적 인 모니터링, 활성 C 형 간염 감염 (검출 가능한 간염 C AB] 및 HCV RNA 바이러스 부하가있는 대상체), 수량의 한계)
• 사전 치료의 유무에 관계없이 HCV AB 및 HCV RNA 바이러스 부하 (HCV RNA 음성) 이하의 대상체는 활성 B 형 간염 감염 (B 형 간염 표면 항원의 존재 [HBSAG] 및 정량의 한계 위의 DNA 바이러스 부하 [HBV DNA 양성])가 허용됩니다.
• HBSAG의 부재 및 HBV 코어 항체 (항 -HBC)의 존재로 정의 된 해결 된 HBV 감염을 갖는 대상체는 정량화 한계 (HBV DNA 음성) 이하의 HBV DNA 바이러스 부하 (HBV DNA 음성)가 허용되며, 연구에 대한 치료 지속 시간에 대한 정기적 인 모니터링 및 국소 적 또는 국소 유도에 대한 필요성을 평가한다.
• 만성 HBV 감염이있는 대상체의 피험자는 HBSAG 및 HBV DNA 바이러스 부하의 존재로 정의 된 대상 [HBV DNA 음성]이 허용되며, 연구에 대한 치료 기간에 대한 정기적 인 모니터링 및 국소 또는 제도적 지침에 따라 HBV 예방 요법의 필요성을 평가한다.

전신 코르티코 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역 억제 요법을 수신하는 첫 번째 용량의 연구 치료 전 7 일 전에 :

• 프로토콜에 필요한 예방 적 덱사메타손 및 모든 항과 치료법이 허용됩니다.

• 저용량 코르티코 스테로이드 (프레드니손 ≤10 mg 또는 이와 동등한 시험 중에 허용됨)

  • 연구 치료의 첫 번째 용량 전 7 일 이내에 급성 및/또는 제어되지 않은 활성 전신 감염을 나타내는 증상 및/또는 임상 징후 및/또는 방사선 징후가있는 대상.
  • 간질 성 폐 질환 또는 활성, 비 감염성 폐렴의 증거.
  • Tarlatamab을 사용한 사전 치료
  • DLL3 경로의 선택적 억제제를 사용한 사전 요법.
  • 대상은 EPNEC에 대해 2 개 이상의 이전 전신 치료 요법을 받았다. 치료-응급 전립선 신경 내분비 암종 환자의 경우, 신경 내분비 암의 조직 학적 확인 전에 제공되는 치료 (예 : 안드로겐 박탈 요법, 안드로겐 수용체 표적 제제는 Enzalutamide 및 Abiraterone 및 Docetaxel)가 전이성/재발 Epnec에 대한 이전의 치료로 간주되지 않는다.
  • 최초의 연구 치료 전 21 일 전에 이전 항암 요법. 예외 :
• 기존의 화학 요법을받은 피험자는 적어도 14 일이 경과 한 경우 자격이 있으며, 모든 치료 관련 독성이 ≤ 1 등급으로 해결되었거나, 자격 기준에서 수준으로 해결되었거나, 첫 번째 용량의 선량으로, 외로관 또는 독성을 제외하고 (30 일 동안 존재하고 안정된 것으로 정의 됨), 전반적으로 전반적으로 전반적으로 고려하지 않는 것으로 정의됩니다.

• 사전 완화 방사선 요법은 연구 치료의 첫 번째 복용량 7 일 전에 완료되어야합니다.

  • 화학 요법, 면역 요법 또는 표적 요법과 같은 항암 요법 수신. 절제된 유방암에 대한 보조 호르몬 요법을받는 환자는 자격이있을 수 있습니다 (다른 악성 종양의 병력과 관련된 배제도 참조). 또한, 치료-응급 전립선 신경 내분비 암종 환자의 경우, 안드로겐 박탈 요법의 연속이 허용됩니다.
  • 막 수송 체 P- 당 단백질 (P-gp) 및/또는 유방암 저항성 단백질 (BCRP)을 1 일 전 연구 치료 전 7 일 전에 억제하는 것으로 알려진 모든 약초 또는 처방/비 처방약.

시토크롬 P450 3A (CYP3A) 효소의 중간 정도 또는 강한 억제제 인 것으로 알려진 모든 약초 또는 처방/비 처방약 약물 (Clarithromycin, Itraconazole, Ketoconazole에 국한되지 않음).

• 연구 치료의 첫 번째 용량 전 28 일 전 CYP3A 효소의 중간 정도 또는 강한 유도 제로 알려진 모든 약초 또는 처방/비 처방약.
• 다른 안트라 사이클린과 같은 심장 독성 약물로 이전 치료의 한계에 도달 한 대상.
• 첫 번째 연구 치료 전 28 일 이내에 주요 수술 절차.

연구 치료의 첫 번째 용량 전 14 일 전 이내에 살아있는 예방 접종을 포함한 살아있는 바이러스 치료. 비활성 백신 (예 : 비 생물 또는 비 복제 제) 및 생체 바이러스 성 반복 백신 (예 : Monkeypox 감염에 대한 Jynneos)이 첫 번째 복용량 치료 전 3 일 전에 살아있는 바이러스 성 백신 (예 : jynneos).

• 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구에서 치료를 받거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구 (IES)에서 치료를 종식시킨 후 30 일 미만입니다. 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
• 가임기의 여성 피험자는 프로토콜 지정된 피임법을 사용하지 않으려는 피험자의 피험자 치료 중 부록 5 (섹션 11.5)를 참조하십시오.
• Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 동안 공부 중에 모유 수유를하고 있거나 모유 수유를 계획하는 여성 피험자
• Tarlatamab의 마지막 복용량 후 60 일 동안 공부하는 동안 임신 또는 알을 기증 할 계획 인 여성 피험자
• 혈청 또는 소변 임신 검사에 의해 스크리닝 될 때 긍정적 인 임신 검사를 통해 가임 잠재력의 여성 대상.
• 성적 금욕 (이성애 성관계를 자제하지 않음)을 실천하지 않으려는 가임 잠재력의 여성 파트너가있는 남성 피험자.
• 치료 중에 금욕을 연습하거나 콘돔을 사용하지 않으려는 임신 파트너가있는 남성 피험자 및 마지막 복용량 후 60 일 후에
• Tarlatamab 대상의 마지막 복용량 후 60 일 동안 치료 중 정자 기증을 기증하지 않으려는 남성 대상자
• 모든 프로토콜에 대한 연구 방문 또는 절차를 완료 할 수 없거나 필요한 모든 연구 절차를 준수 할 수있는 대상
• 임상 적으로 중요한 장애, 상태 또는 질병의 역사 또는 증거