Effektivitet og sikkerhedsevaluering af Tarlatamab i avanceret ekstrapulmonal neuroendokrine carcinomapatienter (DeLLight)

Inkluderingskriterier:

- Emne har givet informeret samtykke inden påbegyndelse af nogen undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.

• Alder ≥19 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Histologisk bekræftet tilbagefaldt/ildfast ekstra-lunge neuroendokrin karcinom. Neuroendokrin karcinom inkluderer lille cellekarcinom, stort cellekarcinom og blandet histologi af neuroendokrin og anden histologi (f.eks. Adenoneuroendokrin karcinom, urotelcarcinom med neuroendokrin komponent). Hos patienter med prostatacancer er behandlingsvingen neuroendokrin carcinom (oprindeligt adenocarcinom, men transdifferentierer til neuroendokrin karcinom efter androgenprivationsterapi) tilladt.
• Kohort 1 (gastrointestinal og pancreaticobiliær kohort): kræftformer stammer fra mave, tyndtarmen, kolorektal, bugspytkirtel eller galdekanaler.
• Kohort 2 (genitourinary kohort): kræftformer stammer fra prostata, blære, ureter, urinrør eller nyre.
• Emnet er kommet eller gentaget efter 1 platinbaseret regime:

• Dokumenteret første sygdomsprogression skal være under eller efter førstelinjeplatinbaseret systemisk kemoterapi. For patienter med prostatacancer, især i tilfælde med behandling-opstående neuroendokrin karcinom, behøver platinbaseret kemoterapi ikke at være den første linjeterapi.

  • Patienter, der modtog behandling for lokal sygdom, der gentager sig, er berettigede
  • Patienter, der modtog adjuvans platin-etoposid (EP) efter resektion af deres primære tumor, der gentages, er berettigede

• Målbar sygdom som defineret pr. RECIST 1.1 inden for den 21-dages screeningsperiode.

  • Screeningsscanninger udført som SOC (standard for pleje) og inden informeret samtykke kan bruges til at bekræfte emneberettigelse, hvis den afsluttes inden for den 21-dages screeningsperiode, forudsat at der opnås informeret samtykke til brugen af ​​disse scanninger inden enhver overførsel af data.

  • Hos patienter med prostatacancer kan patienter uden rekist-defineret målbar læsion inkluderes, hvis sygdom kan evalueres med prostatacancer-arbejdsgruppe (PCWG) -3-kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS (præstationsstatus) på 0 - 2.
• Minimum forventet levealder på 12 uger.

• Tilstrækkelig organfunktion, defineret som følger:

  • Hematologisk funktion: Absolut neutrofiltælling ≥ 1,5 x 10^9/l blodpladetælling ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobin> 9 g/dl (90 g/l)

  • Koagulationsfunktion: Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR) og delvis thromboplastin -tid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) undtagen for individer, der gennemgår ny klasse antikoagulantbehandling (f.

  • Nyrefunktion: estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) baseret på modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) beregning ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 eller Creatinine Clearance ≥ 30 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault ligning (Cockcroft og Gault 1976)

  • Leverfunktion: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 x uln (eller <5 x Uln for emner med leverinddragelse) Total Bilirubin (TBL) <1,5 x uln (<2 x Uln for personer med leverinddragelse) (undtagen deltagere med gilbert syndrom, hvem der skal have total bilir

  • Lungefunktion: Ingen klinisk signifikant pleural effusion. Pleural effusion styret med indbygget pleuralkateter (f.eks

  • Cardiac function: cardiac ejection fraction ≥50%, no clinically significant pericardial effusion as determined by an echocardiogram (ECHO) or multigated acquisition (MUGA) scan, and no clinically significant electrocardiogram (ECG) findings Provision of evaluable tumor samples for central testing (archival or in-study biopsy)

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatisk centralnervesystem (CNS) metastaser:

  • Personer med behandlede hjernemetastaser er berettigede, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

• Emnet er asymptomatisk fra hjernemetastaser
• Hele hjernestråling eller kirurgi blev afsluttet mindst 2 uger før den første dosis af studiebehandling (stereotaktisk radiokirurgi afsluttet mindst 7 dage før den første dosis af studiebehandling)
• Any CNS disease is clinically stable, subject is off steroids for CNS disease for at least 5 days (unless steroids are indicated for a reason unrelated to CNS disease), and subject is off or on stable doses of anti-epileptic drugs at least 14 days prior to first dose of study treatment • Subjects with untreated brain metastases that are asymptomatic and do not require corticosteroids, nor local therapy per Undersøgere Standard for praksis er tilladt diagnose eller bevis for leptomeningeal sygdom.

Tidligere historie med immunkontrolpunktinhibitorer, der resulterer i:

• Enhver alvorlig eller livstruende immunmedieret bivirkning, historie med immunmedieret encephalitis eller anden immunmedieret CNS-begivenhed (enhver karakter)

• Grad ≥ 2 immunmedieret tilbagevendende pneumonitis, infusionsrelaterede reaktioner, der fører til permanent seponering af immunterapi-undtagelse: Emner med en historie med immunkontrolpunktinhibitorinduceret endokrinopati, som er klinisk stabil på erstatningsterapi.

  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling (undtagen erstatningsterapi) inden for de sidste 2 år eller andre sygdomme, der kræver immunsuppressiv terapi, mens de er på undersøgelse.
  • Historie om fast organtransplantation.
  • Historie om anden malignitet inden for de sidste 2 år med følgende undtagelser:
• Malignitet med lav risiko behandlet med helbredende intention og med ingen kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 1 år før tilmelding og antages at have en lav risiko for tilbagefald pr. Undersøgers skøn.
• Tilstrækkelig behandlet hudkræft, der ikke er melanom, eller Lentigo Maligna uden bevis for sygdomme, cervikal karcinom in situ uden bevis for sygdom, brystkarcinom in situ uden bevis for sygdom.
• Prostatisk intraepithelial neoplasi uden bevis for prostatacancer. (For ikke-prostat kræftpatient)

• Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillær ikke -invasivt karcinom eller karcinom in situ.

  • Myokardieinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association> Klasse II) inden for 12 måneder før den første dosis af studiebehandling (afsnit 11.9).
  • Historie om arteriel trombose (f.eks. Slag eller kortvarigt iskæmisk angreb) inden for 12 måneder før den første dosis af studiebehandling.
  • Tilstedeværelse/historie med virusinfektion: Human immundefektvirus (HIV) infektion
• Personer med HIV -infektion på antiviral terapi og ikke påviselig viral belastning er tilladt med et krav til regelmæssig overvågning for reaktivering i behandlingsvarigheden på undersøgelsen pr. Lokale eller institutionelle retningslinjer, aktiv hepatitis C -infektion (forsøgspersoner med påviselig hepatitis C -antistof [HCV AB] og HCV RNA Viral belastning over kvantificeringens begrænsning),
• Personer med tilstedeværelse af HCV AB og HCV RNA -viral belastning under kvantificeringsgrænsen (HCV RNA -negativ) med eller uden forudgående behandling er tilladt aktiv hepatitis B -infektion (tilstedeværelse af hepatitis B -overfladeantigen [HBSAG] og hepatitis B -virus [HBV] DNA -viral belastning over grænsen for kvantificering [HBV DNA -positiv])))
• Personer med opløst HBV-infektion defineret som fravær af HBsAg og tilstedeværelse af HBV-kerneantistof (anti-HBC) efterfulgt af en HBV-DNA-viral belastning under grænsen for kvantificering (HBV DNA-negativ) er tilladt med et krav til regelmæssig overvågning for reaktivering for varigheden af ​​behandlingen af ​​undersøgelsen og vurderingen af ​​behovet for HBV-profylaxiserapi PERs lokal eller institutionel ledningslinjer.
• Personer med kronisk HBV -infektion Inaktiv bærertilstand defineret som tilstedeværelse af HBsAg og HBV DNA -viral belastning under kvantificeringsgrænsen [HBV DNA -negativ] er tilladt med et krav om regelmæssig overvågning for reaktivering for behandlingsvarigheden i undersøgelsen og vurderingen af ​​behovet for HBV -profylaksebehandling pr. Lokale eller institutionelle retningslinjer.

Modtagelse af systemisk kortikosteroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af studiebehandling:

• Profylaktisk dexamethason, der kræves af protokollen, og eventuelle anti-emetiske terapier er tilladt

• Lavdosis kortikosteroider (prednison ≤10 mg pr. Dag eller tilsvarende er tilladt under forsøget)

  • Emne med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiografiske tegn, der indikerer en akut og/eller ukontrolleret aktiv systemisk infektion inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Tidligere terapi med Tarlatamab
  • Tidligere terapi med enhver selektiv hæmmer af DLL3 -stien.
  • Emnet modtog mere end 2 tidligere systemiske terapiregimer for EPNEC'er. Hos patienter med behandlingsvingen-prostata-neuroendokrin karcinom betragtes behandlinger, der er givet før histologisk bekræftelse af neuroendokrin kræft (f.eks. Androgenberøvelse, androgenreceptor målrettede midler, såsom enzalutamid og abirateron og doketaksel), som tidligere behandling af metastatiske/tilbagevendende epnec.
  • Tidligere anti-kræftbehandling inden for 21 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling. Undtagelser:
• Personer, der modtog konventionel kemoterapi, er berettigede, hvis mindst 14 dage er gået, og hvis al behandlingsrelateret toksicitet er blevet løst til grad ≤ 1, eller til niveauer dikteret i støtteberettigelseskriterierne, før den første dosis af undersøgelsesbehandling, med undtagelse af alopecia eller toksiciteter, der betragtes som irreversible (defineret som at have været til stede og stabile til> 30 dage), som ikke ellers er beskrevet i udelukkelsen.

• Tidligere palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  • Modtagelse af anticancerterapi, såsom kemoterapi, immunterapi eller målrettet terapi. Patienter, der modtager adjuvanshormonbehandling for resekteret brystkræft, kan være berettiget (henvis også til udelukkelse relateret til historie med andre maligniteter). Hos patienter med behandling af prostata-neuroendokrin af behandlingsfremstilling er der endvidere tilladt tilladt.
  • Enhver urte- eller receptpligtig/ikke-receptpligtig medicin, der er kendt for at hæmme membrantransportører P-glycoprotein (P-gp) og/eller brystkræftresistensprotein (BCRP) inden for 7 dage før den første dosis af studiebehandling.

Enhver urte- eller receptpligtig/ikke-receptpligtig medicin, der vides at være moderate eller stærke hæmmere af cytochrome P450 3A (CYP3A) enzymer (inklusive, men ikke begrænset til clarithromycin, itraconazol, ketoconazol) inden for 7 dage før den første dosis af studiebehandling.

• Enhver urte eller receptpligtig/ikke-receptpligtig medicin, der vides at være moderate eller stærke inducerere af CYP3A-enzymer inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Personer, der har nået grænsedosis af forudgående behandling med kardiotoksiske lægemidler, såsom andre anthracycliner.
• Store kirurgiske procedurer inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling.

Behandling med levende virus, inklusive levende dvernet vaccination, inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling. Inaktive vacciner (f.eks. Ikke-levende eller ikke-replikerende middel) og levende virale ikke-replikerende vacciner (f.eks. Jynneos for Monkeypox-infektion) inden for 3 dage før den første dosis af studiebehandling.

• I øjeblikket modtager behandling i en anden undersøgelsesenhed eller lægemiddelundersøgelse eller mindre end 30 dage siden afslutningen af ​​behandling på en anden undersøgelsesenhed eller lægemiddelundersøgelse (IES). Andre undersøgelsesprocedurer, mens de deltager i denne undersøgelse, er udelukket.
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentielle uvillige til at bruge protokol specificeret metode til prævention se appendiks 5 (afsnit 11.5) under behandlingen og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab.
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer eller planlægger at amme, mens de er på undersøgelse gennem 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab
• Kvindelige forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide eller donere æg, mens de er på undersøgelse gennem 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale med en positiv graviditetstest vurderet ved screening ved en serum- eller urin graviditetstest.
• Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner af den fødedygtige potentiale, der ikke er villige til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention under behandlingen og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab.
• Mandlige emner med en gravid partner, der ikke er villige til at øve afholdenhed eller bruge kondom under behandlingen og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab
• Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at undlade at donere sæd under behandlingen, og i yderligere 60 dage efter den sidste dosis af Tarlatamab -emne har kendt følsomhed eller er kontraindiceret til nogen af ​​de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering
• Emnet er sandsynligvis ikke tilgængelig for at gennemføre alle protokol-krævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller for at overholde alle nødvendige undersøgelsesprocedurer
• Historie eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom