Tarlatamabin tehokkuus ja turvallisuusarviointi edistyneissä ulkopuolisissa neuroendokriinisissä karsinoomapotilailla (DeLLight)

Sisällyttämiskriteerit:

- Aihe on antanut tietoisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisten toimien/menettelyjen aloittamista.

• Ikä ≥19 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoittamishetkellä.
• Histologisesti vahvistettu uusiutunut/tulenkestävä keuhkojen ylimääräinen neuroendokriininen karsinooma. Neuroendokriininen karsinooma sisältää pienisolukarsinooman, suuren solukarsinooman ja neuroendokriinin ja muun histologian sekoitettua histologiaa (esim. Adenoneuroendokriininen karsinooma, uroteelikarsinooma neuroendokriinisen komponentin kanssa). Eturauhassyöpäpotilailla hoidon aiheuttama neuroendokriininen karsinooma (alun perin adenokarsinooma, mutta transdifferentiaatio neuroendokriiniseksi karsinoomaan androgeenin puutteen jälkeen) sallitaan.
• Kohortti 1 (maha -suolikanavan ja haiman kohortti): Syövät ovat peräisin vatsasta, ohutsuolesta, kolorektaalista, haimasta tai sappikanavista.
• Kohortti 2 (Grivintourary -kohortti): Syövät ovat peräisin eturauhasen, virtsarakon, virtsaputken, virtsaputken tai munuaisten kanssa.
• Kohde on edennyt tai toistunut 1 platinapohjaisen hoidon jälkeen:

• Dokumentoidun ensimmäisen taudin etenemisen on oltava ensimmäisen linjan platinapohjaisen systeemisen kemoterapian aikana tai sen jälkeen. Platinapohjaisen kemoterapian ei tarvitse olla ensimmäisen linjahoitoa.

  • Potilaat, jotka saivat hoidon paikallisista sairauksista, ovat tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka saivat adjuvanttia platina-etoposidia (EP), kun toistuvat primaarikasvaimen resektion

• Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty RECIST 1,1: tä kohden 21 päivän seulontajakson aikana.

  • SOC: na (hoitostandardi) ja ennen tietoista suostumusta suoritettuja seulonta-skannauksia voidaan käyttää vahvistamaan kohteen kelpoisuus, jos se on saatu 21 päivän seulontajakson aikana, edellyttäen, että tietoinen suostumus näiden skannausten käyttöön saadaan ennen tiedonsiirtoa.

  • Eturauhassyöpäpotilailla voidaan sisällyttää potilaat, joilla ei ole RECIST-määriteltyä mitattavissa olevaa vauriota, jos sairaus voidaan arvioida eturauhassyövän työryhmällä (PCWG) -3-kriteereillä.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) PS (suorituskykytila) 0 - 2.
• Vähimmäis elinajanodote 12 viikkoa.

• Riittävä elintoiminto, määritelty seuraavasti:

  • Hematologinen funktio: Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 x 10^9/l hemoglobiini> 9 g/dl (90 g/l)

  • Koagulaatiofunktio: Protrombiiniaika (PT)/Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x institutionaalinen yläraja normaalin (uln) lukuun ottamatta koehenkilöitä, jotka ovat tehneet uuden luokan anticogulant -hoitohoitoa (EG, edoksabaani).

  • Munuaisten toiminta: Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeus (EGFR), joka perustuu ruokavalion modifikaatioon munuaissairauden (MDRD) laskelmassa ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 tai kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min, kuten Cockcroft-Gault-yhtälö määritetään (Cockcroft ja Gault 1976)

  • Maksan funktio: Aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) <3 x uln (tai <5 x uln maksan osallistumishenkilöille) bilirubiinin kokonaismäärä (TBL).

  • Keuhkojen toiminta: Ei kliinisesti merkitsevää keuhkopussin effuusiota. Keuhkopussin effuusio, jota hoidetaan keuhkopussin katetrilla (esim. Pleurx), sallitaan lähtötason hapen kylläisyys> 90% huoneessa

  • Sydämen toiminta: Sydämen ejektiofraktio ≥ 50%, ei kliinisesti merkitsevää perikardiaalista effuusiota, joka määritetään ehokardiogrammilla (ECHO) tai monitasoisella hankinta-skannauksella, eikä kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammia (ECG) havaintoja arvioitavien kasvainnäytteiden tarjoaminen keskustestausta (arkisto tai tutkimuksessa)

Poissulkemiskriteerit:

• Oireenmukainen keskushermosto (CNS) metastaasit:

  • Koehenkilöt, joilla on hoidetut aivojen etäpesäkkeet, ovat oikeutettuja edellyttäen, että seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Kohde on oireeton aivojen etäpesäkkeistä
• Koko aivosäteily tai leikkaus saatiin päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta (stereotaktinen radiokirurgia suoritti vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta opintohoitoa)
• Kaikki keskushermostotaudit ovat kliinisesti vakaita, kohde on steroideja CNS-taudista vähintään viiden päivän ajan (ellei steroideja ole tarkoitettu CNS-sairauksiin liittyvästä syystä), ja kohde on pois päältä tai stabiilien annosten anti-epileptisten lääkkeiden kanssa vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen tutkimuksen hoidon annosta. käytännön sallitaan diagnoosi tai todisteet leptomeningealista.

Immuunitarkistuspisteen estäjien aikaisempi historia, joka johtaa:

• Kaikki vakavat tai hengenvaaralliset immuunivälitteiset haittavaikutukset, immuunivälitteisen enkefaliitin historia tai muut immuunivälitteiset keskushermostotapahtumat (mikä tahansa luokka)

• Aste ≥ 2 immuunivälitteinen toistuva keuhkokuume, infuusioon liittyvät reaktiot, jotka johtavat immunoterapia-aineen pysyvään lopettamiseen poikkeukselle: Kohteet, joilla on historiaa immuunijärjestelmän estäjän indusoiman endokrinopatian historia, joka on kliinisesti vakaa korvaushoidossa.

  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa (paitsi korvaushoitoa) viimeisen kahden vuoden aikana tai muissa immunosuppressiivista terapiaa tarvitsevien sairauksien aikana tutkimuksen aikana.
  • Kiinteän elinsiirron historia.
  • Muiden pahanlaatuisuuden historia viimeisen kahden vuoden aikana, seuraavilla poikkeuksilla:
• Matalan riskin pahanlaatuisuus, jota hoidetaan parantavalla aikomuksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 1 vuoden ajan ennen ilmoittautumista ja joiden uskotaan olevan alhainen uusiutumisen riski tutkijan harkintavaltaa kohti.
• Riittävästi hoidetut ei-melanooman ihosyöpä tai lentigo maligna ilman todisteita taudista, kohdunkaulan karsinooma in situ ilman todisteita taudista, rintakanavakarsinooma in situ ilman todisteita taudista.
• Eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman todisteita eturauhassyövästä. (Ei-prostate-syöpäpotilaalle)

• Riittävästi käsitelty uroteelin papillaarinen ei -invasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ.

  • Sydäninfarkti ja/tai oireenmukainen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association> luokka II) 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta (kohta 11.9).
  • Valtimoiden tromboosin historia (esim. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys) 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
  • Virusinfektion läsnäolo/historia: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Koehenkilöt, joilla on HIV -tartunta viruslääkehoidosta ja havaitsemattomasta viruskuormasta, ovat sallittuja vaatimuksella säännöllisen seurannan uudelleenaktivoitumiselle tutkimuksen kestoa varten tutkimuksessa paikallisia tai institutionaalisia ohjeita, aktiivinen hepatiitti C -infektio (henkilöt, joilla on havaittavissa oleva hepatiitti C -vasta -aine [HCV AB] ja HCV RNA -viruskuorma), kvantifioinnin rajan yläpuolella),
• Koehenkilöt, joiden esiintyminen HCV AB- ja HCV -RNA -viruskuormitus on alle kvantifiointirajan (HCV -RNA -negatiivinen) aikaisemman hoidon kanssa tai ilman sitä, sallitaan aktiivisen hepatiitti B -infektion (hepatiitti B: n pinta -antigeenin [HBSAG] ja hepatiitti B -viruksen [HBV] DNA -viruskuormituksen läsnäolo [HBV DNA -positiivisesti]).
• Koehenkilöt, joiden HBV-infektio on määritelty HBsAG: n puuttuessa ja HBV-ydinvasta-aineen (anti-HBC), läsnäolo, jota seuraa HBV-DNA-viruskuorma alle kvantifiointirajan (HBV-DNA-negatiivinen), on sallittu vaatimus, jonka mukaan tutkimus- tai institutionaalisten ohjeiden kesto- tai institutionaalisten ohjeiden kestojen kestojen arviointivaatimukset.
• Koehenkilöt, joilla on krooninen HBV -infektio inaktiivinen kantoaaltotila, määritetään HBsAg- ja HBV -DNA -viruskuormitusten läsnäoloksi kvantifiointirajan alapuolella [HBV DNA -negatiivinen] on sallittu vaatimus uudelleenaktivoinnin säännöllisestä seurannasta tutkimuksen hoidon ajan ja arvioitava HBV -ennustettavan ennaltaehkäisyhoitoa koskeva paikalliset tai institutionaaliset ohjeet.

Systeemisen kortikosteroidihoidon tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muodon vastaanottaminen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta:

• Protokollan edellyttämä ennaltaehkäisevä deksametasoni ja mahdolliset anti-emeettiset hoidot ovat sallittuja

• Pieniannoksiset kortikosteroidit (prednisoni ≤10 mg päivässä tai ekvivalentti on sallittu kokeen aikana)

  • Kohde, jolla on oireita ja/tai kliinisiä merkkejä ja/tai radiografisia merkkejä, jotka osoittavat akuutin ja/tai hallitsemattoman aktiivisen systeemisen infektion 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
  • Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkokuumetulehduksesta.
  • Aikaisempi terapia Tarlatamabin kanssa
  • Aikaisempi hoito millä tahansa DLL3 -reitin selektiivisellä estäjällä.
  • Kohde sai yli 2 aikaisempaa systeemistä terapiaohjelmaa EPNEC: lle. Potilailla, joilla on hoitoa esiintyvä eturauhasen neuroendokriininen karsinooma, neuroendokriinisyövän histologista vahvistusta (esim. Androgeenin puutteen terapia, androgeenireseptorikohdistetut aineet, kuten entsalutamidi ja abirateroni ja dokumentakseli), ei pidetä aikaisemmana metastaattisen/toistuvan ePnec: n aikaisempana hoidon aikana.
  • Aikaisempi syövän vastainen terapia 21 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Poikkeukset:
• Perinteisen kemoterapian saaneet henkilöt ovat kelpoisia, jos vähintään 14 päivää on kulunut ja jos kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on ratkaistu luokkaan ≤ 1 tai tasot, jotka on sanottu kelpoisuuskriteereissä, ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai toksisuutta, jota ei ole annettu peruuttamattomiksi (määriteltyiksi, joka on ollut läsnä ja stable> 30 päivää).

• Aikaisemman palliatiivisen sädehoidon on täytynyt saada päätökseen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä opiskeluhoitoa annosta.

  • Syövän vastainen terapia, kuten kemoterapia, immunoterapia tai kohdennettu terapia. Potilaat, jotka saavat adjuvanttista hormonaalista terapiaa resektoidun rintasyövän suhteen, voivat olla kelvollisia (katso myös muiden pahanlaatuisten kasvaimien historiaan liittyvä poissulkeminen). Lisäksi potilailla, joilla on hoitoa esiintyvä eturauhasen neuroendokriininen karsinooma, androgeenin puutteen jatkaminen on sallittua.
  • Kaikki yrtti- tai reseptilääkkeet/reseptilääkkeet, joiden tiedetään estävän membraanin kuljettajia P-glykoproteiinia (P-GP) ja/tai rintasyövän resistenssiproteiineja (BCRP) 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

Kaikki yrtti- tai reseptilääkkeet, joiden tiedetään olevan sytokromi P450 3A (CYP3A) -entsyymien (mukaan lukien, mutta rajoittuen klaritromysiiniin, itrakonatsoliin, ketokonatsoliin) kohtalaisia ​​tai vahvoja estäjiä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.

• Kaikki yrtti- tai reseptilääkkeet/reseptilääkkeet, joiden tiedetään olevan CYP3A-entsyymien kohtalaisia ​​tai vahvoja indusoijia 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saavuttaneet aikaisemman hoidon raja -annoksen kardiotoksisilla lääkkeillä, kuten muilla antrasykliinillä.
• Suurimmat kirurgiset toimenpiteet 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.

Hoito elävällä viruksella, mukaan lukien elävää kärsimään rokotusta, 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Passiiviset rokotteet (esim. Ei-live tai ei-toistuva aine) ja elävät virusvaikutteettomat rokotteet (esim. Jynneot Monkeypox-infektioon) 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimusta.

• Tällä hetkellä saadaan hoitoa toisessa tutkintalaitteessa tai lääketutkimuksessa tai vähemmän kuin 30 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkintalaitteella tai lääketutkimuksella (IES). Muut tutkimusmenettelyt, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, suljetaan pois.
• Naarasten aiheuttajat, joilla on mahdollisuus käyttää protokollaa määritettyjä ehkäisymenetelmää, katso liite 5 (kohta 11.5) hoidon aikana ja vielä 60 päivää viimeisen Tarlatamabin annoksen jälkeen.
• Naisten koehenkilöt, jotka imettävät tai aikovat imettää opiskellessaan 60 päivän ajan tarlatamabin viimeisen annoksen jälkeen
• Naisten koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskaaksi tai luovuttavat munia opiskellessaan 60 päivän ajan TARLATAMABin viimeisen annoksen jälkeen
• Naarasten lastenpotentiaalien henkilöt, joiden positiivinen raskaustesti arvioitiin seulonnan yhteydessä seerumin tai virtsan raskaustestillä.
• Miesten aiheet, joilla on lastenpotentiaalin naispuolinen kumppani, jotka eivät halua harjoittaa seksuaalista pidättäytymistä (pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttävät ehkäisyä hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen Tarlatamabin annoksen jälkeen.
• Mieshenkilöt, joilla on raskaana oleva kumppani, jotka eivät halua harjoittaa pidättäytymistä tai käyttämään kondomia hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan viimeisen Tarlatamabin annoksen jälkeen
• Miesten kohteet, jotka eivät halua pidättää siittiöiden luovuttamista hoidon aikana ja vielä 60 päivän ajan sen jälkeen, kun viimeinen annos tarlatamab -kohdetta on tuntenut herkkyyden tai ovat vasta -aiheisia mihin tahansa tuotteeseen tai komponenttiin, joita annetaan annoksen aikana
• Aihe, joka todennäköisesti ei ole käytettävissä kaikkien protokollan vaatimien opintovierailujen tai -menetelmien suorittamiseksi ja/tai kaikkien vaadittavien tutkimusmenetelmien noudattamiseksi
• Historia tai todiste muista kliinisesti merkityksellisistä häiriöistä, tilasta tai sairauksista