Skuteczność i ocena bezpieczeństwa Tarlatamab u zaawansowanych pacjentów z rakiem neuroendokrynnym pozapłucnym (DeLLight)

Kryteria włączenia:

- Obiekt wyraził świadomą zgodę przed rozpoczęciem wszelkich działań/procedur określonych w badaniu.

• Wiek ≥19 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Potwierdzone histologicznie nawrotnie/oporne na leczenie neuroendokrynne pozapłucne. Rak neuroendokrynny obejmuje raka małego komórkowego, duże rak komórek i mieszaną histologię neuroendokrynnej i innej histologii (np. Rak adenoneuroendokrynny, rak urotelialny ze składnikiem neuroendokrynnym). U pacjentów z rakiem prostaty, rak neuroendokrynowy leczenia neuroendokrynny (początkowo gruczolakorak, ale transdyfezujący do raka neuroendokrynnego po terapii deprywacji androgenu).
• Kohorta 1 (kohorta przewodu pokarmowego i trzustki): nowotwory pochodzi od żołądka, jelita cienkiego, jelita grubego, trzustki lub przewodów żółciowych.
• Kohorta 2 (kohorta płciowa): nowotwory pochodzą z prostaty, pęcherza, moczowodu, cewki moczowej lub nerki.
• Pacjent postępował lub powrócił po 1 schemacie opartym na platynie:

• Udokumentowany progresja pierwszej choroby musi odbywać się w trakcie lub po nim chemioterapii ogólnoustrojowej na pierwszej linii. U pacjentów z rakiem prostaty, szczególnie w przypadkach raka neuroendokrynnego leczenia, chemioterapia na bazie platyny nie będzie musiała być terapią pierwszą liniową.

  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie zlokalizowanej choroby, którzy powracają, kwalifikują się
  • Pacjenci, którzy otrzymali uzupełniający platynowy etopozyd (EP) po resekcji pierwotnego guza, który powrócił, kwalifikują się

• Mierzalna choroba zgodnie z definicją na RECIST 1.1 w ciągu 21 dni badań przesiewowych.

  • Skany badań przesiewowych wykonywane jako SOC (standard opieki) i przed świadomą zgodą mogą być wykorzystane w celu potwierdzenia kwalifikowalności podmiotu, jeżeli zostanie zakończone w ciągu 21 dni badań przesiewowych, pod warunkiem, że świadomą zgodę na użycie tych skanów jest uzyskiwana przed jakimkolwiek przeniesieniem danych.

  • U pacjentów z rakiem prostaty można uwzględnić pacjentów bez wyznaczonej wymiernej zmiany, jeśli choroba można ocenić za pomocą kryteriów roboczych raka prostaty (PCWG) -3.
• Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) PS (status wydajności) 0–2.
• Minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni.

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Funkcja hematologiczna: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L Hemoglobina> 9 g/dl (90 g/l)

  • Funkcja krzepnięcia: czas protrombiny (PT)/międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) i częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normalnej (URN), z wyjątkiem osób poddanych nowej klasie antykoagulantowej (EG, edoksaban), Dozowa dawka przez 2 tygodnie wymagane przed Enrollem.

  • Funkcja nerek: szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej (EGFR) na podstawie obliczeń diety w chorobie nerek (MDRD) ≥ 30 ml/min/1,73 M^2 lub klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min, jak określono w równaniu Cockcroft-gault (Cockcroft i Gault 1976)

  • Funkcja wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) <3 X ULN (lub <5 X ULN dla osób z zaangażowaniem wątroby) całkowita bilirubina (TBL) <1,5 x ULN (<2 x ULN dla osób z zaangażowaniem wątroby) (z wyjątkiem uczestników z zespołem przewodu pokładowego, które muszą mieć całkowitą bilirubinę <3,0 mg/DL)

  • Funkcja płuc: brak istotnego klinicznie wysięku opłucnej. Wysięk opłucnowy zarządzany z zamieszkiem cewnikiem opłucnowym (np. Pleurx) jest dozwolone podstawowe nasycenie tlenu> 90% na powietrzu w pomieszczeniu

  • Funkcja serca: frakcja wyrzutowa sercowa ≥50%, brak istotnego klinicznie wysięku osierdziowego określonego przez echokardiogram (ECHO) lub multignowane skanowanie akwizycji (MUGA) i brak klinicznie elektrokardiogramu (EKG) zapewniające oceny próbek guza do oceny do testowania centralnego (biczja archiwalna)

Kryteria wykluczenia:

• Objawowy ośrodkowy układ nerwowy (CNS):

  • Uczestnicy z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że spełnione są następujące kryteria:

• Beznądowy jest bezobjawowy od przerzutów do mózgu
• Promieniowanie lub operację całego mózgu ukończono co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badania (stereotaktyczna radiochirurgia zakończona co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badań)
• Każda choroba CNS jest klinicznie stabilna, podmiot nie jest wyłączony sterydami dla choroby CNS przez co najmniej 5 dni (chyba że sterydy są wskazane z powodu niezwiązanego z chorobą OUN), a podmiot nie jest wyłączony lub na stabilne dawki leków przeciwpadaczkowych co najmniej 14 dni w pierwszej dawce badań. Praktyka jest dozwolona diagnoza lub dowody choroby leptomeningeal.

Wcześniejsza historia immunologicznych inhibitorów punktu kontrolnego:

• Wszelkie ciężkie lub zagrażające życiu zdarzenia niepożądane odporne na odporność, historia zapalenia mózgu i odporności lub innych zdarzeń CNS za pośrednictwem odporności (dowolna ocena)

• Reakcje powtarzające się zapalenie płuc, reakcje płuc, za pośrednictwem immunologicznego, reakcje związane z infuzją prowadzące do trwałego odstawienia czynnika immunoterapii Wyjątek: osoby z endokrynopatią wywołaną inhibitorem kontroli immunologicznej, która jest klinicznie stabilna podczas terapii zastępczej.

  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem terapii zastępczej) w ciągu ostatnich 2 lat lub innych chorób wymagających leczenia immunosupresyjnego podczas badania.
  • Historia przeszczepu narządów stałych.
  • Historia innych nowotworów w ciągu ostatnich 2 lat, z następującymi wyjątkami:
• Nowotwornik niskiego ryzyka leczony z intencją leczniczą i bez znanej aktywnej choroby przez ≥ 1 rok przed rejestracją i uważa się, że jest narażona na niskie ryzyko nawrotu według uznania badacza.
• Odpowiednio leczony rak skóry bez melanoma lub lentigo maligna bez dowodów na chorobę, rak szyjki macicy in situ bez dowodów na chorobę, rak przewodu piersiowego in situ bez dowodów na chorobę.
• Neoplazja śródnabłonkowa prostaty bez dowodów raka prostaty. (Dla nieporozowatego pacjenta z rakiem)

• Odpowiednio leczone rak brodawkową brodawkowatego urotelialnego lub raka in situ.

  • Zawał mięśnia sercowego i/lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (New York Heart Association> Klasa II) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką leczenia badanego (sekcja 11.9).
  • Historia zakrzepicy tętniczej (np., Udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką badań.
  • Obecność/historia zakażenia wirusowego: zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Osoby z zakażeniem HIV w terapii przeciwwirusowej i niewykrywalnym obciążeniu wirusowym są dozwolone z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji przez czas leczenia na badaniu na lokalne lub instytucjonalne obciążenie wirusa RNA, powyżej granicy kwantowej) (obiecanie wykrywalnego przeciwciała zapalenia wątroby typu C [HCV AB].
• Osoby z obecnością HCV AB i HCV RNA obciążenia wirusowego poniżej granicy kwantyfikacji (HCV RNA ujemne) z wcześniejszym leczeniem lub bez niego są dozwolone aktywne zakażenie wirusem wirusa wątroby typu B (obecność antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B [HBSAG] i wirusem zapalenia wątroby typu B [HBV] DNA wirusowe DNA wirusowe
• Osobiscy z rozdzieloną infekcją HBV zdefiniowaną jako brak HBSAG i obecność przeciwciała rdzenia HBV (ANI-HBC), a następnie obciążenie wirusowe HBV DNA poniżej granicy kwantyfikacji (HBV DNA ujemne) są dozwolone, z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji dla czasu leczenia na badaniu i oceny badania i oceny zapotrzebowania na terapię zaproponową HBV na lokalne lub instytucjonalne wytyczne.
• Osoby z przewlekłym zakażeniem HBV nieaktywny stan nośnika zdefiniowany jako obecność wirusa HBSAG i HBV DNA poniżej granicy kwantyfikacji [HBV DNA ujemne] są dozwolone, z wymogiem regularnego monitorowania reaktywacji przez czas leczenia w badaniu i oceniając potrzebę profilaktyki HBV na lokalne lub instytucjonalne wytyczne.

Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidów lub innej formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania:

• Profilaktyczny deksametazon wymagany przez protokół i wszelkie terapie przeciwmetyczne są dozwolone

• Kortykosteroidy w niskiej dawce (prednizon ≤10 mg dziennie lub równoważny jest dozwolony podczas badania)

  • Podmiot z objawami i/lub objawami klinicznymi i/lub objawami radiograficznymi, które wskazują ostrą i/lub niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
  • Dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego, nieinfekcyjnego zapalenia płuc.
  • Wcześniejsza terapia z Tarlatamab
  • Wcześniejsza terapia z dowolnym selektywnym inhibitorem szlaku DLL3.
  • Pacjent otrzymał więcej niż 2 wcześniejsze schematy terapii ogólnoustrojowej dla EPNEC. U pacjentów z rakiem neuroendokrynnym prostaty leczenia neuroendokrynne, leczenie podane przed histologicznym potwierdzeniem raka neuroendokrynnego (np. Terapia pozbawienia androgenów, środki ukierunkowane na receptor androgenowy, takie jak enzalutamid i alitraton, oraz docelarna), nie są uważane za wcześniejsze leczenie mostowego/nawracającego epnec.
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badania. Wyjątki:
• Osobnicy, którzy otrzymali konwencjonalną chemioterapię, kwalifikują się, jeśli upłynęły co najmniej 14 dni i jeżeli cała toksyczność związana z leczeniem została rozwiązana do stopnia ≤ 1, lub do poziomów podyktowanych w kryteriach kwalifikowalności, przed pierwszą dawką leczenia badanego, z wyjątkiem koncerlów lub toksyczności uznanych za nieodwracalne (zdefiniowane jako obecne i stabilne dla> 30 dni), które nie są w przeciwnym razie wykluczające kryterium.

• Wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać ukończona co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką badania.

  • Otrzymanie terapii przeciwnowotworowej, takiej jak chemioterapia, immunoterapia lub terapia ukierunkowana. Pacjenci, którzy otrzymują uzupełniającą terapię hormonalną w wyciętym raku piersi, mogą kwalifikować się (odnoszą się również do wykluczenia związanego z historią innych nowotworów złośliwych). Ponadto u pacjentów z rakiem neuroendokrynnym prostaty z leczenia dozwolone jest kontynuacja leczenia deprywacji androgenów.
  • Wszelkie leki ziołowe lub recepty/nieprecypcyjne, o których wiadomo, że hamują transportery błony P-glikoproteiny (P-GP) i/lub białko oporności na raka piersi (BCRP) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.

Wszelkie leki ziołowe lub recepty/nieprecypcyjne, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami enzymów cytochromu P450 3A (CYP3A) (w tym między innymi klarytromycyny, itrakonazolu, ketokonazolu) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.

• Wszelkie leki ziołowe lub recepty/nieprecypcyjne, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi induktorami enzymów CYP3A w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.
• Osoby, które osiągnęli graniczną dawkę wcześniejszego leczenia lekami kardiotoksycznymi, takimi jak inne antracykliny.
• Główne procedury chirurgiczne w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badań.

Leczenie wirusem żyjącym, w tym szczepienia na żywo, w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia. Szczepionki nieaktywne (np. Nie-żywy lub nierepliczny środek) i wirusowe szczepionki niereplikujące wirusowe (np. Jynneos dla zakażenia małp) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia.

• Obecnie otrzymuje leczenie w innym badaniu na urządzeniu lub narkotykach, lub mniej niż 30 dni od zakończenia leczenia innego badania na urządzeniu lub leku (IES). Inne procedury badań podczas uczestnictwa w tym badaniu są wykluczone.
• Samice badanych potencjalnych potraw niechęci do zastosowania protokołu określonej metody antykoncepcji patrz załącznik 5 (sekcja 11.5) podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po ostatniej dawce Tarlatamab.
• Samice, które karmią piersią lub planują karmić piersią podczas studiów przez 60 dni po ostatniej dawce Tarlatamab
• Kobiety, które planują zajść w ciążę lub przekazać darowizny jaj podczas badania przez 60 dni po ostatniej dawce Tarlatamab
• Samice o potencjale dzieci z pozytywnym testem ciążowym ocenionym podczas badania przesiewowego za pomocą testu ciążowego w surowicy lub moczu.
• Uczestnicy płci męskiej z partnerem potencjału dzieci, które nie chcą ćwiczyć abstynencji seksualnej (powstrzymaj się od stosunku heteroseksualnego) lub stosują antykoncepcję podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po ostatniej dawce Tarlatamab.
• Uczestnicy płci męskiej z ciężarnym partnerem, który nie chce ćwiczyć abstynencji lub używać prezerwatywy podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po ostatniej dawce Tarlatamab
• Uczestnicy samce niechęci do powstrzymania się od przekazania nasienia podczas leczenia i przez dodatkowe 60 dni po ostatniej dawce osobnika Tarlatamaba znała wrażliwość lub jest przeciwwskazana do dowolnego z produktów lub komponentów, które należy podać podczas dawkowania
• Przedmiot prawdopodobnie nie będzie dostępny w celu ukończenia wszystkich wizyt lub procedur badawczych, a/lub przestrzegania wszystkich wymaganych procedur badawczych
• Historia lub dowody innych klinicznie istotnych zaburzeń, stanu lub choroby