Effektivitet og sikkerhetsevaluering av tarlatamab ved avansert ekstrapulmonal nevroendokrin karsinompasienter (DeLLight)

Inkluderingskriterier:

- Emne har gitt informert samtykke før initiering av eventuelle studiespesifikke aktiviteter/prosedyrer.

• Alder ≥19 år på tidspunktet for å signere det informerte samtykket.
• Histologisk bekreftet tilbakefall/ildfaste ekstra-pulmonal nevroendokrin karsinom. Nevroendokrin karsinom inkluderer småcellekarsinom, stort cellekarsinom og blandet histologi av nevroendokrin og annen histologi (f.eks. Adenoneuroendokrin karsinom, urotelial karsinom med neuroendokrin komponent). Hos pasienter med prostatakreft, vil behandlings-emergent nevroendokrin karsinom (opprinnelig adenokarsinom, men transdifferensierende til neuroendokrin karsinom etter androgenmangel) være tillatt.
• Kohort 1 (gastrointestinal og bukspyttkjertelkohort): Kreft stammer fra mage, tynntarm, kolorektal, bukspyttkjertel eller gallegang.
• Kohort 2 (Genitourinary Cohort): Kreft stammer fra prostata, blære, urinleder, urinrør eller nyre.
• Emnet har kommet frem eller gjentatt etter 1 platinabasert regime:

• Dokumentert første sykdomsprogresjon må være under eller etter førstelinje platinabasert systemisk cellegift. For pasienter med prostatakreft, spesielt i tilfeller med behandlings-emergent nevroendokrin karsinom, vil platinabasert cellegift ikke trenge å være den første linjeterapien.

  • Pasienter som fikk behandling mot lokal sykdom som gjentar seg er kvalifisert
  • Pasienter som fikk adjuvant platinum-etoposid (EP) etter reseksjon av deres primære svulst som gjentas er kvalifisert

• Målbar sykdom som definert per RECIST 1.1 innen 21-dagers screeningsperiode.

  • Screeningsskanninger utført som SOC (standard for omsorg) og før informert samtykke, kan brukes til å bekrefte emnets kvalifisering hvis den er fullført innen 21-dagers screeningsperiode, forutsatt at informert samtykke for bruk av disse skanningene oppnås før noen overføring av data.

  • Hos pasienter med prostatakreft kan pasienter uten RECIST-definert målbar lesjon inkluderes, hvis sykdom kan evalueres med prostatakreftarbeidsgruppe (PCWG) -3-kriterier.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS (ytelsesstatus) på 0 - 2.
• Minimum forventet levealder på 12 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon, definert som følger:

  • Hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltelling ≥ 1,5 x 10^9/L blodplatetall ≥ 100 x 10^9/L hemoglobin> 9 g/dl (90 g/l)

  • Koagulasjonsfunksjon: Prothrombin Time (PT)/International Normalized Ratio (INR) og Partial Thromboplastin Time (PTT) eller aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x institusjonell terapi (ULN) bortsett fra personer som gjennomgår ny klasse antikoagulant terapi.

  • Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR) basert på modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) beregning ≥ 30 ml/min/1.73 M^2 eller kreatininklarering ≥ 30 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft og Gault 1976)

  • leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) <3 x uln (eller <5 x uln for personer med leverinvolvering) total bilirubin (tbl) <1,5 x uln (<2 x uln for fag med levering) (bortsett fra deltakere med gil gil gil gil gil gil gil gil gil gil gil gile gil gil gil gil gil gil gile gile gile gil gile grob. mg/dl)

  • Lungefunksjon: Ingen klinisk signifikant pleural effusjon. Pleural effusjon administrert med innbyggende pleuralkateter (f.eks. Pleurx) er tillatt

  • Hjertefunksjon: Hjerteutstøtningsfraksjon ≥50%, ingen klinisk signifikant perikardiell effusjon som bestemt av et ekkokardiogram (ECHO) eller multigert anskaffelse (MUGA) skanning, og ingen klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) funn gir evaluerbar tumorprøver for sentral testing (arkival eller i-studiet)

Eksklusjonskriterier:

• Symptomatisk sentralnervesystem (CNS) metastaser:

  • Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

• Emnet er asymptomatisk fra hjernemetastaser
• Hele hjernen stråling eller kirurgi ble fullført minst 2 uker før første dose studiebehandling (stereotaktisk radiokirurgi fullførte minst 7 dager før første dose studiebehandling)
• Enhver CNS-sykdom er klinisk stabil, emnet er av steroider for CNS-sykdom i minst 5 dager (med mindre steroider er indikert av en grunn som ikke er relatert til CNS-sykdom), og emnet er av eller på stabile doser av anti-epileptiske stoffer, minst 14 dager før dose av studiebehandling • Personer med unreated hjernemetastases som er så mye som gjør det mulig å undersøke. Praksis er tillatt diagnose eller bevis på leptomeningeal sykdom.

Tidligere historie med immunsjekkpunkthemmere som resulterer i:

• Enhver alvorlig eller livstruende immunmediert bivirkning, historie med immunmediert encefalitt eller annen immunmediert CNS-hendelse (hvilken som helst karakter)

• Karakter ≥ 2 immunmediert tilbakevendende pneumonitt, infusjonsrelaterte reaksjoner som fører til permanent seponering av immunterapi middel unntak: personer med en historie med immunsjekkpunkthemmerindusert endokrinopati som er klinisk stabil på erstatningsterapi.

  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling (unntatt erstatningsterapi) i løpet av de siste 2 årene eller andre sykdommer som krever immunsuppressiv terapi mens du er på studiet.
  • Historie om solid organtransplantasjon.
  • Historien om annen malignitet i løpet av de siste 2 årene, med følgende unntak:
• Malignitet med lav risiko behandlet med kurativ intensjon og uten kjent aktiv sykdom til stede i ≥ 1 år før påmelding og antas å ha lav risiko for tilbakefall per skjønn.
• tilstrekkelig behandlet hudkreft som ikke er melanom eller Lentigo Maligna uten bevis på sykdom, cervikal karsinom in situ uten bevis på sykdom, brystkanalkarsinom in situ uten bevis på sykdom.
• Prostatisk intraepitelial neoplasi uten bevis på prostatakreft. (For ikke-prostatakreftpasient)

• tilstrekkelig behandlet urotelial papillært ikke -invasivt karsinom eller karsinom in situ.

  • Hjerteinfarkt og/eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association> klasse II) innen 12 måneder før første dose studiebehandling (avsnitt 11.9).
  • Historie om arteriell trombose (f.eks. Stryk eller forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder før første dose av studiebehandling.
  • Tilstedeværelse/historie med virusinfeksjon: humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Personer med HIV -infeksjon på antiviral terapi og uoppdagelig viral belastning er tillatt med et krav om regelmessig overvåking for reaktivering for behandlingsvarigheten på studie per lokale eller institusjonelle retningslinjer, aktiv hepatitt C -infeksjon (personer med påvisbar hepatitt C -antistoff [HCV) og HHV RNA -viral belastning oven
• Personer med tilstedeværelse av HCV AB og HCV RNA viral belastning under kvantifiseringsgrensen (HCV RNA -negativ) med eller uten tidligere behandling er tillatt aktiv hepatitt B -infeksjon (tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen [HBSAG] og hepatitt B -virus [HBV] DNA -viral belastning over kvantifiseringsgrensen [HBV DNA DNA]
• Personer med løst HBV-infeksjon definert som fravær av HBSAg og tilstedeværelse av HBV-kjerneantistoff (anti-HBC) etterfulgt av en HBV DNA-viral belastning under kvantifiseringsgrensen (HBV DNA-negativt) er med et krav for regelmessig overvåking for reaktivering for varigheten av behandlingen på studien og vurderte behovet for HB HB.
• Personer med kronisk HBV -infeksjon inaktiv bærertilstand definert som tilstedeværelse av HBSAg og HBV DNA -viral belastning under grensen for kvantifisering [HBV DNA -negativ] er tillatt, med et krav for regelmessig overvåking for reaktivering i løpet av behandlingen på studien og vurdering av behovet for HBV -profylaksebehandling per lokal eller institusjonsretning.

Motta systemisk kortikosteroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose studiebehandling:

• Profylaktisk dexametason som kreves av protokollen og eventuelle anti-emetiske terapier er tillatt

• Lavdose kortikosteroider (prednison ≤10 mg per dag eller tilsvarende er tillatt under forsøket)

  • Emne med symptomer og/eller kliniske tegn og/eller radiografiske tegn som indikerer en akutt og/eller ukontrollert aktiv systemisk infeksjon innen 7 dager før den første dosen av studiebehandling.
  • Bevis for interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt.
  • Tidligere terapi med tarlatamab
  • Tidligere terapi med noen selektiv hemmer av DLL3 -banen.
  • Emnet fikk mer enn 2 tidligere systemiske terapiregimer for EPNEC -er. Hos pasienter med behandlingsoppførende prostata neuroendokrin karsinom, blir behandlinger gitt før histologisk bekreftelse av nevroendokrin kreft (f.eks. Androgendeprivasjonsterapi, androgenreseptor målrettede midler som enzalutamid og abirateron, og docetaxel) ikke vurdert som tidligere behandling av metastatisk/abirateron og docetaxel).
  • Tidligere kreftbehandling innen 21 dager før første dose studiebehandling. Unntak:
• Personer som fikk konvensjonell cellegift er kvalifisert hvis minst 14 dager har gått og hvis all behandlingsrelatert toksisitet er løst til karakter ≤ 1, eller til nivåer som er diktert i kvalifiseringskriteriene, før første dose studiebehandling, med unntak av alopecia eller toksisiteter som anses som ikke kan være til stede, som er til stede som er til stede som er tilstilt som er tilstilt som er tilstilt som ikke er tilstilt, som er tilstått som ikke er tilstått som ikke er tilstått som ikke er tilstått som ikke er anrypsom som ikke er anrypsom.

• Tidligere palliativ strålebehandling må ha blitt fullført minst 7 dager før den første dosen av studiebehandling.

  • Motta antikreftbehandling som cellegift, immunterapi eller målrettet terapi. Pasienter som mottar adjuvans hormonbehandling for resektert brystkreft kan være kvalifisert (referer også til eksklusjon relatert til historie med andre maligniteter). I tillegg, hos pasienter med behandlings-emergent prostata neuroendokrin karsinom, er fortsettelse av androgenmangel terapi tillatt.
  • Eventuelle urte- eller reseptbelagte/reseptfrie medisiner som er kjent for å hemme membrantransportører P-glykoprotein (P-gp) og/eller brystkreftresistensprotein (BCRP) innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

Eventuelle urte- eller reseptbelagte/reseptfrie medisiner som er kjent for å være moderate eller sterke hemmere av cytokrom P450 3A (CYP3A) enzymer (inkludert, men ikke begrenset til klaritromycin, itraconazol, ketokonazol) innen 7 dager før den første dosen av studien.

• Eventuelle urte- eller reseptbelagte/reseptfrie medisiner som er kjent for å være moderate eller sterke indusere av CYP3A-enzymer innen 28 dager før første dose studiebehandling.
• Personer som har nådd grensedosen for tidligere behandling med kardiotoksiske medisiner som andre antracykliner.
• Store kirurgiske inngrep innen 28 dager før første dose studiebehandling.

Behandling med levende virus, inkludert levende vaksinasjon, innen 14 dager før den første dosen av studiebehandling. Inaktive vaksiner (f.eks. Ikke-levende eller ikke-replikerende middel) og levende virale ikke-repliserende vaksiner (f.eks. Jynneos for apeypox-infeksjon) innen 3 dager før første dose studiebehandling.

• For øyeblikket mottar behandling i en annen undersøkelsesapparat eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet behandling på en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie (IES). Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpensiv potensiell uvillige til å bruke protokoll spesifisert prevensjonsmetode Se vedlegg 5 (avsnitt 11.5) under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
• Kvinnelige forsøkspersoner som ammer eller som planlegger å amme mens de er på studier gjennom 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab
• Kvinnelige personer som planlegger å bli gravide eller donere egg mens de er på studier gjennom 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial med en positiv graviditetstest vurdert ved screening av en serum eller urin graviditetstest.
• Mannlige personer med en kvinnelig partner med fertilpotensial som ikke er villige til å utøve seksuell avholdenhet (avstå fra heterofil samleie) eller bruke prevensjon under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab.
• Mannlige personer med en gravid partner som ikke er villige til å praktisere avholdenhet eller bruke kondom under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab
• Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å avstå fra å donere sæd under behandlingen og i ytterligere 60 dager etter den siste dosen av tarlatamab -emnet har kjent følsomhet eller er kontraindisert for noen av produktene eller komponentene som skal administreres under dosering
• Emnet som sannsynligvis ikke er tilgjengelig for å fullføre alle protokollkrevde studiebesøk eller prosedyrer, og/eller for å overholde alle nødvendige studieprosedyrer
• Historie eller bevis på annen klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom