Werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van tarlatamab bij gevorderde extrapulmonale neuro -endocriene carcinoompatiënten (DeLLight)

Inclusiecriteria:

- Onderwerp heeft geïnformeerde toestemming verstrekt voorafgaand aan het initiëren van eventuele studiespecifieke activiteiten/procedures.

• Leeftijd ≥19 jaar op het moment van het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigd terugvallen/refractaire extra-pulmonale neuro-endocrien carcinoom. Neuro -endocrien carcinoom omvat kleine celcarcinoom, groot celcarcinoom en gemengde histologie van neuro -endocriene en andere histologie (bijv. Adenoneuro -endocrien carcinoom, urotheliaal carcinoom met neuro -endocriene component). Bij patiënten met prostaatkanker zal neuro-endocrien carcinoom (aanvankelijk adenocarcinoom van de behandeling van de behandeling van neuro-endocrien carcinoom na androgeendeprivatietherapie worden toegestaan ​​in neuro-endocrien carcinoom).
• Cohort 1 (gastro -intestinaal en pancreaticobiliair cohort): kankers zijn afkomstig van maag, dunne darm-, colorectale, pancreas- of galwegen.
• Cohort 2 (urogenitaal cohort): Kankers zijn afkomstig van prostaat, blaas, ureter, urethra of nier.
• Onderwerp is gevorderd of teruggekeerd na 1 op platina gebaseerd regime:

• Gedocumenteerde eerste ziekteprogressie moet zijn tijdens of na eerstelijns op platina gebaseerde systemische chemotherapie. Voor patiënten met prostaatkanker, vooral in gevallen met neuro-endocriene carcinoom van de behandeling, hoeft chemotherapie op basis van platina niet de eerste lijntherapie te zijn.

  • Patiënten die worden behandeld voor gelokaliseerde ziekten die terugkeren, komen in aanmerking
  • Patiënten die adjuvante platina-etoposide (EP) ontvingen na resectie van hun primaire tumor die terugkeren, komen in aanmerking

• Meetbare ziekte zoals gedefinieerd per RECIST 1.1 binnen de 21-daagse screeningperiode.

  • Screeningscans uitgevoerd als SOC (zorgstandaard) en voorafgaand aan geïnformeerde toestemming kunnen worden gebruikt om de subsidiabiliteit te bevestigen indien voltooid binnen de 21-daagse screeningperiode, op voorwaarde dat geïnformeerde toestemming voor het gebruik van deze scans wordt verkregen voorafgaand aan een overdracht van gegevens.

  • Bij patiënten met prostaatkanker kunnen patiënten zonder door RECIST gedefinieerde meetbare laesie worden opgenomen als ziekte kan worden geëvalueerd met Prostate Cancer Working Group (PCWG) -3-criteria.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS (prestatiestatus) van 0 - 2.
• Minimale levensverwachting van 12 weken.

• Adequate orgelfunctie, als volgt gedefinieerd:

  • Hematologische functie: absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 x 10^9/l bloedplaatjestelling ≥ 100 x 10^9/l Hemoglobine> 9 g/dl (90 g/l)

  • Coagulatiefunctie: Protrombin Time (PT)/International genormaliseerde ratio (INR) en gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normale (ULN) behalve voor onderwerpen die een nieuwe klasse Anticoagant -therapie (EG, Edoxaban), Stabiele dosis nodig hebben voor 2 weken Table Weks Eerdere TOOLLENDE TOTICLATIE VOOR ALLOWS TOTICLATIE.

  • Nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) op basis van modificatie van dieet bij nierziekte (MDRD) berekening ≥ 30 ml/min/1.73 M^2 of creatinine-klaring ≥ 30 ml/min zoals bepaald door Cockcroft-Gault-vergelijking (Cockcroft en Gault 1976)

  • Leverfunctie: aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <3 x uln (of <5 x uln voor proefpersonen met leverbetrokkenheid) Totaal bilirubine (TBL) <1,5 x uln (<2 x uln voor proefpersonen met lever) (behalve deelnemers met gilbert -syndoom die totale bilirubin <3,0 mg/dl) (behalve deelnemers met gilbert (behalve deelnemers met gilbert (behalve deelnemers met gilbert)

  • Longfunctie: geen klinisch significante pleurale effusie. Pleurale effusie beheerd met inwonende pleurale katheter (bijv. Pleurx) zijn toegestaan ​​basislijn zuurstofverzadiging> 90% op kamerlucht

  • Cardiale functie: cardiale ejectiefractie ≥50%, geen klinisch significante pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (Echo) of multigated acquisitie (MUGA) scan, en geen klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen van evalueerbare tumor-monsters voor centrale tests (archiva of in-study biopsie)

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatisch centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen:

  • Onderwerpen met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat aan de volgende criteria wordt voldaan:

• Onderwerp is asymptomatisch van hersenmetastasen
• Hele hersenstraling of chirurgie werd ten minste 2 weken voltooid voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling (stereotactische radiochirurgie voltooide ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling)
• Elke CNS-ziekte is klinisch stabiel, het onderwerp is ten minste 5 dagen niet meer van steroïden voor CNS-ziekte (tenzij steroïden worden aangegeven om een ​​reden die niet gerelateerd is aan CNS-ziekte), en het onderwerp is uitgeschakeld of op stabiele doses van anti-epileptische geneesmiddelen ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Onderzoekersstandaard van de praktijk is toegestaan ​​diagnose of bewijs van leptomeningeale ziekte.

Eerdere geschiedenis van immuun checkpoint -remmers resulterend in:

• Elke ernstige of levensbedreigende immuun-gemedieerde bijwerkingen, geschiedenis van immuun-gemedieerde encefalitis of andere immuun-gemedieerde CNS-gebeurtenis (elke graad)

• Grade ≥ 2 immuun-gemedieerde recidiverende pneumonitis, infusiegerelateerde reacties die leiden tot permanente stopzetting van de uitzondering van immunotherapie: proefpersonen met een geschiedenis van immuuncontrolepunt-geremmer-geïnduceerde endocrinopathie die klinisch stabiel is op vervangingstherapie.

  • Actieve auto -immuunziekte die de systemische behandeling (behalve vervangingstherapie) in de afgelopen 2 jaar nodig heeft of andere ziekten die immunosuppressieve therapie vereisen tijdens het onderzoek.
  • Geschiedenis van vaste orgaantransplantatie.
  • Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, met de volgende uitzonderingen:
• Maligniteit met een laag risico behandeld met een curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte aanwezig voor ≥ 1 jaar vóór de inschrijving en waarvan wordt aangenomen dat het een laag risico is voor recidief per discretie van de onderzoeker.
• adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of Lentigo-maligna zonder bewijs van ziekte, cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, borst ductaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
• Prostatische intra -epitheliale neoplasie zonder bewijs van prostaatkanker. (Voor niet-prostate kankerpatiënt)

• Adequaat behandeld urotheliale papillair niet -invasief carcinoom of carcinoom in situ.

  • Myocardinfarct en/of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association> Klasse II) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling (paragraaf 11.9).
  • Geschiedenis van arteriële trombose (bijvoorbeeld, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
  • Aanwezigheid/geschiedenis van virale infectie: infectie van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten met HIV -infectie op antivirale therapie en niet -detecteerbare virale belasting zijn toegestaan ​​met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivering voor de duur van de behandeling bij onderzoek per lokale of institutionele richtlijnen, actieve hepatitis C -infectie (proefpersonen met detecteerbaar hepatitis C -antilichaam [HCV AB] en HCV RNA -virale limiet van de kwantificatie),
• Proefpersonen met aanwezigheid van HCV AB- en HCV -RNA -virale belasting onder de kwantificatielimiet (HCV RNA -negatief) met of zonder voorafgaande behandeling worden toegestaan ​​actieve hepatitis B -infectie (aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte -antigeen [HBSAG] en hepatitis B -virus [HBV] DNA -virale belasting boven de limiet van de kwantificatie [HBV DNA -positief])
• Proefpersonen met opgeloste HBV-infectie gedefinieerd als afwezigheid van HBSAG en aanwezigheid van HBV-kernantilichaam (anti-HBC) gevolgd door een HBV-DNA-virale belasting onder de kwantificatielimiet (HBV DNA-negatief) zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivering voor de duur van de behandeling van de behandeling van de studie.
• Proefpersonen met chronische HBV -infectie inactieve dragersoestand gedefinieerd als aanwezigheid van HBSAG- en HBV -DNA -virale belasting onder de kwantificatielimiet [HBV DNA -negatief] zijn toegestaan, met een vereiste voor regelmatige monitoring voor reactivering voor de duur van de behandeling op de studie en beoordeling van de behoefte aan HBV -profylaxis -therapie per lokale of institutionele richtlijnen.

Het ontvangen van systemische corticosteroïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling:

• Profylactisch dexamethason vereist door het protocol en eventuele anti-emetische therapieën zijn toegestaan

• Lage dosis corticosteroïden (prednison ≤10 mg per dag of equivalent is toegestaan ​​tijdens de proef)

  • Onderworpen met symptomen en/of klinische tekenen en/of radiografische tekenen die aangeven dat een acute en/of ongecontroleerde actieve systemische infectie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandelingsbehandeling.
  • Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  • Eerdere therapie met tarlatamab
  • Eerdere therapie met elke selectieve remmer van de DLL3 -route.
  • Onderwerp ontving meer dan 2 eerdere systemische therapieregimes voor EPNEC's. In patients with treatment-emergent prostate neuroendocrine carcinoma, treatments given before histological confirmation of neuroendocrine cancer (e.g., androgen deprivation therapy, androgen receptor targeted agents such as enzalutamide and abiraterone, and docetaxel) are not considered as previous treatment for metastatic/recurrent EPNEC.
  • Eerdere anti-kanker therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Uitzonderingen:
• Onderwerpen die conventionele chemotherapie hebben ontvangen, komen in aanmerking als er ten minste 14 dagen zijn verstreken en als alle behandelingsgerelateerde toxiciteit is opgelost in graad ≤ 1, of tot niveaus gedicteerd in de geschiktheidscriteria, vóór de eerste dosis studiebehandeling, met uitzondering van alopecia of toxiciteiten beschouwd als onomkeerbaar (gedefinieerd als onomkeerbaar (gedefinieerd als onomkeerbaar (die niet in de uitsluiting van de uitsluiting criteria worden beschouwd.

• Eerdere palliatieve radiotherapie moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis studiebehandeling zijn voltooid.

  • Het ontvangen van anti-kankertherapie zoals chemotherapie, immunotherapie of gerichte therapie. Patiënten die adjuvante hormonale therapie krijgen voor geresecteerde borstkanker kunnen in aanmerking komen (zie ook uitsluiting met betrekking tot de geschiedenis van andere maligniteiten). Bovendien is bij patiënten met behandelingsprostaat neuro-endocrien carcinoom, voortzetting van de therapie van androgeendeprivatie, toegestaan.
  • Kruiden- of recept/niet-recept medicijnen waarvan bekend is dat ze membraantransporters p-glycoproteïne (P-GP) en/of borstkankerweerstand eiwit (BCRP) (BCRP) (BCRP) (BCRP) remmen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.

Alle kruiden- of recept/niet-receptische medicijnen waarvan bekend is dat ze matige of sterke remmers zijn van cytochroom P450 3A (CYP3A) enzymen (inclusief maar niet beperkt tot clarithromycine, itraconazol, ketoconazol) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie.

• Kruiden- of recept/niet-recept medicijnen waarvan bekend is dat ze matige of sterke inductoren van CYP3A-enzymen zijn binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.
• Proefpersonen die de limietdosis van eerdere behandeling hebben bereikt met cardiotoxische geneesmiddelen zoals andere anthracyclines.
• Grote chirurgische procedures binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

Behandeling met levend virus, inclusief levend verzwakt vaccinatie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Inactieve vaccins (bijv., Niet-live of niet-replicatiemiddel) en levende virale niet-replicerende vaccins (bijv. Jynneos voor Monkeypox-infectie) binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling.

• Momenteel een behandeling ontvangen in een ander onderzoeksapparaat of drugsstudie, of minder dan 30 dagen sinds het beëindigen van de behandeling op een ander onderzoeksapparaat of drugsstudie (IES). Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
• Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel ongewenst om het protocol te gebruiken gespecificeerde methode voor anticonceptie zie Bijlage 5 (sectie 11.5) tijdens de behandeling en gedurende een extra 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven of die van plan zijn borstvoeding te geven tijdens het studeren gedurende 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab
• Vrouwelijke proefpersonen die van plan zijn zwanger te worden of eieren te doneren tijdens het studeren gedurende 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab
• Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel met een positieve zwangerschapstest beoordeeld bij screening door een serum- of urine -zwangerschapstest.
• Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner van het vruchtbare potentieel die niet bereid zijn om seksuele onthouding te beoefenen (afzien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende een extra 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab.
• Mannelijke proefpersonen met een zwangere partner die niet bereid zijn onthouding te oefenen of een condoom te gebruiken tijdens de behandeling en nog 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab
• Mannelijke personen die niet bereid zijn zich te onthouden van het doneren van sperma tijdens de behandeling en heeft een extra 60 dagen na de laatste dosis Tarlatamab -patiënt de gevoeligheid gekend of is gecontra -indiceerd aan een van de producten of componenten die moeten worden toegediend tijdens de dosering
• Onderwerp is waarschijnlijk niet beschikbaar om alle protocol-vereiste studiebezoeken of -procedures te voltooien, en/of om te voldoen aan alle vereiste onderzoeksprocedures
• Geschiedenis of bewijs van een andere klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte