無症候性大動脈狭窄症患者の高高度への短期暴露 (ASALT)

- 高高度暴露の血行動態変化

大気圧は高度の増加とともに指数関数的に低下し、低圧低酸素症と動脈性低酸素血症を引き起こします。 高高度への適応メカニズムには、心血管、肺、代謝系が含まれ、重要な血行動態の変化が生じます。 急性低酸素症は、心拍出量、心拍数、心筋収縮性、血圧の増加に関連しています。 同時に、肺血管収縮は肺圧と右心室後負荷を増加させますが、全身性血管拡張は組織への末梢酸素送達を改善します。 さらに、過呼吸は呼吸性藻類を引き起こし、早期の心室錯体と心不整脈を沈殿させる可能性があります。

- 心血管疾患のある人における高高度曝露

高高度環境に対するさまざまな生理学的反応は、心血管系に挑戦し、潜在的に有害な心血管イベントのリスクを高める可能性があります。 既存の心臓病は、高高度への生理学的適応に必要な補償メカニズムを緩和することができます。 しかし、利用可能な証拠は不足しており、これは欧州心臓病学会とアメリカ心臓協会のあいまいな臨床的推奨事項に反映されています。 以前の証拠は、冠動脈疾患、安定した心不全、先天性心疾患の患者では、海面上3454メートル上の短期曝露が忍容性が高いことを示唆しています。 しかし、弁膜心疾患患者の高高度曝露の影響に関する臨床データはありません。 血行動態および病態生理学的考慮事項に基づいた専門家のコンセンサスは、症候性および/または重度の大動脈狭窄症の患者は高高度暴露/活動から禁止されていると述べています。

- 大動脈狭窄

大動脈狭窄症は、西洋世界で2番目に一般的な弁膜心疾患であり、年齢が進行すると増加します。 中程度または重度の大動脈狭窄症は、英国の大規模なコミュニティベース心エコースクリーニングプログラムで65歳以上の個人の0.7％で記録され、退行性の双脳心疾患による死亡の3分の3以上を占めています。 疾患の変性起源は、老化した集団の大動脈狭窄の発生率の増加を予測しています。 大動脈弁狭窄症による後負荷の増加は、ラプラスの法則に従って左心室圧の増加と左心室壁ストレスの増加につながります。 同心肥大と左心室腫瘤の増加により、酸素消費量が増加し、冠動脈流量の減少が生じます。 上流の心臓損傷は、僧帽弁逆流、左心房拡大、肺高血圧症、三尖弁逆流、最終的には右心室機能不全を引き起こす可能性があります。 大動脈狭窄の自然史は、長い間無症候性のコースによって特徴付けられます。 運動不耐性、息切れ、運動的な胸痛、失神によるめまいなどの症状が発生する場合、大動脈弁置換が示されます。 介入のタイミングは、後荷重の増加の結果としての二次心臓損傷を反映した、経口型勾配による疾患の勾配から疾患の病期分類に移行することです。

- 大動脈狭窄症の個人の高高度暴露

いくつかのメカニズムは、大動脈狭窄症の患者の高高度への短期的な適応を損なう可能性があります。 肥大した左心室の酸素需要の増加は、高度での低圧低酸素症によって悪化し、心筋虚血を引き起こす可能性があります。 このプロセスは、心拍数の増加によってさらに増幅され、心筋虚血の悪循環を楽しませることができます。 同時に、それに対応する心拍出量の増加を伴う頻脈は、大動脈狭窄を悪化させ、心臓の代償不全を沈殿させる可能性があります。 末梢血管拡張はさらに、大動脈狭窄で耐性が低い低血圧を引き起こす可能性があります。

- 研究の質問と根拠

海抜3454メートルのヨーロッパ/ジョンフラウジョッホの頂点は、鉄道で簡単にアクセスでき、毎年100万人以上の観光客が訪れます。 ヨーロッパ以外では、チベットのラサ（3658メートル）、ボリビアのラパス（3640メートル）、ペルー（3399メートル）のクスコなど、毎年何百万人もの観光客を引き付けます。 さらに、世界中の2,500万人以上が3000メートル以上の高度で永久に住んでいます。 堅牢な科学的証拠がない場合、無症候性大動脈狭窄症の患者でさえ、血行動態の考慮事項のために高高度への移動を妨げられます。 ただし、Oxvalveレジストリからのデータは、3人の患者のうち2人で重大な弁膜疾患が診断されていないことを示しています。 したがって、関連する大動脈狭窄を持つ多くの患者は、潜在的なリスクを認識せずに毎年高高度に移動すると想定できます。

本研究の目標は、高高度に対する無症候性中程度または重度の大動脈狭窄症の患者の血行動態反応を評価し、大動脈狭窄患者の高高度曝露の安全性を評価することです。 本研究は、大動脈狭窄症患者の高高度曝露の安全性を評価する最初の研究となるでしょう。