Krótkoterminowa ekspozycja na dużą wysokość u pacjentów z bezobjawową zwężeniem aorty (ASALT)
Zwężenie aorty jest powszechną chorobą wraz ze wzrostem częstości występowania z powodu starzejącej się populacji. Zastępowanie zastawki aortalnej jest wskazane w przypadku objawowego ciężkiego zwężenia aorty. Zajęcia rekreacyjne i turystyka w miejscach na dużych wysokościach są popularne, ale mogą nałożyć większe ryzyko dla pacjentów ze zwężeniem aorty. Rozważania patofizjologiczne doprowadziły do konsensusu eksperckiego w celu uniknięcia ekspozycji na dużą wysokości, chociaż nie ma solidnych dowodów naukowych.
Stąd celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty przez pomiar markerów zastępczych dla zdarzeń niepożądanych sercowych, takich jak zmniejszenie zdolności wysiłkowej, ocena zmian w napełnianiu serca, wymiarom i funkcji serca oraz ocena występowania arhyjnej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
- Zmiany hemodynamiczne ekspozycji na dużą wysokości
Ciśnienie atmosferyczne wykładniczo maleje wraz ze wzrostem wysokości i powoduje hipoksję hipoksami i niedotoksemię tętniczą. Mechanizmy adaptacyjne na dużą wysokość obejmują układ sercowo -naczyniowy, płucny i metaboliczny i powodują ważne zmiany hemodynamiczne. Ostra niedotlenienie wiąże się ze wzrostem pojemności pojemności serca, częstości akcji serca, kurczliwości mięśnia sercowego i ciśnienia krwi. Jednocześnie zwężenie naczyń płucnych zwiększa ciśnienie płucne i obciążenie prawej komory, podczas gdy układowe rozszerzenie naczyń krwionośnych poprawia dostarczanie tlenu obwodowego do tkanek. Ponadto hiperwentylacja powoduje alkalozę oddechową i może wytrącać przedwczesne kompleksy komorowe i arytmia serca.
- Narażenie na dużą wysokości u osób z chorobą sercowo -naczyniową
Szereg reakcji fizjologicznych na środowisko na dużych wysokościach podważają układ sercowo -naczyniowy i potencjalnie zwiększa ryzyko niepożądanych zdarzeń sercowo -naczyniowych. Wcześniej istniejąca choroba serca może złagodzić mechanizmy kompensacyjne wymagane do adaptacji fizjologicznej do dużej wysokości. Dostępne dowody są jednak rzadkie, co odzwierciedla niejasne zalecenia kliniczne Europejskiego Towarzystwa Kardiologii i American Heart Association. Poprzednie dowody sugerują, że krótkoterminowa ekspozycja na 3454 metry nad poziomem morza była dobrze tolerowana u pacjentów z chorobą wieńcową, stabilną niewydolnością serca i wrodzoną chorobą serca. Nie ma jednak danych klinicznych dotyczących wpływu ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów z chorobami serca. Konsensus ekspertów, w oparciu o względy hemodynamiczne i patofizjologiczne, stwierdza, że pacjenci z objawowym i/lub ciężkim zwężeniem aorty są zabronione na wysokości/aktywności.
- Zwężenie aorty
Zwężenie aorty jest drugim najczęściej rozpowszechnionym chorobą serca w świecie zachodnim i wzrasta wraz z wiekiem. Umiarkowane lub ciężkie zwężenie aorty udokumentowano u 0,7% osób w wieku ≥65 lat w programie badań echokardiograficznych w zakresie badań echokardiograficznych w Wielkiej Brytanii i stanowi ponad dwie trzecie zgonów z powodu zwyrodnieniowej choroby zastawek serca. Zaraz degeneracyjny choroby prognozuje rosnącą częstość występowania zwężenia aorty w starzejącej się populacji. Wzrost obciążenia następstwem z powodu zwężenia zastawki aortalnej prowadzi do wzrostu ciśnienia lewej komory i naprężenia ściany lewej komory zgodnie z prawem Laplace'a. Koncentryczna przerost i wzrost masy lewej komory powodują zwiększenie zużycia tlenu i zmniejszenie rezerwy przepływu wieńcowego. Uszkodzenie kardiologiczne w górę może powodować niedomykalność mitralną, powiększenie lewej przedsionka, nadciśnienie płucne, niedomykalność trójkąta i ostatecznie dysfunkcja prawej komory. Naturalna historia zwężenia aorty charakteryzuje się długim przebiegiem bezobjawowym. Zastępowanie zastawki aortalnej jest wskazane, gdy objawy takie jak nietolerancja ćwiczeń, brak oddechu, wysiłkowy ból w klatce piersiowej lub zawroty głowy z omdleniem. Czas interwencji przechodzi od stopniowania choroby zgodnie z gradientami przezwardowymi do stopnia stopnia choroby odzwierciedlającej wtórne uszkodzenie serca w wyniku wzrostu obciążenia.
- Narażenie na dużą wysokości osoby ze zwężeniem aorty
Kilka mechanizmów może zagrozić krótkotrwałej adaptacji pacjentów ze zwężeniem aorty do dużej wysokości. Zwiększone zapotrzebowanie na tlen na nadrostowej lewej komorze jest zaostrzone przez hipobaryczną niedotlenienie na wysokości i może powodować niedokrwienie mięśnia sercowego. Proces ten może być dodatkowo wzmacniany przez wzrost tętna i zabawiać błędne cykl niedokrwienia mięśnia sercowego. Jednocześnie tachykardia z odpowiadającym wzrostem pojemności pojemności serca może zaostrzyć zwężenie aorty i wytrącać dekompensację serca. Rozszerzenie naczyń obwodowych może ponadto powodować niedociśnienie, które jest słabo tolerowane w zwężeniu aorty.
- Pytanie badawcze i uzasadnienie
Top of Europe/Jungfraujoch położony na wysokości 3454 metrów nad poziomem morza jest łatwo dostępny za pomocą kolei i odwiedzany przez ponad 1 milion turystów rocznie. Poza Europą inne turystyczne gorące miejsca, takie jak Lhasa w Tybecie (3658 metrów), La Paz w Boliwii (3640 metrów) lub Cusco w Peru (3399 metrów), przyciągają miliony turystów każdego roku. Ponadto ponad 25 milionów ludzi na całym świecie na stałe żyje na wysokości ≥3000 metrów. W przypadku braku solidnych dowodów naukowych nawet pacjenci z bezobjawowym zwężeniem aorty zniechęcają się do podróży na dużą wysokość z powodu rozważań hemodynamicznych. Jednak dane z rejestru Oxvalve wskazują, że znacząca choroba zastawkowa serca jest nierozpoznana u 2 z 3 pacjentów. Można zatem założyć, że wielu pacjentów z odpowiednim zwężeniem aorty odbywa się co roku na wysokość, nie będąc świadomym potencjalnym ryzykiem.
Celem niniejszego badania jest ocena odpowiedzi hemodynamicznej pacjentów z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty na dużą wysokość oraz ocena bezpieczeństwa ekspozycji na wysokość u pacjentów ze zwężeniem aorty. Niniejsze badanie byłoby pierwszym badaniem ocenionym bezpieczeństwem ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów ze zwężeniem aorty.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Szwajcaria, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Grupa 1:
- Umiarkowane lub ciężkie zwężenie aorty (obszar zastawki aortalnej (AVA) ≤1,5 cm2)
- Nyha Class I.
- LVEF> 50%
- Zatrzymanie zwężenia aorty klasyfikacji stadium 0 lub 1
- Pisemna świadoma zgoda
Grupa 2:
- Wymiana zastawki aortalnej S/P w ciągu 1 roku
- Nyha Class I.
- LVEF> 50%
- Zatrzymanie zwężenia aorty klasyfikacji stadium 0 lub 1
- Pisemna świadoma zgoda
Grupa 3:
- Nyha Class I.
- LVEF> 50%
- Brak dowodów chorób zastawki serca
- Wiek> 65 lat
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Klasa NYHA> i (wszystkie grupy)
- Historia dekompensacji serca wymagającej hospitalizacji (wszystkie grupy)
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 180/100 mmHg w spoczynku) (wszystkie grupy)
- Inne kardiomiopatie w/ normalne LVEF (rozszerzające, przerostowe, naciekające CMP) (wszystkie grupy)
- Oznaki niedokrwienia indukowanego wysiłkiem (depresja segmentu ST> 2 mV), niestabilność hemodynamiczna (spadek skurczowego ciśnienia krwi> 20 mmHg i skurczowe ciśnienie krwi ≤ 100 mmHg) lub arytmia komorowa (> 5 uderzeń) podczas testowania stresu kardiopolumonowego (CPET) w BIN (540 metrów) (wszystkie grupy) (wszystkie grupy) (wszystkie grupy)
- Przewlekła obturacyjna choroba płuc o przymusowej objętości wydechowej w 1 sekundzie (Fev1) <60% przewidywanych (wszystkie grupy)
- Znane nadciśnienie płucne z ciśnieniem skurczowym w tętnicy płucnej> 50 mmHg lub wysokie prawdopodobieństwo nadciśnienia płucnego ocenianego w TTE (wszystkie grupy)
- NT-PRO BNP> 900 pg/ml (wszystkie grupy)
- Klasyfikacja zaawansowania zwężenia aorty> stadium 1 (grupa 1 i 2)
- Historia zaawansowanych etapów ostrej choroby górskiej zdefiniowanej jako obrzęk płuc (HAPE) lub mózgu (HACE) (wszystkie grupy)
- Gradient transwarvularny na zastawce aortalnej ≥60 mmHg, Vmax> 5 m/s (grupa 1)
- Progresja VMAX ≥0,3 m/s/rok (grupa 1)
- Gradient transwarvularny na zastawce aortalnej ≥20 mmHg (grupa 2)
- Dowody choroby zastawkowej serca lub choroby wieńcowej (grupa 3)
- Historia zaburzeń rytmu (inne niż przedwczesny skurcz komorowy (PVC) (grupa 3)
- Dysfunkcja prawej komory, zdefiniowana jako tapse <17 mm, s'dti <9 cm/s (wszystkie grupy)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjenci z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty
Pacjenci z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty (umiarkowane lub ciężkie zwężenie aorty (obszar zastawki aortalnej (AVA) ≤1,5 cm2, NYHA klasa I, LVEF> 50%, klasyfikacja oceny stadium rozdzielania zwężenia aorty 0 lub 1)
|
Uczestnicy zostaną eskortowani na dużą wysokość i przejdą następujące badanie zarówno na poziomie 540, jak i 3545 m nad poziomem morza:
|
|
Aktywny komparator: Pacjenci ze zwężeniem aorty S/P zastępowanie zastawki aortalnej
Pacjenci ze zwężeniem zwężenia aorty S/P zastępowanie zastawki aorty (wymiana zastawki aortalnej S/P w ciągu 1 roku, NYHA klasa I, LVEF> 50%, klasyfikacja stagowania zwężenia aorty 0 lub 1)
|
Uczestnicy zostaną eskortowani na dużą wysokość i przejdą następujące badanie zarówno na poziomie 540, jak i 3545 m nad poziomem morza:
|
|
Aktywny komparator: Zdrowe osoby dopasowane do wieku i seksu
Zdrowe osoby dopasowane do wieku i płci (NYHA Class I, LVEF> 50%, brak dowodów chorób Valvular Merce, wiek> 65 lat)
|
Uczestnicy zostaną eskortowani na dużą wysokość i przejdą następujące badanie zarówno na poziomie 540, jak i 3545 m nad poziomem morza:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty. Wynik spiroergometrii 1
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Zmniejszenie piku VO2, tj.
VO2-PEK @HIGH WITUTUTUTY MINUS VO2-PEK @ Low Wysokość
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty. Wynik spiroergometrii 2
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Wzrost nachylenia VE/VCO2, tj.
Slope VE/VCO2 @High Wysokość minus VE/VCO2 Slope @ Low Wysokość
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Bezpieczeństwo ekspozycji na dużą wysokości u pacjentów z bezobjawowym umiarkowanym lub ciężkim zwężeniem aorty. Rytmologiczny wynik
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Występowanie tachykardii komorowej (> 3 uderzenia).
Oceniane jako obecność w porównaniu z brakiem.
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Ramy czasowe: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Ramy czasowe: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objawy związane z ekspozycją na dużą wysokości
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Objawy kliniczne zastoinowej niewydolności serca (NYHA Funkcjonalna klasa III/IV): liczba pacjentów z nowo rozwiniętymi objawami na dużej wysokości
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Wartości laboratoryjne związane z ekspozycją na dużą wysokości
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Wzrost poziomów NT-PROBNP.
Pomiar = ntprobnp @High Wysokość minus ntprobnp @ mała wysokość
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Arytmia związana z ekspozycją na dużą wysokości
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Tachykardia nadkomorowa lub komorowa.
Liczba pacjentów z arytmią związaną z ekspozycją na dużą wysokości
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
|
Hemodynamiczne działanie ekspozycji na dużą wysokości
Ramy czasowe: Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Spadek ciśnienia krwi (> 20 mmHg).
Liczba uczestników z spadkiem ciśnienia krwi> 20 mmHg.
|
Na końcu dochodzenia na poziomie 3545 m nad poziomem morza, oczekuje się, że będzie średnio po 3-4 godzinach
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-00126
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .