Kortvarig eksponering for stor høyde hos pasienter med asymptomatisk aortastenose (ASALT)

- Hemodynamiske endringer av eksponering for høy høyde

Atmosfærisk trykk reduseres eksponentielt med økende høyde og resulterer i hypobarisk hypoksi og arteriell hypoksemi. Adaptive mekanismer til stor høyde involverer kardiovaskulære, lunge og metabolske system og resulterer i viktige hemodynamiske endringer. Akutt hypoksi er assosiert med en økning i hjerteproduksjonen, hjerterytmen, myokardiell kontraktilitet og blodtrykk. Samtidig øker pulmonal vasokonstriksjon lungetrykk og høyre ventrikkel etterbelastning, mens systemisk vasodilatasjon forbedrer perifer oksygentilførsel til vevene. Hyperventilering resulterer dessuten i respirasjonsalkalose og kan utfelle for tidlige ventrikulære komplekser og hjertearytmi.

- eksponering for høy høyde hos individer med hjerte- og karsykdommer

En rekke fysiologiske responser på miljøet med høy høyde utfordrer det kardiovaskulære systemet og potensielt øke risikoen for ugunstige kardiovaskulære hendelser. Eksisterende hjertesykdom kan dempe kompensasjonsmekanismer som kreves for fysiologisk tilpasning til stor høyde. Tilgjengelige bevis er imidlertid mangelvare, noe som gjenspeiles av de vage kliniske anbefalingene fra European Society of Cardiology og American Heart Association. Tidligere bevis antydet at kortvarig eksponering for 3454 meter over havet ble godt tolerert hos pasienter med koronararteriesykdom, stabil hjertesvikt og medfødt hjertesykdom. Det er imidlertid ingen kliniske data om effekten av eksponering for høy høyde hos pasienter med valvulær hjertesykdom. Ekspertkonsensus, basert på hemodynamiske og patofysiologiske hensyn, sier at pasienter med symptomatisk og/eller alvorlig aortastenose er forbudt fra eksponering/aktiviteter i høy høyde.

- Aortastenose

Aortastenose er den nest mest utbredte valvulære hjertesykdommen i den vestlige verden og øker med fremskritt alder. Moderat eller alvorlig aortastenose ble dokumentert i 0,7% av individer i alderen ≥65 år i et storskala samfunnsbaser ekkokardiografisk screeningsprogram i Storbritannia, og utgjør mer enn to tredjedeler av dødsfallene på grunn av degenerativ valvulær hjertesykdom. Degenerative opprinnelse til sykdommen spår en økende forekomst av aortastenose i den aldrende befolkningen. En økning i etterbelastning på grunn av aortaklaffenose fører til en økning i venstre ventrikulært trykk og venstre ventrikulær veggspenning i henhold til loven i Laplace. Konsentrisk hypertrofi og en økning i venstre ventrikulær masse resulterer i økt oksygenforbruk og en reduksjon i koronar strømningsreserve. Oppstrøms hjerteskade kan føre til mitral regurgitasjon, venstre atrieforstørrelse, pulmonal hypertensjon, trikuspid regurgitasjon og til slutt dysfunksjon i høyre ventrikkel. Den naturlige historien til aortastenose er preget av et langt asymptomatisk forløp. Bytte av aortaklaff er indikert når symptomer som treningsintoleranse, kortpustethet, anstrengende brystsmerter eller svimmelhet med synkope utvikler seg. Tidspunkt for intervensjon er overgang fra gradering av sykdom i henhold til transvalvulære gradienter til iscenesettelse av sykdom som reflekterer sekundær hjerteskade som en konsekvens av etterbelastningsøkning.

- Eksponering for høy høyde av individer med aortastenose

Flere mekanismer kan kompromittere kortvarig tilpasning av pasienter med aortastenose til stor høyde. En økt oksygenbehov for den hypertroferte venstre ventrikkel forverres av hypobarisk hypoksi i høyden og kan føre til myokardiell iskemi. Denne prosessen kan forsterkes ytterligere ved en økning i hjerterytmen, og underholde en ondskapsfull syklus av myokardiell iskemi. Samtidig kan takykardi med tilsvarende økning i hjerteproduksjonen forverre aortastenose og presipitere hjerte -dekompensasjon. Perifer vasodilatasjon kan dessuten forårsake hypotensjon som er dårlig tolerert i aortastenose.

- Forskningsspørsmål og begrunnelse

Toppen av Europa/Jungfraujoch som ligger i 3454 meter høyde over havet er lett tilgjengelig med jernbane, og besøkt av mer enn 1 million turister hvert år. Utenfor Europa tiltrekker andre turist hot spots som Lhasa i Tibet (3658 meter), La Paz i Bolivia (3640 meter), eller Cusco i Peru (3399 meter) millioner av turister hvert år. I tillegg lever mer enn 25 millioner mennesker over hele verden permanent i en høyde ≥3000 meter. I mangel av robuste vitenskapelige bevis, frarådes selv pasienter med asymptomatisk aortastenose å reise til stor høyde på grunn av hemodynamiske hensyn. Imidlertid indikerer data fra OxValve -registeret at betydelig valvulær hjertesykdom er udiagnostisert hos 2 av 3 pasienter. Det kan derfor antas at mange pasienter med relevant aortastenose reiser til stor høyde hvert år uten å være klar over potensielle risikoer.

Målet med denne studien er å evaluere den hemodynamiske responsen til pasienter med asymptomatisk moderat eller alvorlig aortastenose til høy høyde, og å vurdere sikkerheten til eksponering for høy høyde hos pasienter med aortastenose. Denne studien ville være den første studien som vurderer sikkerheten til eksponering for høy høyde hos pasienter med aortastenose.