- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06894550
Краткосрочное воздействие высокой высоты у пациентов с бессимптомным стенозом аорты (ASALT)
Стеноз аорты является распространенным заболеванием с увеличением распространенности из -за стареющей популяции. Замена аортального клапана показана для симптомального тяжелого стеноза аорты. Рабоева и туризм в направлениях высокой высоты популярны, но могут налагать более высокий риск для пациентов со стенозом аорты. Патофизиологические соображения привели к консенсусу эксперта, чтобы избежать высокого воздействия, хотя нет надежных научных данных.
Следовательно, цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность высокого воздействия у пациентов с бессимптомным средним или тяжелым стенозом аорты путем измерения суррогатных маркеров для сердечных побочных явлений, таких как снижение способности физических упражнений, оценка изменений в давлениях сердечной наполнения, размеры сердечной и функции и оценка аритмии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- Гемодинамические изменения высокого воздействия
Атмосферное давление экспоненциально уменьшается с увеличением высоты и приводит к гипобарной гипоксии и артериальной гипоксемии. Адаптивные механизмы на большую высоту включают сердечно -сосудистую, легочную и метаболическую систему и приводят к важным гемодинамическим изменениям. Острая гипоксия связана с увеличением сердечного выброса, частоты сердечных сокращений, сократительностью миокарда и артериальным давлением. В то же время легочная вазоконстрикция увеличивает легочное давление и послеподобия правого желудочка, в то время как системная вазодилатация улучшает доставку периферического кислорода в ткани. Кроме того, гипервентиляция приводит к респираторному алкалозу и может привести к ускорению преждевременных желудочковых комплексов и сердечной аритмии.
- Высокая высота воздействие у людей с сердечно -сосудистыми заболеваниями
Ряд физиологических реакций на высокую среду бросает вызов сердечно -сосудистой системе и потенциально увеличить риск неблагоприятных сердечно -сосудистых событий. Ранее существовавшая болезнь сердца может смягчить компенсаторные механизмы, необходимые для физиологической адаптации к большой высоте. Доступные доказательства, однако, дефицитны, что отражается на расплывчатых клинических рекомендациях Европейского общества кардиологии и Американской кардиологической ассоциации. Предыдущие данные свидетельствуют о том, что кратковременное воздействие на 3454 метра над уровнем моря было хорошо переносится у пациентов с болезнью коронарной артерии, стабильной сердечной недостаточностью и врожденной болезнью сердца. Однако нет клинических данных о влиянии высокого воздействия у пациентов с клапальными сердечными заболеваниями. Консенсус экспертов, основанный на гемодинамических и патофизиологических соображениях, утверждает, что пациентам с симптоматическим и/или тяжелым стенозом аорты запрещены от высокого воздействия/активности.
- Стеноз аорты
Стеноз аорты является вторым наиболее распространенным явлением сердца в западном мире и увеличивается с возрастом. Умеренный или тяжелый стеноз аорты был задокументирован у 0,7% людей в возрасте ≥65 лет в крупномасштабной программе эхокардиографического скрининга сообщества-биаз в Соединенном Королевстве и приходится на более чем две трети смертей из-за дегенеративной болезни сердца. Дегенеративное происхождение заболевания прогнозирует увеличение частоты аортального стеноза у старшей популяции. Увеличение последующей нагрузки из -за стеноза аортального клапана приводит к увеличению давления левого желудочка и напряжения стенки левого желудочка в соответствии с законом Лапласа. Концентрическая гипертрофия и увеличение массы левого желудочка приводят к увеличению потребления кислорода и снижению резерва коронарного потока. Повреждение сердца вверх по течению может привести к митральной регургитации, увеличению предсердий левого предсердия, легочной гипертонии, трикуспидной регургитации и в конечном итоге дисфункции правого желудочка. Естественная история аортального стеноза характеризуется длинным бессимптомным курсом. Замена аортального клапана указывается, когда развиваются такие симптомы, как непереносимость физических упражнений, одышка, боль в груди или головокружение при синкопе. Время вмешательства переходит от оценки заболевания в соответствии с трансвальвулярными градиентами к постановке заболевания, отражающему вторичное повреждение сердца, вследствие увеличения послеподобия.
- Высокая высота воздействие людей со стенозом аорты
Несколько механизмов могут поставить под угрозу кратковременную адаптацию пациентов со стенозом аорты к большой высоте. Повышенная потребность в кислороде гипертрофированного левого желудочка усугубляется гипобарической гипоксией на высоте и может привести к ишемии миокарда. Этот процесс может быть дополнительно усилен за счет увеличения частоты сердечных сокращений и развлекать порочный цикл ишемии миокарда. В то же время тахикардия с соответствующим увеличением сердечного выброса может усугубить стеноз аорты и осадить сердечную декомпенсацию. Периферическая вазодилатация может также вызвать гипотонию, которая плохо переносится при стенозе аорты.
- Вопрос исследования и обоснование
Top of Europe/Jungfraujoch, расположенный на высоте 3454 метра над уровнем моря, легко доступен по железной дороге и посещается более 1 миллионами туристов каждый год. За пределами Европы другие туристические горячие точки, такие как Lhasa в Тибете (3658 метров), La Paz в Боливии (3640 метров) или Куско в Перу (3399 метрах), привлекают миллионы туристов каждый год. Кроме того, более 25 миллионов человек по всему миру постоянно живут на высоте ≥3000 метров. В отсутствие надежных научных данных даже пациентам с бессимптомным стенозом аорты не поощряется от перемещения до большой высоты из -за гемодинамических соображений. Тем не менее, данные из реестра oxValve показывают, что значительные клапаны сердечных заболеваний недиагностированы у 2 из 3 пациентов. Поэтому можно предположить, что многие пациенты с соответствующим стенозом аорты перемещаются на большую высоту каждый год, не осознавая потенциальных рисков.
Цель настоящего исследования - оценить гемодинамический ответ пациентов с бессимптомным средним или тяжелым стенозом аорты на большую высоту и оценить безопасность высокого воздействия у пациентов со стенозом аорты. Настоящее исследование станет первым исследованием, которое оценило безопасность высокого воздействия у пациентов со стенозом аорты.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Швейцария, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Группа 1:
- Умеренный или тяжелый стеноз аорты (область аортального клапана (AVA) ≤1,5 см2)
- NYHA Class I.
- LVEF> 50%
- Аортальный стеноз стадия классификации. Стадия 0 или 1
- Письменное информированное согласие
Группа 2:
- Стеноз аорты S/P Замена аортального клапана в течение 1 года
- NYHA Class I.
- LVEF> 50%
- Аортальный стеноз стадия классификации. Стадия 0 или 1
- Письменное информированное согласие
Группа 3:
- NYHA Class I.
- LVEF> 50%
- Нет доказательств клапанов сердечных заболеваний
- Возраст> 65 лет
- Письменное информированное согласие
Критерии исключения:
- NYHA Class> I (все группы)
- История декомпенсации сердца, требующая госпитализации (все группы)
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (> 180/100 мм рт. Ст.
- Другие кардиомиопатии с нормальным LVEF (дилатативный, гипертрофический, инфильтративный CMP) (все группы)
- Признаки индуцированной физическими упражнениями ишемией (депрессия сегмента> 2 мВ), гемодинамической нестабильности (падение систолического артериального давления> 20 мм рт. Ст. И систолическое артериальное давление ≤ 100 мм рт.
- Хроническая обструктивная болезнь легких с принудительным объемом выдоха за 1 секунду (FEV1) <60% прогнозируемого (все группы)
- Известная легочная гипертензия с систолическим давлением легочной артерии> 50 мм рт. Ст. Или высокая вероятность легочной гипертонии, как оценивается в TTE (все группы)
- NT-Pro BNP Уровни> 900 пг/мл (все группы)
- Классификация постановки стеноза аорты> Стадия 1 (группа 1 и 2)
- История передовых стадий острой горной болезни, определяемой как сильная легочная (HAPE) или церебральный (HACE) отек (все группы)
- Трансвальвулярный градиент через аортальный клапан ≥60 мм рт. Ст., VMAX> 5 м/с (группа 1)
- Прогрессия VMAX ≥0,3 м/с/год (группа 1)
- Трансвальвулярный градиент через аортальный клапан ≥20 мм рт. Ст. (Группа 2)
- Свидетельство клапанов сердца или коронарной болезни артерии (группа 3)
- История нарушений ритма (кроме преждевременного сокращения желудочков (ПВХ) (группа 3)
- Дисфункция правого желудочка, определяемая как TAPSE <17 мм, S'DTI <9 см/с (все группы)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты с бессимптомным умеренным или тяжелым стенозом аорты
Пациенты с бессимптомным умеренным или тяжелым стенозом аорты (умеренный или тяжелый стеноз аорты (область аортального клапана (AVA) ≤1,5 см2, NYHA класса I, LVEF> 50%, стадия классификации поддержания аорты 0 или 1).
|
Участники будут сопровождаться на большую высоту и пройдут следующее обследование как на 540, так и на 3545 м над уровнем моря:
|
|
Активный компаратор: Пациенты с аортальным стенозом S/P Замена аортального клапана
Пациенты с аортальным стенозом S/P Замена аортального клапана (Стеноз аортального стеноза S/P Замена аортального клапана в течение 1 года, NYHA Class I, LVEF> 50%, Стадия классификации аортального стеноза 0 или 1).
|
Участники будут сопровождаться на большую высоту и пройдут следующее обследование как на 540, так и на 3545 м над уровнем моря:
|
|
Активный компаратор: Здоровые люди, соответствующие по возрасту и полу
Здоровые люди, соответствующие по возрасту и полову (NYHA Class I, LVEF> 50%, нет доказательств болезни сердца клапанов, возраст> 65 лет)
|
Участники будут сопровождаться на большую высоту и пройдут следующее обследование как на 540, так и на 3545 м над уровнем моря:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность высокого воздействия у пациентов с бессимптомным умеренным или тяжелым стенозом аорты. Спирогометрия результат 1
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Уменьшение пика VO2, т.е.
Vo2-Peak @ High высота минус vo2-peak @ малая высота
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Безопасность высокого воздействия у пациентов с бессимптомным умеренным или тяжелым стенозом аорты. Спирогометрия Результат 2
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Увеличение склона VE/VCO2, т.е.
VE/VCO2 SLOPE @HIGH HILTITY MINUS VE/VCO2 SLOPE @ LOW
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Безопасность высокого воздействия у пациентов с бессимптомным умеренным или тяжелым стенозом аорты. Ритмологический результат
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Появление желудочковой тахикардии (> 3 удара).
Оценивается как присутствие в зависимости от отсутствия.
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Временное ограничение: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Временное ограничение: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Симптомы, связанные с воздействием высокой высоты
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Клинические симптомы застойной сердечной недостаточности (NYHA функциональный класс III/IV): количество пациентов с недавно развитыми симптомами на большой высоте
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Лабораторные значения, связанные с высокой воздействием
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Увеличение уровней NT-ProBNP.
Измерение = ntprobnp @high высота минус ntprobnp @ малая высота
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Аритмия, связанная с воздействием высокой высоты
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Суправентрикулярная или желудочковая тахикардия.
Количество пациентов с аритмией, связанным с воздействием высокой высоты
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
|
Гемодинамический эффект высокого воздействия
Временное ограничение: В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Падение артериального давления (> 20 мм рт.ст.).
Количество участников с падением артериального давления> 20 мм рт.
|
В конце расследования на уровне 3545 м над уровнем моря, как ожидается, будет в среднем через 3-4 часа
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-00126
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .