Kortvarig eksponering for høj højde hos patienter med asymptomatisk aortastenose (ASALT)

- Hæmodynamiske ændringer af eksponering med høj højde

Atmosfærisk tryk falder eksponentielt med stigende højde og resulterer i hypobarisk hypoxi og arteriel hypoxæmi. Adaptive mekanismer til høj højde involverer det kardiovaskulære, lunge- og metaboliske system og resulterer i vigtige hæmodynamiske ændringer. Akut hypoxi er forbundet med en stigning i hjerteproduktion, hjerterytme, myokardial kontraktilitet og blodtryk. På samme tid øger pulmonal vasokonstriktion lungetryk og højre ventrikulær efterbelastning, mens systemisk vasodilatation forbedrer perifer iltlevering til vævene. Hyperventilation resulterer endvidere i respiratorisk alkalose og kan udfælde for tidlige ventrikulære komplekser og hjertearytmi.

- Eksponering med høj højde hos personer med hjerte -kar -sygdom

En række fysiologiske reaktioner på miljøet med høj højde udfordrer det kardiovaskulære system og øger potentielt risikoen for ugunstige kardiovaskulære begivenheder. Forekomster af hjertesygdomme kan afbøde kompenserende mekanismer, der kræves til fysiologisk tilpasning til høj højde. Tilgængelig bevis er dog knap, hvilket afspejles af de vage kliniske henstillinger fra Det Europæiske Society of Cardiology og American Heart Association. Tidligere bevis antydede, at kortvarig eksponering for 3454 meter over havets overflade var godt tolereret hos patienter med koronararteriesygdom, stabil hjertesvigt og medfødt hjertesygdom. Der er dog ingen kliniske data om virkningerne af eksponering for høj højde hos patienter med valvulær hjertesygdom. Ekspertkonsensus, baseret på hæmodynamiske og patofysiologiske overvejelser, siger, at patienter med symptomatiske og/eller svær aortastenose er forbudt at eksponere/aktiviteter i høj højde.

- Aortastenose

Aortastenose er den næst mest udbredte valvulære hjertesygdom i den vestlige verden og øges med den fremskridende alder. Moderat eller svær aortastenose blev dokumenteret i 0,7% af individer i alderen ≥65 år i et storstilet samfunds-echokardiografisk screeningsprogram i Storbritannien og tegner sig for mere end to tredjedele af dødsfald på grund af degenerativ valvular hjertesygdom. Den degenerative oprindelse af sygdommen forudsiger en stigende forekomst af aortastenose i den aldrende befolkning. En stigning i efterbelastning på grund af aortaventilstenose fører til en stigning i venstre ventrikulært tryk og venstre ventrikulær vægspænding i henhold til Laplace -loven. Koncentrisk hypertrofi og en stigning i venstre ventrikulær masse resulterer i et øget iltforbrug og en reduktion i koronar strømningsreserve. Opstrøms hjerteskade kan resultere i mitral regurgitation, venstre atrieforstørrelse, pulmonal hypertension, tricuspid regurgitation og til sidst højre ventrikulær dysfunktion. Den naturlige historie med aortastenose er kendetegnet ved et langt asymptomatisk forløb. Aortaventiludskiftning er indikeret, når symptomer såsom træningsintolerance, åndenød, anstrengende brystsmerter eller svimmelhed med synkope udvikler sig. Tidspunktet for intervention overgår fra klassificering af sygdomme i henhold til transvalvulære gradienter til iscenesættelse af sygdomme, der afspejler sekundær hjerteskade som en konsekvens af stigningen efterbelastning.

- Eksponering for høj højde hos individer med aortastenose

Flere mekanismer kan kompromittere den kortvarige tilpasning af patienter med aortastenose til høj højde. En øget iltbehov af den hypertroferede venstre ventrikel forværres af den hypobariske hypoxi i højden og kan resultere i myokardisk iskæmi. Denne proces forstærkes yderligere ved en stigning i hjerterytmen og underholder en ond cirkel af myokardisk iskæmi. På samme tid kan takykardi med tilsvarende stigning i hjerteproduktion forværre aortastenose og bundfald hjertefugg. Perifer vasodilatation kan endvidere forårsage hypotension, der er dårligt tolereret i aortastenose.

- Forskningsspørgsmål og begrundelse

Top of Europe/Jungfraujoch beliggende i 3454 meter højde over havets overflade er let tilgængelig med jernbane og besøges af mere end 1 million turister hvert år. Uden for Europa, andre turist -hotspots som Lhasa i Tibet (3658 meter), tiltrækker La Paz i Bolivia (3640 meter) eller Cusco i Peru (3399 meter) millioner af turister hvert år. Derudover bor mere end 25 millioner mennesker over hele verden permanent i en højde ≥3000 meter. I mangel af robust videnskabelig bevis er selv patienter med asymptomatisk aortastenose modløs fra at rejse til høj højde på grund af hæmodynamiske overvejelser. Imidlertid indikerer data fra Oxvalve -registreringsdatabasen, at signifikant valvulær hjertesygdom udiagnostiseres hos 2 ud af 3 patienter. Det kan derfor antages, at mange patienter med relevant aortastenose rejser til høj højde hvert år uden at være opmærksomme på potentielle risici.

Målet med den nuværende undersøgelse er at evaluere den hæmodynamiske respons hos patienter med asymptomatisk moderat eller svær aortastenose til høj højde og at vurdere sikkerheden ved eksponering for høj højde hos patienter med aortastenose. Den nuværende undersøgelse ville være den første undersøgelse, der vurderede sikkerheden ved eksponering for høj højde hos patienter med aortastenose.