Krátkodobá expozice vysoké nadmořské výšce u pacientů s asymptomatickou aortální stenózou (ASALT)

- Hemodynamické změny expozice vysoké nadmořské výšky

Atmosférický tlak exponenciálně klesá s rostoucí nadmořskou výškou a má za následek hypobarickou hypoxii a arteriální hypoxémii. Adaptivní mechanismy na vysokou nadmořskou výšku zahrnují kardiovaskulární, plicní a metabolický systém a mají za následek důležité hemodynamické změny. Akutní hypoxie je spojena se zvýšením srdečního výdeje, srdeční frekvence, kontraktility myokardu a krevního tlaku. Současně plicní vazokonstrikce zvyšuje plicní tlak a následné zatížení pravé komory, zatímco systémová vazodilatace zlepšuje dodávku periferního kyslíku do tkání. Hyperventilace dále vede k respirační alkalóze a může vyvolat předčasné komorové komplexy a srdeční arytmii.

- Vystavení vysoké nadmořské výšky u jedinců s kardiovaskulárním onemocněním

Řada fyziologických reakcí na prostředí s vysokou nadmořskou výškou zpochybňuje kardiovaskulární systém a potenciálně zvyšuje riziko nepříznivých kardiovaskulárních příhod. První existující srdeční choroby mohou zmírnit kompenzační mechanismy potřebné pro fyziologickou adaptaci na vysokou nadmořskou výšku. Dostupné důkazy jsou však vzácné, což se odráží vágními klinickými doporučeními Evropské společnosti pro kardiologii a American Heart Association. Předchozí důkazy naznačují, že krátkodobá expozice 3454 metrů nad hladinou moře byla dobře tolerována u pacientů s onemocněním koronárních tepen, stabilním srdečním selháním a vrozeným srdečním onemocněním. Neexistují však žádné klinické údaje o účincích expozice vysoké nadmořské výšky u pacientů s chlopním srdečním onemocněním. Odborná konsenzus, založená na hemodynamických a patofyziologických úvahách, uvádí, že pacienti se symptomatickou a/nebo těžkou aortální stenózou jsou zakázáni z expozice/činnosti s vysokou nadmořskou výškou.

- aortální stenóza

Aortální stenóza je druhým nejčastějším chorobou srdeční v západním světě a zvyšuje se s postupujícím věkem. Mírná nebo těžká aortální stenóza byla zdokumentována u 0,7% jedinců ve věku ≥ 65 let ve rozsáhlém komunitním základně echokardiografické screeningové programu ve Velké Británii a představuje více než dvě třetiny úmrtí v důsledku degenerativní chlopní srdeční choroby. Degenerativní původ choroby předpovídá rostoucí výskyt stenózy aorty ve stárnoucí populaci. Zvýšení následného zatížení v důsledku stenózy aortální chlopně vede ke zvýšení tlaku levé komory a napětí levé komory podle zákona Laplaceho. Soustředná hypertrofie a zvýšení hmoty levé komory vedou ke zvýšené spotřebě kyslíku a ke snížení rezervy koronárního toku. Poškození proti proudu může mít za následek mitrální regurgitaci, zvětšení levého síní, plicní hypertenzi, trikuspidální regurgitaci a nakonec dysfunkci pravé komory. Přirozená historie aortální stenózy je charakterizována dlouhým asymptomatickým průběhem. Nahrazení aortální chlopně je indikováno, když se rozvíjí příznaky, jako je nesnášenlivost cvičení, dušnost, námaha nebo závratě se synkopa. Načasování intervence je přechod z hodnocení onemocnění podle transvalvulárních gradientů na staging onemocnění odrážející sekundární srdeční poškození v důsledku zvýšení následné zatížení.

- Vystavení vysoké nadmořské výšky jednotlivců se aortální stenózou

Několik mechanismů může ohrozit krátkodobou adaptaci pacientů s aortální stenózou do vysoké nadmořské výšky. Zvýšená poptávka po kyslíku u hypertrofované levé komory se zhoršuje hypobarickou hypoxií v nadmořské výšce a může mít za následek ischemii myokardu. Tento proces může být dále amplifikován zvýšením srdeční frekvence a pobavit začarovaný cyklus ischemie myokardu. Současně může tachykardie s odpovídajícím zvýšením srdečního výdeje zhoršit aortální stenózu a vysrážit srdeční dekompenzaci. Periferní vazodilatace může navíc způsobit hypotenzi, která je špatně tolerována při aortální stenóze.

- Výzkumná otázka a odůvodnění

Vrchol Evropy/Jungfraujoch se nachází na výšce 3454 metrů nad hladinou moře, je snadno dostupný železnicí a každý rok navštěvuje více než 1 milion turistů. Mimo Evropu, další turistická horká místa, jako je Lhasa v Tibetu (3658 metrů), La Paz v Bolívii (3640 metrů) nebo Cusco v Peru (3399 metrů) každoročně přitahují miliony turistů. Kromě toho více než 25 milionů lidí na celém světě trvale žije v nadmořské výšce ≥ 3 000 metrů. Při absenci robustních vědeckých důkazů jsou dokonce i pacienti s asymptomatickou aortální stenózou odrazováni od cestování do vysoké nadmořské výšky kvůli hemodynamickým úvahám. Údaje z registru oxvalve však naznačují, že významné choroby chlopní srdeční je nediagnostikováno u 2 ze 3 pacientů. Lze proto předpokládat, že mnoho pacientů s relevantní aortální stenózou každoročně cestuje do vysoké nadmořské výšky, aniž by si byli vědomi možných rizik.

Cílem této studie je vyhodnotit hemodynamickou odpověď pacientů s asymptomatickou mírnou nebo těžkou aortální stenózou do vysoké nadmořské výšky a posoudit bezpečnost expozice vysoké nadmořské výšky u pacientů s aortální stenózou. Tato studie by byla první studií, která by posoudila bezpečnost expozice vysoké nadmořské výšky u pacientů s aortální stenózou.