- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06894550
Exposição a curto prazo a alta altitude em pacientes com estenose aórtica assintomática (ASALT)
A estenose aórtica é uma doença comum com maior prevalência devido a um envelhecimento da população. A substituição da válvula aórtica é indicada para estenose aórtica grave sintomática. As atividades de lazer e o turismo em destinos de alta altitude são populares, mas podem impor um risco maior aos pacientes com estenose aórtica. Considerações fisiopatológicas levaram a um consenso especializado para evitar exposição de alta altitude, embora não haja evidências científicas robustas.
Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar a segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática pela medição de marcadores substitutos para eventos adversos cardíacos, como a diminuição da capacidade de exercício, a avaliação das mudanças nas pressões cardíacas, as dimensões e a função da cardíaca.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
- Alterações hemodinâmicas de exposição de alta altitude
A pressão atmosférica diminui exponencialmente com o aumento da altitude e resulta em hipóxia hipobárica e hipoxemia arterial. Os mecanismos adaptativos à alta altitude envolvem o sistema cardiovascular, pulmonar e metabólico e resultam em importantes alterações hemodinâmicas. A hipóxia aguda está associada a um aumento no débito cardíaco, freqüência cardíaca, contratilidade do miocárdio e pressão arterial. Ao mesmo tempo, a vasoconstrição pulmonar aumenta a pressão pulmonar e a pós -carga do ventrículo direito, enquanto a vasodilatação sistêmica melhora a entrega de oxigênio periférico aos tecidos. Além disso, a hiperventilação resulta em alcalose respiratória e pode precipitar complexos ventriculares prematuros e arritmia cardíaca.
- Exposição de alta altitude em indivíduos com doença cardiovascular
Uma série de respostas fisiológicas ao ambiente de alta altitude desafiam o sistema cardiovascular e potencialmente aumenta o risco de eventos cardiovasculares adversos. As doenças cardíacas pré-existentes podem mitigar mecanismos compensatórios necessários para a adaptação fisiológica a alta altitude. No entanto, as evidências disponíveis são escassas, o que é refletido pelas vagas recomendações clínicas da Sociedade Europeia de Cardiologia e da American Heart Association. Evidências anteriores sugeriram que a exposição a curto prazo a 3454 metros acima do nível do mar foi bem tolerada em pacientes com doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca estável e doença cardíaca congênita. No entanto, não há dados clínicos sobre os efeitos da exposição de alta altitude em pacientes com doença cardíaca valvular. O consenso de especialistas, com base em considerações hemodinâmicas e fisiopatológicas, afirma que pacientes com estenose aórtica sintomática e/ou grave são proibidos de exposição/atividades de alta altitude.
- Estenose aórtica
A estenose aórtica é a segunda doença cardíaca valvular mais prevalente no mundo ocidental e aumenta com a idade avançada. A estenose aórtica moderada ou grave foi documentada em 0,7% dos indivíduos com idade ≥65 anos em um programa de triagem ecocardiográfico de bases comunitárias em larga escala no Reino Unido e representa mais de dois terços das mortes devido a doenças cardíacas valvulares degenerativas. A origem degenerativa da doença prevê uma incidência crescente de estenose aórtica no envelhecimento da população. Um aumento na pós -carga devido à estenose da válvula aórtica leva a um aumento na pressão do ventrículo esquerdo e no estresse da parede do ventrículo esquerdo de acordo com a lei do Laplace. A hipertrofia concêntrica e um aumento na massa ventricular esquerda resultam em um aumento do consumo de oxigênio e uma redução na reserva de fluxo coronariano. Os danos cardíacos a montante podem resultar em regurgitação mitral, aumento atrial esquerdo, hipertensão pulmonar, regurgitação tricúspide e, eventualmente, disfunção ventricular direita. A história natural da estenose aórtica é caracterizada por um longo curso assintomático. A substituição da válvula aórtica é indicada quando sintomas como intolerância ao exercício, falta de ar, dor no peito ou tontura com síncope se desenvolvem. O momento da intervenção está transitando a classificação da doença de acordo com os gradientes transvalvulares para a estadia de doenças que refletem o dano cardíaco secundário como conseqüência do aumento da pós -carga.
- Exposição de alta altitude de indivíduos com estenose aórtica
Vários mecanismos podem comprometer a adaptação a curto prazo de pacientes com estenose aórtica a alta altitude. Uma demanda aumentada de oxigênio do ventrículo esquerdo hipertrofiado é exacerbada pela hipóxia hipobárica em altitude e pode resultar em isquemia do miocárdio. Esse processo pode ser amplificado ainda mais por um aumento da freqüência cardíaca e entretendo um ciclo vicioso de isquemia do miocárdio. Ao mesmo tempo, a taquicardia com aumento correspondente no débito cardíaco pode agravar a estenose aórtica e precipitar a descompensação cardíaca. Além disso, a vasodilatação periférica pode causar hipotensão que é pouco tolerada na estenose aórtica.
- Pergunta de pesquisa e justificativa
O topo da Europa/Jungfraujoch, localizado a 3454 metros de altitude acima do nível do mar, é facilmente acessível pela ferrovia e visitado por mais de 1 milhão de turistas todos os anos. Fora da Europa, outros pontos quentes turísticos, como Lhasa, no Tibete (3658 metros), La Paz na Bolívia (3640 metros) ou Cusco no Peru (3399 metros) atraem milhões de turistas todos os anos. Além disso, mais de 25 milhões de pessoas em todo o mundo vivem permanentemente a uma altitude ≥3000 metros. Na ausência de evidências científicas robustas, mesmo pacientes com estenose aórtica assintomática são desencorajados de viajar para alta altitude devido a considerações hemodinâmicas. No entanto, os dados do Registro de Oxvalva indicam que uma doença cardíaca valvular significativa não é diagnosticada em 2 dos 3 pacientes. Portanto, pode -se assumir que muitos pacientes com estenose aórtica relevantes viajam para alta altitude a cada ano sem estar ciente dos riscos potenciais.
O objetivo do presente estudo é avaliar a resposta hemodinâmica de pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática a alta altitude e avaliar a segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica. O presente estudo seria o primeiro estudo a avaliar a segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suíça, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Grupo 1:
- Estenose aórtica moderada ou grave (área da válvula aórtica (AVA) ≤1,5 cm2)
- NYHA Classe I.
- FEVE> 50%
- Estenose aórtica Estação de estadiamento estágio 0 ou 1
- Consentimento informado por escrito
Grupo 2:
- Estenose aórtica S/P Substituição de válvula aórtica dentro de 1 ano
- NYHA Classe I.
- FEVE> 50%
- Estenose aórtica Estação de estadiamento estágio 0 ou 1
- Consentimento informado por escrito
Grupo 3:
- NYHA Classe I.
- FEVE> 50%
- Nenhuma evidência de doença cardíaca valvular
- Idade> 65 anos
- Consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- NYHA CLASS> I (todos os grupos)
- História da descompensação cardíaca que requer hospitalização (todos os grupos)
- Hipertensão arterial não controlada (> 180/100 mmHg em repouso) (todos os grupos)
- Outras cardiomiopatias com FEVE normal (cmp dilatativa, hipertrófica e infiltrativa) (todos os grupos)
- Signs of exercise-induced ischemia (ST-segment depression > 2 mV), hemodynamic instability (drop in systolic blood pressure > 20 mmHg and systolic blood pressure ≤ 100 mmHg), or ventricular arrhythmias (> 5 beats) during cardiopulmonary stress exercise testing (CPET) at Bern (540 meters) (all groups)
- Doença pulmonar obstrutiva crônica com um volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) <60% dos previstos (todos os grupos)
- Hipertensão pulmonar conhecida com pressão sistólica da artéria pulmonar> 50 mmHg ou alta probabilidade de hipertensão pulmonar, avaliada no TTE (todos os grupos)
- Níveis NT-Pro BNP> 900 pg/ml (todos os grupos)
- CLASSIFICAÇÃO DE ESTAGEM DE ESTENOSE AORTICA> estágio 1 (Grupo 1 e 2)
- História de estágios avançados da doença aguda da montanha definida como edema de alta altitude (HAPE) ou Cerebral (HACE) (todos os grupos)
- Gradiente transvalvular na válvula aórtica ≥60 mmHg, vmax> 5 m/s (grupo 1)
- Progressão vmax ≥0,3 m/s/ano (Grupo 1)
- Gradiente transvalvular na válvula aórtica ≥20 mmHg (Grupo 2)
- Evidência de doença cardíaca valvular ou doença arterial coronariana (Grupo 3)
- História dos distúrbios do ritmo (exceto a contração ventricular prematura (PVC) (Grupo 3)
- Disfunção do ventrículo direito, definido como Tapse <17 mm, S'dti <9 cm/s (todos os grupos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática
Pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática (estenose aórtica moderada ou grave (área da válvula aórtica (AVA) ≤1,5 cm2, NYHA Class I, FEVE> 50%, estágio de classificação de estadia de estenose aórtica 0 ou 1)
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Os participantes serão escoltados para alta altitude e passarão pelo exame a seguir em 540 e 3545m acima do nível do mar:
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Comparador Ativo: Pacientes com estenose aórtica S/P aórtica de substituição
Pacientes com estenose aórtica Substituição da válvula aórtica S/P (substituição da válvula aórtica de estenose aórtica S/P em 1 ano, NYHA Classe I, FEVF> 50%, estágio de classificação de estenição da estenose aórtica 0 ou 1)
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Os participantes serão escoltados para alta altitude e passarão pelo exame a seguir em 540 e 3545m acima do nível do mar:
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Comparador Ativo: Indivíduos saudáveis de idade e de idade e sexo
Indivíduos saudáveis de idade e de idade e sexo (NYHA Classe I, FEVE> 50%, sem evidências de doença cardíaca valvular, idade> 65 anos)
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Os participantes serão escoltados para alta altitude e passarão pelo exame a seguir em 540 e 3545m acima do nível do mar:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática. Resultado de Spiroergometria 1
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Diminuição no pico do VO2, isto é,
VO2-PEAK @High Altitude menos Vo2-peak @ baixa altitude
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática. Resultado de Spiroergometria 2
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Aumento da inclinação VE/VCO2, ou seja,
Ve/VCo2 Slope @ High Altitude menos ve/vco2 slope @ baixa altitude
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Segurança da exposição de alta altitude em pacientes com estenose aórtica moderada ou grave assintomática. Resultado ritmológico
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Ocorrência de taquicardia ventricular (> 3 batidas).
Avaliado como presença versus ausência.
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Prazo: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Prazo: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sintomas associados à exposição de alta altitude
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Sintomas clínicos de insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe III/IV): Número de pacientes com sintomas recém -desenvolvidos em alta altitude
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Valores laboratoriais associados à exposição de alta altitude
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Aumento dos níveis de NT-proBNP.
Medição = ntProbnp @high altitude menos ntprobnp @ baixa altitude
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Arritmia associada à exposição de alta altitude
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Taquicardia supraventricular ou ventricular.
Número de pacientes com arritmia associada à exposição de alta altitude
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Efeito hemodinâmico da exposição de alta altitude
Prazo: No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Cair na pressão arterial (> 20 mmHg).
Número de participantes com uma queda na pressão arterial> 20mmHg.
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No final da investigação a 3545m acima do nível do mar, espera-se em média após 3-4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-00126
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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