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Exposition à court terme à une altitude élevée chez les patients atteints de sténose aortique asymptomatique (ASALT)

20 juillet 2026 mis à jour par: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

La sténose aortique est une maladie courante avec une prévalence croissante en raison d'une population vieillissante. Le remplacement de la valve aortique est indiqué pour une sténose aortique sévère symptomatique. Les activités de loisirs et le tourisme à des destinations à haute altitude sont populaires mais peuvent imposer un risque plus élevé pour les patients atteints de sténose aortique. Les considérations physiopathologiques ont conduit à un consensus d'experts pour éviter une exposition élevée à l'altitude, bien qu'il n'y ait pas de preuves scientifiques robustes.

Par conséquent, l'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique par la mesure des marqueurs de substitution pour les événements indésirables cardiaques tels que la diminution de la capacité d'exercice, l'évaluation des changements de pression de remplissage cardiaque, les dimensions cardiaques et la fonction et l'évaluation de l'incidence de l'arrhmie cardiaque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

- Changements hémodynamiques d'une exposition à haute altitude

La pression atmosphérique diminue de façon exponentielle avec l'augmentation de l'altitude et entraîne une hypoxie hypobare et une hypoxémie artérielle. Les mécanismes adaptatifs à une altitude élevée impliquent le système cardiovasculaire, pulmonaire et métabolique et entraînent des changements hémodynamiques importants. L'hypoxie aiguë est associée à une augmentation du débit cardiaque, de la fréquence cardiaque, de la contractilité myocardique et de la pression artérielle. Dans le même temps, la vasoconstriction pulmonaire augmente la pression pulmonaire et la post-charge ventriculaire droite, tandis que la vasodilatation systémique améliore l'administration d'oxygène périphérique aux tissus. L'hyperventilation entraîne en outre une alcalose respiratoire et peut précipiter des complexes ventriculaires prématurés et une arythmie cardiaque.

- Exposition à haute altitude chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires

Une gamme de réponses physiologiques à l'environnement à haute altitude remet en question le système cardiovasculaire et augmente potentiellement le risque d'événements cardiovasculaires indésirables. Les maladies cardiaques préexistantes peuvent atténuer les mécanismes compensatoires requis pour l'adaptation physiologique à une altitude élevée. Les preuves disponibles sont cependant rares, ce qui se reflète par les vagues recommandations cliniques de la Société européenne de cardiologie et de l'American Heart Association. Des preuves antérieures suggèrent que l'exposition à court terme à 3454 mètres au-dessus du niveau de la mer était bien tolérée chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque stable et une maladie cardiaque congénitale. Il n'y a cependant pas de données cliniques sur les effets d'une exposition à haute altitude chez les patients atteints d'une maladie cardiaque valvulaire. Un consensus d'experts, basé sur des considérations hémodynamiques et physiopathologiques, déclare que les patients présentant une sténose aortique symptomatique et / ou sévère sont interdits d'une exposition / activités à haute altitude.

- Sténose aortique

La sténose aortique est la deuxième maladie cardiaque valvulaire la plus répandue dans le monde occidental et augmente avec l'âge avancé. Une sténose aortique modérée ou sévère a été documentée chez 0,7% des personnes âgées de ≥ 65 ans dans un programme de dépistage échocardiographique à grande échelle de bases communautaires au Royaume-Uni, et représente plus de deux tiers des décès en raison d'une maladie cardiaque valvulaire dégénérative. L'origine dégénérative de la maladie prévoit une incidence croissante de sténose aortique dans la population vieillissante. Une augmentation de la séjour due à la sténose de la valve aortique entraîne une augmentation de la pression ventriculaire gauche et du stress de la paroi ventriculaire gauche selon la loi de Laplace. L'hypertrophie concentrique et une augmentation de la masse ventriculaire gauche entraînent une augmentation de la consommation d'oxygène et une réduction de la réserve d'écoulement coronaire. Les dommages cardiaques en amont peuvent entraîner une régurgitation mitrale, une augmentation auriculaire gauche, une hypertension pulmonaire, une régurgitation tricuspide et finalement un dysfonction ventriculaire droit. L'histoire naturelle de la sténose aortique se caractérise par un long cours asymptomatique. Le remplacement de la valve aortique est indiqué lorsque des symptômes tels que l'intolérance à l'exercice, l'essoufflement, les douleurs thoraciques ou les étourdissements à l'effort avec la syncope se développent. Le moment de l'intervention passe du classement de la maladie en fonction des gradients transvalvulaires à la stadification de la maladie reflétant les dommages cardiaques secondaires en raison de l'augmentation de la post-charge.

- Exposition à haute altitude d'individus souffrant de sténose aortique

Plusieurs mécanismes peuvent compromettre l'adaptation à court terme des patients atteints de sténose aortique à une altitude élevée. Une augmentation de la demande d'oxygène du ventricule gauche hypertrophié est exacerbée par l'hypoxie hypobare en altitude et peut entraîner une ischémie myocardique. Ce processus peut être encore amplifié par une augmentation de la fréquence cardiaque et divertir un cercle vicieux d'ischémie myocardique. Dans le même temps, la tachycardie avec une augmentation correspondante du débit cardiaque peut aggraver la sténose aortique et précipiter la décompensation cardiaque. La vasodilatation périphérique peut en outre provoquer une hypotension qui est mal tolérée dans la sténose aortique.

- Question de recherche et justification

Le sommet de l'Europe / Jungfraujoch situé à 3454 mètres d'altitude au-dessus du niveau de la mer est facilement accessible par chemin de fer et visité par plus d'un million de touristes chaque année. En dehors de l'Europe, d'autres points chauds touristiques tels que Lhasa au Tibet (3658 mètres), La Paz en Bolivie (3640 mètres) ou Cusco au Pérou (3399 mètres) attirent des millions de touristes chaque année. De plus, plus de 25 millions de personnes dans le monde vivent en permanence à une altitude ≥3000 mètres. En l'absence de preuves scientifiques robustes, même les patients atteints de sténose aortique asymptomatique sont découragés de se déplacer vers une haute altitude en raison de considérations hémodynamiques. Cependant, les données du registre d'Oxvalve indiquent qu'une maladie cardiaque valvulaire importante n'est pas diagnostiquée chez 2 des 3 patients. On peut donc supposer que de nombreux patients atteints de sténose aortique pertinente se déplacent chaque année en haute altitude sans être conscient des risques potentiels.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer la réponse hémodynamique des patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique à une altitude élevée et d'évaluer la sécurité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients atteints de sténose aortique. La présente étude serait la première étude à évaluer la sécurité de l'exposition à une forte altitude chez les patients atteints de sténose aortique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suisse, CH-3010
        • University Hospital Inselspital, Bern

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion:

Groupe 1:

  • Sténose aortique modérée ou sévère (zone de valve aortique (AVA) ≤ 1,5 cm2)
  • Classe Nyha I
  • LVEF> 50%
  • Étape de classification de la sténose aortique stade 0 ou 1
  • Consentement éclairé écrit

Groupe 2:

  • Sténose aortique S / P Remplacement de la valve aortique dans un délai d'un an
  • Classe Nyha I
  • LVEF> 50%
  • Étape de classification de la sténose aortique stade 0 ou 1
  • Consentement éclairé écrit

Groupe 3:

  • Classe Nyha I
  • LVEF> 50%
  • Aucune preuve de maladie cardiaque valvulaire
  • Âge> 65 ans
  • Consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

  • Classe Nyha> I (tous les groupes)
  • Antécédents de décompensation cardiaque nécessitant une hospitalisation (tous les groupes)
  • Hypertension artérielle non contrôlée (> 180/100 mmHg au repos) (tous les groupes)
  • Autres cardiomyopathies avec LEVE normale (CMP infiltrant, hypertrophique, hypertrophique) (tous les groupes)
  • Signes d'ischémie induite par l'exercice (dépression du segment ST> 2 mV), d'instabilité hémodynamique (baisse de la pression artérielle systolique> 20 mmHg et de la pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg), ou arythmies ventriculaires (> 5 battements) pendant tous les groupes de stress cardiopulmonaire (CPET) à Bern (540 mètres) (tous les groupes).
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <60% des prédits (tous les groupes)
  • Hypertension pulmonaire connue avec une pression systolique de l'artère pulmonaire> 50 mmHg ou une forte probabilité d'hypertension pulmonaire telle qu'évaluée dans TTE (tous les groupes)
  • NT-Pro BNP niveaux> 900 pg / ml (tous les groupes)
  • Classification de mise en scène de la sténose aortique> stade 1 (groupe 1 et 2)
  • Histoire des stades avancés de la maladie aiguë des montagnes définies comme un œdème pulmonaire à haute altitude (HAPE) ou cérébral (HACE) (tous les groupes)
  • Gradient transvalvulaire à travers la valve aortique ≥60 mmHg, VMAX> 5 m / s (groupe 1)
  • Progression VMAX ≥0,3 m / s / an (groupe 1)
  • Gradient transvalvulaire à travers la valve aortique ≥20 mmHg (groupe 2)
  • Preuve d'une maladie cardiaque valvulaire ou d'une maladie coronarienne (groupe 3)
  • Histoire des perturbations du rythme (autre que la contraction ventriculaire prématurée (PVC) (groupe 3)
  • Dysfonction ventriculaire droite, définie comme une tape <17 mm, s'Dti <9 cm / sec (tous les groupes)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique
Patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique (sténose aortique modérée ou sévère (zone de valve aortique (AVA) ≤ 1,5 cm2, NYHA classe I, LVEF> 50%, sténose aortique Stage de classification 0 ou 1)

Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:

  • Électrocardiogramme à 12 plats
  • Échocardiographie transthoracique avec mesure de la dimension et de la fonction ventriculaire gauche et droite, déformation longitudinale globale et gradient transvalvulaire
  • Test d'exercice de stress cardiopulmonaire limité aux symptômes avec un protocole de rampe avec une échocardiographie ciblée pour l'évaluation du débit cardiaque et du gradient transvalvulaire et de l'analyse du gaz sanguin
  • Surveillance du rythme portable de 24 heures
  • Blood Blood: Biomarkers cardiaques (troponine T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Analyse des gaz sanguins, hémoglobine, hématocrite, leucocytes, thrombocytes, créatine, EGFR, Sodium, Potassium, Asat, Alat, Bilirubin)
Comparateur actif: Patients atteints de sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique
Les patients atteints de sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique (sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique en 1 an, NYHA classe I, LVEF> 50%, sténose aortique Stage Classification Stage 0 ou 1)

Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:

  • Électrocardiogramme à 12 plats
  • Échocardiographie transthoracique avec mesure de la dimension et de la fonction ventriculaire gauche et droite, déformation longitudinale globale et gradient transvalvulaire
  • Test d'exercice de stress cardiopulmonaire limité aux symptômes avec un protocole de rampe avec une échocardiographie ciblée pour l'évaluation du débit cardiaque et du gradient transvalvulaire et de l'analyse du gaz sanguin
  • Surveillance du rythme portable de 24 heures
  • Blood Blood: Biomarkers cardiaques (troponine T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Analyse des gaz sanguins, hémoglobine, hématocrite, leucocytes, thrombocytes, créatine, EGFR, Sodium, Potassium, Asat, Alat, Bilirubin)
Comparateur actif: Individus en bonne santé à l'âge et au sexe
Individus en bonne santé à l'âge et au sexe (NYHA classe I, LVEF> 50%, aucune preuve de maladie cardiaque valvulaire, âge> 65 ans)

Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:

  • Électrocardiogramme à 12 plats
  • Échocardiographie transthoracique avec mesure de la dimension et de la fonction ventriculaire gauche et droite, déformation longitudinale globale et gradient transvalvulaire
  • Test d'exercice de stress cardiopulmonaire limité aux symptômes avec un protocole de rampe avec une échocardiographie ciblée pour l'évaluation du débit cardiaque et du gradient transvalvulaire et de l'analyse du gaz sanguin
  • Surveillance du rythme portable de 24 heures
  • Blood Blood: Biomarkers cardiaques (troponine T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Analyse des gaz sanguins, hémoglobine, hématocrite, leucocytes, thrombocytes, créatine, EGFR, Sodium, Potassium, Asat, Alat, Bilirubin)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Spiroergométrie Résultat 1
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Diminution du pic VO2, c'est-à-dire Vo2-peak @high altitude moins vo2-peak @ basse altitude
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Spiroergométrie Résultat 2
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Augmentation de la pente VE / VCO2, c'est-à-dire Ve / Vco2 Slope @High Altitude moins Ve / VCO2 Slope @ basse altitude
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Résultat rythmique
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Occurrence de tachycardie ventriculaire (> 3 battements). Évalué comme présence par rapport à l'absence.
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Délai: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
Decrease in Cardiac output, i.e. CO @high altitude minus CO @ low altitude
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Délai: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e. E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Symptômes associés à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Symptômes cliniques de l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Functional Class III / IV): Nombre de patients présentant des symptômes nouvellement développés à haute altitude
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Valeurs de laboratoire associées à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Augmentation des niveaux NT-ProBNP. Mesure = ntprobnp @high altitude moins ntprobnp @ basse altitude
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Arythmie associée à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Tachycardie supraventriculaire ou ventriculaire. Nombre de patients atteints d'arythmie associés à la forte exposition à l'altitude
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Effet hémodynamique de la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
Baisse de la pression artérielle (> 20 mmHg). Nombre de participants avec une baisse de la pression artérielle de> 20 mmhg.
À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2025

Achèvement primaire (Réel)

3 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

6 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2025

Première publication (Réel)

25 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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