- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06894550
Exposition à court terme à une altitude élevée chez les patients atteints de sténose aortique asymptomatique (ASALT)
La sténose aortique est une maladie courante avec une prévalence croissante en raison d'une population vieillissante. Le remplacement de la valve aortique est indiqué pour une sténose aortique sévère symptomatique. Les activités de loisirs et le tourisme à des destinations à haute altitude sont populaires mais peuvent imposer un risque plus élevé pour les patients atteints de sténose aortique. Les considérations physiopathologiques ont conduit à un consensus d'experts pour éviter une exposition élevée à l'altitude, bien qu'il n'y ait pas de preuves scientifiques robustes.
Par conséquent, l'objectif de cette étude est d'évaluer la sécurité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique par la mesure des marqueurs de substitution pour les événements indésirables cardiaques tels que la diminution de la capacité d'exercice, l'évaluation des changements de pression de remplissage cardiaque, les dimensions cardiaques et la fonction et l'évaluation de l'incidence de l'arrhmie cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Changements hémodynamiques d'une exposition à haute altitude
La pression atmosphérique diminue de façon exponentielle avec l'augmentation de l'altitude et entraîne une hypoxie hypobare et une hypoxémie artérielle. Les mécanismes adaptatifs à une altitude élevée impliquent le système cardiovasculaire, pulmonaire et métabolique et entraînent des changements hémodynamiques importants. L'hypoxie aiguë est associée à une augmentation du débit cardiaque, de la fréquence cardiaque, de la contractilité myocardique et de la pression artérielle. Dans le même temps, la vasoconstriction pulmonaire augmente la pression pulmonaire et la post-charge ventriculaire droite, tandis que la vasodilatation systémique améliore l'administration d'oxygène périphérique aux tissus. L'hyperventilation entraîne en outre une alcalose respiratoire et peut précipiter des complexes ventriculaires prématurés et une arythmie cardiaque.
- Exposition à haute altitude chez les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires
Une gamme de réponses physiologiques à l'environnement à haute altitude remet en question le système cardiovasculaire et augmente potentiellement le risque d'événements cardiovasculaires indésirables. Les maladies cardiaques préexistantes peuvent atténuer les mécanismes compensatoires requis pour l'adaptation physiologique à une altitude élevée. Les preuves disponibles sont cependant rares, ce qui se reflète par les vagues recommandations cliniques de la Société européenne de cardiologie et de l'American Heart Association. Des preuves antérieures suggèrent que l'exposition à court terme à 3454 mètres au-dessus du niveau de la mer était bien tolérée chez les patients atteints d'une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque stable et une maladie cardiaque congénitale. Il n'y a cependant pas de données cliniques sur les effets d'une exposition à haute altitude chez les patients atteints d'une maladie cardiaque valvulaire. Un consensus d'experts, basé sur des considérations hémodynamiques et physiopathologiques, déclare que les patients présentant une sténose aortique symptomatique et / ou sévère sont interdits d'une exposition / activités à haute altitude.
- Sténose aortique
La sténose aortique est la deuxième maladie cardiaque valvulaire la plus répandue dans le monde occidental et augmente avec l'âge avancé. Une sténose aortique modérée ou sévère a été documentée chez 0,7% des personnes âgées de ≥ 65 ans dans un programme de dépistage échocardiographique à grande échelle de bases communautaires au Royaume-Uni, et représente plus de deux tiers des décès en raison d'une maladie cardiaque valvulaire dégénérative. L'origine dégénérative de la maladie prévoit une incidence croissante de sténose aortique dans la population vieillissante. Une augmentation de la séjour due à la sténose de la valve aortique entraîne une augmentation de la pression ventriculaire gauche et du stress de la paroi ventriculaire gauche selon la loi de Laplace. L'hypertrophie concentrique et une augmentation de la masse ventriculaire gauche entraînent une augmentation de la consommation d'oxygène et une réduction de la réserve d'écoulement coronaire. Les dommages cardiaques en amont peuvent entraîner une régurgitation mitrale, une augmentation auriculaire gauche, une hypertension pulmonaire, une régurgitation tricuspide et finalement un dysfonction ventriculaire droit. L'histoire naturelle de la sténose aortique se caractérise par un long cours asymptomatique. Le remplacement de la valve aortique est indiqué lorsque des symptômes tels que l'intolérance à l'exercice, l'essoufflement, les douleurs thoraciques ou les étourdissements à l'effort avec la syncope se développent. Le moment de l'intervention passe du classement de la maladie en fonction des gradients transvalvulaires à la stadification de la maladie reflétant les dommages cardiaques secondaires en raison de l'augmentation de la post-charge.
- Exposition à haute altitude d'individus souffrant de sténose aortique
Plusieurs mécanismes peuvent compromettre l'adaptation à court terme des patients atteints de sténose aortique à une altitude élevée. Une augmentation de la demande d'oxygène du ventricule gauche hypertrophié est exacerbée par l'hypoxie hypobare en altitude et peut entraîner une ischémie myocardique. Ce processus peut être encore amplifié par une augmentation de la fréquence cardiaque et divertir un cercle vicieux d'ischémie myocardique. Dans le même temps, la tachycardie avec une augmentation correspondante du débit cardiaque peut aggraver la sténose aortique et précipiter la décompensation cardiaque. La vasodilatation périphérique peut en outre provoquer une hypotension qui est mal tolérée dans la sténose aortique.
- Question de recherche et justification
Le sommet de l'Europe / Jungfraujoch situé à 3454 mètres d'altitude au-dessus du niveau de la mer est facilement accessible par chemin de fer et visité par plus d'un million de touristes chaque année. En dehors de l'Europe, d'autres points chauds touristiques tels que Lhasa au Tibet (3658 mètres), La Paz en Bolivie (3640 mètres) ou Cusco au Pérou (3399 mètres) attirent des millions de touristes chaque année. De plus, plus de 25 millions de personnes dans le monde vivent en permanence à une altitude ≥3000 mètres. En l'absence de preuves scientifiques robustes, même les patients atteints de sténose aortique asymptomatique sont découragés de se déplacer vers une haute altitude en raison de considérations hémodynamiques. Cependant, les données du registre d'Oxvalve indiquent qu'une maladie cardiaque valvulaire importante n'est pas diagnostiquée chez 2 des 3 patients. On peut donc supposer que de nombreux patients atteints de sténose aortique pertinente se déplacent chaque année en haute altitude sans être conscient des risques potentiels.
L'objectif de la présente étude est d'évaluer la réponse hémodynamique des patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique à une altitude élevée et d'évaluer la sécurité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients atteints de sténose aortique. La présente étude serait la première étude à évaluer la sécurité de l'exposition à une forte altitude chez les patients atteints de sténose aortique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Suisse, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
Groupe 1:
- Sténose aortique modérée ou sévère (zone de valve aortique (AVA) ≤ 1,5 cm2)
- Classe Nyha I
- LVEF> 50%
- Étape de classification de la sténose aortique stade 0 ou 1
- Consentement éclairé écrit
Groupe 2:
- Sténose aortique S / P Remplacement de la valve aortique dans un délai d'un an
- Classe Nyha I
- LVEF> 50%
- Étape de classification de la sténose aortique stade 0 ou 1
- Consentement éclairé écrit
Groupe 3:
- Classe Nyha I
- LVEF> 50%
- Aucune preuve de maladie cardiaque valvulaire
- Âge> 65 ans
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion:
- Classe Nyha> I (tous les groupes)
- Antécédents de décompensation cardiaque nécessitant une hospitalisation (tous les groupes)
- Hypertension artérielle non contrôlée (> 180/100 mmHg au repos) (tous les groupes)
- Autres cardiomyopathies avec LEVE normale (CMP infiltrant, hypertrophique, hypertrophique) (tous les groupes)
- Signes d'ischémie induite par l'exercice (dépression du segment ST> 2 mV), d'instabilité hémodynamique (baisse de la pression artérielle systolique> 20 mmHg et de la pression artérielle systolique ≤ 100 mmHg), ou arythmies ventriculaires (> 5 battements) pendant tous les groupes de stress cardiopulmonaire (CPET) à Bern (540 mètres) (tous les groupes).
- Maladie pulmonaire obstructive chronique avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) <60% des prédits (tous les groupes)
- Hypertension pulmonaire connue avec une pression systolique de l'artère pulmonaire> 50 mmHg ou une forte probabilité d'hypertension pulmonaire telle qu'évaluée dans TTE (tous les groupes)
- NT-Pro BNP niveaux> 900 pg / ml (tous les groupes)
- Classification de mise en scène de la sténose aortique> stade 1 (groupe 1 et 2)
- Histoire des stades avancés de la maladie aiguë des montagnes définies comme un œdème pulmonaire à haute altitude (HAPE) ou cérébral (HACE) (tous les groupes)
- Gradient transvalvulaire à travers la valve aortique ≥60 mmHg, VMAX> 5 m / s (groupe 1)
- Progression VMAX ≥0,3 m / s / an (groupe 1)
- Gradient transvalvulaire à travers la valve aortique ≥20 mmHg (groupe 2)
- Preuve d'une maladie cardiaque valvulaire ou d'une maladie coronarienne (groupe 3)
- Histoire des perturbations du rythme (autre que la contraction ventriculaire prématurée (PVC) (groupe 3)
- Dysfonction ventriculaire droite, définie comme une tape <17 mm, s'Dti <9 cm / sec (tous les groupes)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique
Patients atteints de sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique (sténose aortique modérée ou sévère (zone de valve aortique (AVA) ≤ 1,5 cm2, NYHA classe I, LVEF> 50%, sténose aortique Stage de classification 0 ou 1)
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Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:
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Comparateur actif: Patients atteints de sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique
Les patients atteints de sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique (sténose aortique S / P remplacement de la valve aortique en 1 an, NYHA classe I, LVEF> 50%, sténose aortique Stage Classification Stage 0 ou 1)
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Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:
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Comparateur actif: Individus en bonne santé à l'âge et au sexe
Individus en bonne santé à l'âge et au sexe (NYHA classe I, LVEF> 50%, aucune preuve de maladie cardiaque valvulaire, âge> 65 ans)
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Les participants seront escortés en haute altitude et subiront l'examen suivant à 540 et 3545 m au-dessus du niveau de la mer:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Spiroergométrie Résultat 1
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Diminution du pic VO2, c'est-à-dire
Vo2-peak @high altitude moins vo2-peak @ basse altitude
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Spiroergométrie Résultat 2
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Augmentation de la pente VE / VCO2, c'est-à-dire
Ve / Vco2 Slope @High Altitude moins Ve / VCO2 Slope @ basse altitude
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Innocuité d'une exposition élevée à l'altitude chez les patients présentant une sténose aortique modérée ou sévère asymptomatique. Résultat rythmique
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Occurrence de tachycardie ventriculaire (> 3 battements).
Évalué comme présence par rapport à l'absence.
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Délai: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Délai: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Symptômes associés à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Symptômes cliniques de l'insuffisance cardiaque congestive (NYHA Functional Class III / IV): Nombre de patients présentant des symptômes nouvellement développés à haute altitude
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Valeurs de laboratoire associées à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Augmentation des niveaux NT-ProBNP.
Mesure = ntprobnp @high altitude moins ntprobnp @ basse altitude
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Arythmie associée à la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Tachycardie supraventriculaire ou ventriculaire.
Nombre de patients atteints d'arythmie associés à la forte exposition à l'altitude
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Effet hémodynamique de la forte exposition à l'altitude
Délai: À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Baisse de la pression artérielle (> 20 mmHg).
Nombre de participants avec une baisse de la pression artérielle de> 20 mmhg.
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À la fin de l'enquête à 3545 m au-dessus du niveau de la mer, devrait être en moyenne après 3 à 4 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Publications et liens utiles
Publications générales
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-00126
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