- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06894550
Lyhytaikainen altistuminen korkealle korkeudelle potilailla, joilla on oireeton aortan stenoosi (ASALT)
Aortan stenoosi on yleinen sairaus, jonka esiintyvyys kasvaa ikääntyvästä populaatiosta. Aortan venttiilin korvaaminen on osoitettu oireelliselle vaikealle aortan stenoosille. Vapaa -ajan aktiviteetit ja matkailu korkeissa kohteissa ovat suosittuja, mutta ne voivat aiheuttaa suuremman riskin potilaille, joilla on aortan stenoosi. Patofysiologiset näkökohdat johtivat asiantuntija -yksimielisyyteen korkean korkeuden altistumisen välttämiseksi, vaikka ei ole vankkaa tieteellistä näyttöä.
Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida korkean korkeuden altistumisen turvallisuutta potilailla, joilla on oireettomia kohtalaisia tai vakavia aortan stenoosia, mittaamalla sydämen haittatapahtumien korvikemarkkereita, kuten liikuntakapasiteetin väheneminen, sydämen täyttöpaineen muutosten arviointi ja sydämen arra -arvon aiheuttaman aiheuttamien diminssit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
- Hemodynaamiset korkean altistumisen muutokset
Ilmakehän paine vähenee eksponentiaalisesti korkeuden kasvaessa ja johtaa hypobaariseen hypoksiaan ja valtimoiden hypoksemiaan. Adaptiiviset mekanismit korkealle korkeuteen liittyvät sydän- ja verisuoni-, keuhko- ja metaboliset järjestelmät ja johtavat tärkeisiin hemodynaamisiin muutoksiin. Akuutti hypoksia liittyy sydämen tuotannon, sykkeen, sydänlihaksen supistumisen ja verenpaineen lisääntymiseen. Samanaikaisesti keuhkojen verisuonten supistuminen lisää keuhkopainetta ja oikean kammion jälkikuormaa, kun taas systeeminen verisuonten verisuonet parantaavat perifeeristä hapen kuljetusta kudoksiin. Hyperventilaatio johtaa lisäksi hengityselinten alkaloosiin ja voi saostaa ennenaikaisia kammiokomplekseja ja sydämen rytmihäiriöitä.
- Korkea altistuminen sydän- ja verisuonisairauksilla olevilla henkilöillä
Useat fysiologiset vasteet korkealle ympäristölle haastaa sydän- ja verisuonijärjestelmän ja lisää mahdollisesti haitallisten sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä. Ennen sydänsairauksia voi lieventää kompensoivia mekanismeja, joita tarvitaan fysiologiseen sopeutumiseen korkeaan korkeuteen. Käytettävissä olevia todisteita on kuitenkin vähän, mikä heijastuu Euroopan kardiologiayhdistyksen ja American Heart Associationin epämääräisistä kliinisistä suosituksista. Aikaisemmat todisteet viittasivat siihen, että lyhytaikainen altistuminen 3454 metrille merenpinnan yläpuolella oli hyvin siedetty potilailla, joilla oli sepelvaltimoiden sairaus, vakaa sydämen vajaatoiminta ja synnynnäinen sydänsairaus. Vahvan sydänsairauksilla kärsivillä potilailla ei kuitenkaan ole kliinistä tietoa korkean korkeuden altistumisen vaikutuksista. Asiantuntija -yksimielisyys, joka perustuu hemodynaamisiin ja patofysiologisiin näkökohtiin, toteaa, että potilaat, joilla on oireenmukaista ja/tai vaikeaa aortan stenoosia
- aortan stenoosi
Aortan stenoosi on länsimaissa toiseksi yleisin venttiilisydämen sydänsairaus ja kasvaa iän myötä. Kohtalainen tai vakava aortan stenoosi dokumentoitiin 0,7%: lla ≥65-vuotiaista henkilöistä laajamittaisessa yhteisöpohjaisessa ehokardiografisessa seulontaohjelmassa Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja sen osuus on yli kaksi kolmasosaa kuolemasta johtuen rappeuttavan venttiilin sydänsairaudesta. Taudin rappeuttava alkuperä ennustaa kasvavan aortan stenoosin esiintyvyyden ikääntyvässä populaatiossa. Aortan venttiilin stenoosin aiheuttama jälkikuormitus johtaa vasemman kammion paineen ja vasemman kammion seinämän stressiin Laplacen lain mukaan. Samankeskinen hypertrofia ja vasemman kammion massan lisääntyminen johtavat lisääntyneeseen hapenkulutukseen ja sepelvaltimoiden virtausvarannon vähentymiseen. Ylävirran sydämen vaurio voi johtaa mitraaliseen regurgitaatioon, vasemman eteisosan laajentumiseen, keuhkoverenpaineeseen, tricuspid -regurgitaatioon ja lopulta oikean kammion toimintahäiriöön. Aortan stenoosin luonnonhistorialle on ominaista pitkä oireeton kurssi. Aortan venttiilin korvaaminen on osoitettu, kun oireet, kuten liikunta -intoleranssi, hengitysvaihe, rasitus rintakipu tai huimaus synkroopilla. Intervention ajoitus on siirtymässä taudin luokittelusta transvalvulien gradienttien mukaan sairauden vaiheeseen, joka heijastaa sekundaarisia sydämen vaurioita jälkikuorman lisääntymisen seurauksena.
- Aortan stenoosipotilaiden korkean korkeuden altistuminen
Useat mekanismit voivat vaarantaa aortan stenoosin potilaiden lyhytaikaisen sopeutumisen korkeaan korkeuteen. Hypertrofioituneen vasemman kammion lisääntynyt happekysyntä pahentaa hypobarinen hypoksia korkeudessa ja voi johtaa sydänlihaksen iskemiaan. Tätä prosessia voidaan edelleen vahvistaa sykkeen nousulla ja viihdyttää sydänlihaksen iskemian ilkeä sykli. Samanaikaisesti takykardia, jolla on vastaava sydämen tuotannon nousu, voi pahentaa aortan stenoosia ja saostaa sydämen dekompensaatiota. Perifeerinen verisuonten määritys voi lisäksi aiheuttaa hypotensiota, joka on huonosti siedetty aortan stenoosissa.
- Tutkimuskysymys ja perusteet
Euroopan huipulla/Jungfraujoch, joka sijaitsee 3454 metrin korkeudessa merenpinnan yläpuolella, on helposti saatavilla rautateitse, ja yli miljoona turisti on vieraillut vuosittain. Euroopan ulkopuolella muut Tiibetissä (3658 metriä), Lhasa, Lhasa, La Paz Boliviassa (3640 metriä) tai Perun Cusco (3399 metriä) houkuttelevat miljoonia turisteja vuosittain. Lisäksi yli 25 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa asuu pysyvästi korkeudessa ≥3000 metriä. Vahvaa tieteellistä näyttöä puuttuessa jopa potilaita, joilla on oireettomia aortan stenoosia, lannistuvat matkustamisesta korkealle korkeuteen hemodynaamisten näkökohtien vuoksi. Oxvalve -rekisterin tiedot osoittavat kuitenkin, että merkittävä venttiilin sydänsairaus on diagnosoitu kahdessa kolmesta potilaasta. Siksi voidaan olettaa, että monet potilaat, joilla on merkityksellinen aortan stenoosi, kulkevat korkealle korkeuteen vuosittain ilman, että he ovat tietoisia mahdollisista riskeistä.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida potilaiden hemodynaamista vastetta, joilla on oireettomia kohtalaisia tai vakavia aortan stenoosia korkeaan korkeuteen, ja arvioida korkean korkeuden altistumisen turvallisuutta potilailla, joilla on aortan stenoosi. Tämä tutkimus olisi ensimmäinen tutkimus korkean korkeuden altistumisen turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aortan stenoosi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Sveitsi, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä 1:
- Kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi (aortan venttiilin alue (AVA) ≤1,5 cm2)
- Nyha -luokka I
- LVEF> 50%
- Aortan stenoosin lavastusluokitusvaihe 0 tai 1
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Ryhmä 2:
- Aortan stenoosi S/P aortan venttiilin korvaaminen vuoden sisällä
- Nyha -luokka I
- LVEF> 50%
- Aortan stenoosin lavastusluokitusvaihe 0 tai 1
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Ryhmä 3:
- Nyha -luokka I
- LVEF> 50%
- Ei todisteita venttiilin sydänsairauksista
- Ikä> 65 vuotta
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Nyha -luokka> I (kaikki ryhmät)
- Sydämen dekompensaation historia, joka vaatii sairaalahoitoa (kaikki ryhmät)
- Hallitsematon valtimoverenpaine (> 180/100 mmHg levossa) (kaikki ryhmät)
- Muut kardiomyopatiat normaalilla LVEF: llä (dilataatiiviset, hypertrofiset, infiltratiiviset CMP) (kaikki ryhmät)
- Liikunnan indusoiman iskemian (ST-segmentin masennuksen> 2 mV), hemodynaamisen epävakauden (systolisen verenpaineen putoaminen> 20 mmHg ja systolisen verenpaineen ≤ 100 mmHg) tai kammion rytmihäiriöiden (> 5 lyönti) merkkejä (> 5 lyöntiä) kardiopulmonaarisen stressiharjoituksen testauksen aikana (CPET) BERN: ssä (540
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jolla on pakotettu hengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) <60% ennustetuista (kaikki ryhmät)
- Tunnettu keuhkoverenpaine keuhkovaltimon systolinen paine> 50 mmHg tai keuhkoverenpaineen korkea todennäköisyys TTE: ssä (kaikki ryhmät) arvioituna (kaikki ryhmät)
- NT-Pro BNP-tasot> 900 pg/ml (kaikki ryhmät)
- Aortan stenoosin lavastusluokitus> Vaihe 1 (ryhmä 1 ja 2)
- Akuutin vuoristotaudin edistyneiden vaiheiden historia, joka on määritelty korkean korkeuden keuhkojen (HAPE) tai aivojen (HACE) turvotukseksi (kaikki ryhmät)
- Transvalvuligradientti aortan venttiilin yli ≥60 mmHg, Vmax> 5 m/s (ryhmä 1)
- Vmax -eteneminen ≥0,3 m/s/vuosi (ryhmä 1)
- Transvalvuligradientti aortan venttiilin yli ≥20 mmHg (ryhmä 2)
- Todisteet venttiilin sydänsairauksista tai sepelvaltimoiden taudista (ryhmä 3)
- Rytmihäiriöiden historia (muut kuin ennenaikainen kammion supistuminen (PVC) (ryhmä 3)
- Oikean kammion toimintahäiriöt, määriteltynä hanaksiksi <17 mm, s'dti <9 cm/s (kaikki ryhmät)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilaat, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi
Potilaat, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi (kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi (aortan venttiilialue (AVA) ≤1,5 cm2, NYHA -luokka I, LVEF> 50%, aortan stenoosi Stage -luokitteluvaihe 0 tai 1)
|
Osallistujat saatetaan korkealle ja suoritetaan seuraava tutkimus sekä 540 että 3545m merenpinnan yläpuolella:
|
|
Active Comparator: Potilaat, joilla on aortan stenoosi S/P aortan venttiilin korvaaminen
Potilaat, joilla on aortan stenoosi S/P -aortan venttiilin korvaaminen (aortan stenoosi S/P aortan venttiilin korvaaminen yhden vuoden kuluessa, NYHA -luokka I, LVEF> 50%, aortan stenoosi Staging -luokitteluvaihe 0 tai 1)
|
Osallistujat saatetaan korkealle ja suoritetaan seuraava tutkimus sekä 540 että 3545m merenpinnan yläpuolella:
|
|
Active Comparator: Ikä- ja sukupuolen mukaiset terveet yksilöt
Ikä- ja sukupuolen mukaiset terveet yksilöt (NYHA-luokka I, LVEF> 50%, ei näyttöä venttiilisydämen sairaudesta, ikä> 65 vuotta)
|
Osallistujat saatetaan korkealle ja suoritetaan seuraava tutkimus sekä 540 että 3545m merenpinnan yläpuolella:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean korkeuden altistumisen turvallisuus potilailla, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi. Spiroerergometrian tulos 1
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
VO2 -piikin, ts.
VO2-huippu @high korkeus miinus vo2-ruukku @ matala korkeus
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Korkean korkeuden altistumisen turvallisuus potilailla, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi. Spiroerergometrian tulos 2
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
VE/VCO2 -kaltevuuden, ts.
VE/VCO2 -kaltevuus @high korkeus miinus ve/vco2 kaltevuus @ matala korkeus
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Korkean korkeuden altistumisen turvallisuus potilailla, joilla on oireeton kohtalainen tai vaikea aortan stenoosi. Rytmologinen tulos
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
Kammion takykardian esiintyminen (> 3 lyöntiä).
Arvioidaan läsnäoloon verrattuna poissaoloon.
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Aikaikkuna: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
|
Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Aikaikkuna: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
|
At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korkean korkeuden altistumiseen liittyvät oireet
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kliiniset oireet (NYHA: n funktionaalinen luokka III/IV): Potilaiden lukumäärä, joilla on vasta kehitetty oireita korkealla korkeudella
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Korkean korkeuden altistumiseen liittyvät laboratorioarvot
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
NT-probNP-tasojen nousu.
Mittaus = ntprobnp @high korkeus miinus ntprobnp @ matala korkeus
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Korkean korkeuden altistumiseen liittyvä rytmihäiriö
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
Supraventrikulaarinen tai kammion takykardia.
Korkean korkeuden altistumiseen liittyvien potilaiden lukumäärä, joilla on rytmihäiriöitä
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
|
Korkean korkeuden hemodynaaminen vaikutus
Aikaikkuna: Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
Verenpaineen lasku (> 20 mmHg).
Osallistujien lukumäärä, joiden verenpaine laski> 20 mmHg.
|
Tutkimuksen lopussa 3545 metrin yläpuolella merenpinnan yläpuolella odotetaan olevan keskimäärin 3-4 tunnin kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-00126
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .