- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06894550
Kurzfristige Exposition gegenüber großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose (ASALT)
Aortenstenose ist eine häufige Krankheit mit zunehmender Prävalenz aufgrund einer alternden Bevölkerung. Der Ersatz von Aortenklappen ist für eine symptomatische schwere Aortenstenose angezeigt. Freizeitaktivitäten und Tourismus in hochhöhen Zielen sind beliebt, können Patienten mit Aortenstenose ein höheres Risiko darstellen. Pathophysiologische Überlegungen führten zu einem Expertenkonsens, um eine Exposition von großer Höhe zu vermeiden, obwohl es keine robusten wissenschaftlichen Beweise gibt.
Das Ziel dieser Studie ist es daher, die Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischen mittelschweren oder schweren Aortenstenose durch Messung von Ersatzmarkern für Herzereignisse wie die Abnahme der Trainingskapazität, die Bewertung von Veränderungen des Herzfülldrucks, der Abmessung und der Bewertung der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Hämodynamische Veränderungen der Exposition der hohen Höhe
Der atmosphärische Druck nimmt mit zunehmender Höhe exponentiell ab und führt zu einer hypobarischen Hypoxie und einer arteriellen Hypoxämie. Anpassende Mechanismen in großer Höhe beinhalten das kardiovaskuläre, pulmonale und metabolische System und führen zu wichtigen hämodynamischen Veränderungen. Akute Hypoxie ist mit einer Zunahme des Herzzeitvolumens, der Herzfrequenz, der Myokardkontraktilität und des Blutdrucks verbunden. Gleichzeitig erhöht die pulmonale Vasokonstriktion den Lungendruck und den rechtsventrikulären Nachlast, während die systemische Vasodilatation die periphere Sauerstoffabgabe an die Gewebe verbessert. Die Hyperventilation führt zu einer Atemalkalose und kann vorzeitige ventrikuläre Komplexe und Herzrhythmusstörungen auslösen.
- Exposition in großer Höhe bei Personen mit Herz -Kreislauf -Erkrankungen
Eine Reihe physiologischer Reaktionen auf die Umgebung in großer Höhe fordern das kardiovaskuläre System in Frage und erhöht möglicherweise das Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse. Die bereits bestehende Herzerkrankung kann kompensatorische Mechanismen mindern, die für die physiologische Anpassung an eine hohe Höhe erforderlich sind. Die verfügbaren Beweise sind jedoch knapp, was sich in den vagen klinischen Empfehlungen der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie und der American Heart Association widerspiegelt. Frühere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die kurzfristige Exposition gegenüber 3454 Metern über dem Meeresspiegel bei Patienten mit Herzkranzleimerkrankungen, stabilen Herzinsuffizienz und angeborenen Herzerkrankungen gut toleriert wurde. Es gibt jedoch keine klinischen Daten zu den Auswirkungen einer hohen Exposition bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen. Der Expertenkonsens, der auf hämodynamischen und pathophysiologischen Überlegungen basiert, gibt an, dass Patienten mit symptomatischer und/oder schwerer Aortenstenose von Exposition/Aktivitäten in großer Höhe verboten sind.
- Aortenstenose
Die Aortenstenose ist die am zweithäufigsten vorkommende Herzkrankheit in der westlichen Welt und nimmt mit zunehmendem Alter zu. Bei 0,7% der Personen im Alter von ≥ 65 Jahren in einem großflächigen Echokardiographie-Screening-Programm im Vereinigten Königreich wurde bei 0,7% der mäßigen oder schweren Aortenstenose mehr als zwei Drittel der Todesfälle aufgrund degenerativer Valvular-Herzerkrankungen dokumentiert. Der degenerative Ursprung der Krankheit prognostiziert eine zunehmende Inzidenz von Aortenstenose in der alternden Bevölkerung. Eine Erhöhung der Nachlast aufgrund der Aortenklappenstenose führt zu einem Anstieg des linken ventrikulären Drucks und des linken ventrikulären Wandspanns gemäß dem Gesetz des Laplace. Konzentrische Hypertrophie und eine Zunahme der linken ventrikulären Masse führen zu einem erhöhten Sauerstoffverbrauch und einer Verringerung der Koronarströmungsreserve. Vorsteuerte Herzschäden können zu Mitralregelung, links Vorhofvergrößerung, pulmonaler Hypertonie, Trikuspidalinsuffizienz und schließlich rechtsventrikulären Dysfunktion führen. Die Naturgeschichte der Aortenstenose ist durch einen langen Asymptomatischen Verlauf gekennzeichnet. Der Austausch von Aortenklappen ist angezeigt, wenn Symptome wie Bewegungsunverträglichkeit, Atemnot, Schmerzen im Brustkorb oder Schwindel mit Synkope entstehen. Der Zeitpunkt der Intervention wechselt von der Einstufung von Krankheiten nach transvalvulären Gradienten auf die Staging der Krankheit, die einen sekundären Herzschäden infolge der Erhöhung der Nachlast widerspiegeln.
- Exposition von Personen mit Aortenstenose in großer Höhe
Mehrere Mechanismen können die kurzfristige Anpassung von Patienten mit Aortenstenose auf eine hohe Höhe beeinträchtigen. Ein erhöhter Sauerstoffbedarf des hypertrophierten linken Ventrikels wird durch die hypobarische Hypoxie in der Höhe verschärft und kann zu einer Myokardischämie führen. Dieser Prozess kann durch eine Zunahme der Herzfrequenz weiter verstärkt werden und einen Teufelskreis von Myokardischämie unterhalten. Gleichzeitig kann eine Tachykardie mit entsprechender Zunahme des Herzzeitvolumens die Aortenstenose verschlimmern und Herzdekompensationen auslösen. Die periphere Vasodilatation kann weiterhin eine Hypotonie verursachen, die bei Aortenstenose schlecht toleriert wird.
- Forschungsfrage und Begründung
Die Spitze von Europa/Jungfraujoch in einer Höhe von 3454 Metern über dem Meeresspiegel ist mit der Eisenbahn leicht zugänglich und jedes Jahr von mehr als 1 Million Touristen besucht. Außerhalb Europas sind andere touristische Hotspots wie Lhasa in Tibet (3658 Meter), La Paz in Bolivien (3640 Meter) oder Cusco in Peru (3399 Meter) jedes Jahr Millionen von Touristen an. Darüber hinaus leben weltweit mehr als 25 Millionen Menschen dauerhaft in einer Höhe von ≥ 3000 Metern. In Ermangelung von robusten wissenschaftlichen Beweisen dürfen selbst Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose aufgrund hämodynamischer Überlegungen von der Reisen in großer Höhe entmutigt werden. Daten aus dem OxValve -Register zeigen jedoch, dass bei 2 von 3 Patienten eine signifikante Herzkrankheit der Klappenherz nicht diagnostiziert wird. Es kann daher angenommen werden, dass viele Patienten mit relevanten Aortenstenose jedes Jahr in eine hohe Höhe reisen, ohne sich der potenziellen Risiken zu bewusst zu sein.
Ziel der vorliegenden Studie ist es, die hämodynamische Reaktion von Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose auf eine hohe Höhe zu bewerten und die Sicherheit der Exposition großer Höhe bei Patienten mit Aortenstenose zu bewerten. Die vorliegende Studie wäre die erste Studie, die die Sicherheit der Exposition großer Höhe bei Patienten mit Aortenstenose bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Thomas Pilgrim, MD, MSc
- Telefonnummer: +41 31 632 50 00
- E-Mail: thomas.pilgrim@insel.ch
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marius R Bigler, MD, PhD
- Telefonnummer: +41 31 632 50 00
- E-Mail: mariusreto.bigler@insel.ch
Studienorte
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Bern, Schweiz, CH-3010
- Rekrutierung
- University Hospital Inselspital, Bern
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Kontakt:
- Marius R Bigler, MD, PhD
- Telefonnummer: +41 31 632 50 00
- E-Mail: mariusreto.bigler@insel.ch
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Unterermittler:
- Marius R Bigler, MD, Phd
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Hauptermittler:
- Thomas Pilgrim, MD, MSc
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1:
- Mäßige oder schwere Aortenstenose (Aortenklappenbereich (AVA) ≤ 1,5 cm2)
- Nyha Klasse I.
- Lvef> 50%
- Aortenstenosis -Staging -Klassifizierung Stufe 0 oder 1
- Geschriebene Einverständniserklärung
Gruppe 2:
- Aortenstenose S/P Aortenklappenersatz innerhalb von 1 Jahr
- Nyha Klasse I.
- Lvef> 50%
- Aortenstenosis -Staging -Klassifizierung Stufe 0 oder 1
- Geschriebene Einverständniserklärung
Gruppe 3:
- Nyha Klasse I.
- Lvef> 50%
- Kein Hinweis auf Herzklappenerkrankungen
- Alter> 65 Jahre
- Geschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- NYHA -Klasse> I (alle Gruppen)
- Vorgeschichte der Herzdekompensation, die Krankenhausaufenthalte erfordert (alle Gruppen)
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie (> 180/100 mmHg in Ruhe) (alle Gruppen)
- Andere Kardiomyopathien mit normalem LVEF (dilatativ, hypertrophisch, infiltratives CMP) (alle Gruppen)
- Anzeichen einer durch Training induzierten Ischämie (ST-Segment-Depression> 2 mV), hämodynamischer Instabilität (Abfall des systolischen Blutdrucks> 20 mmHg und systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) oder ventrikulärer Arrhythmas (> 5 Beats) während kardiopulmonaler Spannungstests (CPET) (CPET) (540 °) (540 ° C) (540 °) (540 °) (540 °) (540 °) (540 °) (540 ° )ufit
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem erzwungenen expiratorischen Volumen in 1 Sekunde (FEV1) <60% der vorhergesagten (alle Gruppen)
- Bekannte pulmonale Hypertonie mit einem systolischen Druck von Lungenarterien> 50 mmHg oder hohe Wahrscheinlichkeit einer pulmonalen Hypertonie, wie in TTE bewertet (alle Gruppen)
- NT-Pro BNP-Werte> 900 pg/ml (alle Gruppen)
- Aortenstenose -Staging -Klassifizierung> Stufe 1 (Gruppe 1 und 2)
- Vorgeschichte fortgeschrittener Stadien der akuten Bergkrankheit, die als hochhöhe pulmonal (hape) oder cerebrales (hace) Ödem definiert ist (alle Gruppen)
- Transvalvular -Gradient über das Aortenventil ≥ 60 mmHg, Vmax> 5 m/s (Gruppe 1)
- VMAX -Progression ≥ 0,3 m/s/Jahr (Gruppe 1)
- Transvalvulargradienten über das Aortenventil ≥ 20 mmHg (Gruppe 2)
- Hinweise auf eine Herzklappe oder eine Erkrankung der Koronararterien (Gruppe 3)
- Vorgeschichte von Rhythmusstörungen (außer vorzeitiger ventrikulärer Kontraktion (PVC) (Gruppe 3)
- Rechtsventrikuläre Dysfunktion, definiert als Tapse <17 mm, S'dti <9 cm/s (alle Gruppen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose
Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose (mittelschwere oder schwere Aortenstenose (Aortenklappenfläche (AVA) ≤ 1,5 cm2, NYHA -Klasse I, LVEF> 50%, Aorticstenosis Staging -Klassifizierungsstadium 0 oder 1)
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Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:
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Aktiver Komparator: Patienten mit Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz
Patienten mit Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz (Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz innerhalb von 1 Jahr, NYHA -Klasse I, LVEF> 50%, Aortenstenosis -Staging -Klassifizierungsstadium 0 oder 1)
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Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:
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Aktiver Komparator: Alters- und geschlechtsangestellte gesunde Menschen
Alters- und geschlechtsübereinstimmende gesunde Personen (NYHA-Klasse I, Lvef> 50%, kein Hinweis auf Herzklappenerkrankungen, Alter> 65 Jahre)
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Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Spiroergometrieergebnis 1
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Abnahme des VO2 -Peaks, d.h.
Vo2-Peak @High Höhe minus vo2-Peak @ niedrige Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Spiroergometrieergebnis 2
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Erhöhung der VE/VCO2 -Steigung, d.h.
VE/VCO2 SOPE @HIGH HACHT MINUS VE/VCO2 SOPE @ Niedrige Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Echokardiographieergebnis
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Erhöhung des linken ventrikulären Fülldrucks (e/e '), d.h.
E/e '@High Höhe minus e/e' @ niedrige Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
|
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Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Rhythmologisches Ergebnis
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Auftreten einer ventrikulären Tachykardie (> 3 Schläge).
Bewertet als Vorhandensein versus Abwesenheit.
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Symptome im Zusammenhang mit der Exposition in großer Höhe im Zusammenhang
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Klinische Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA -Funktionsklasse III/IV): Anzahl der Patienten mit neu entwickelten Symptomen in großer Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Laborwerte im Zusammenhang mit der Exposition großer Höhe
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Zunahme der NT-ProBNP-Spiegel.
Messung = ntprobnp @High Höhe minus ntprobnp @ niedrige Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Arrhythmus
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Supaventrikuläre oder ventrikuläre Tachykardie.
Anzahl der Patienten mit Arrhythmie im Zusammenhang mit der Exposition großer Höhe
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
|
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Hämodynamische Wirkung der Exposition der hohen Höhe
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Blutdruckabfall (> 20 mmHg).
Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutdruckabfall von> 20 mmHg.
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Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- 2024-00126
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Aortenstenose
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University of ZurichAktiv, nicht rekrutierendBecken- und Para-Aortic-LymphknotenmetastasenSchweiz
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Samsun UniversityAktiv, nicht rekrutierendKoronararterien-Bypass-Operation (CABG) | Aufsteigendes Aortenaneurysma | Aortic Adventitial Pathology | Borderline AortendilatationTruthahn
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Qun ZhaoFirst Hospital of Shijiazhuang City; Baoding First Central Hospital; Hengshui...Anmeldung auf EinladungMagenkrebs | Lymphatische Metastasierung | Künstliche Intelligenz | Radiomics | Para-Aortic-Lymphknotenmetastasierung | Präoperative BildgebungsbewertungChina