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Kurzfristige Exposition gegenüber großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose (ASALT)

18. März 2025 aktualisiert von: Insel Gruppe AG, University Hospital Bern

Aortenstenose ist eine häufige Krankheit mit zunehmender Prävalenz aufgrund einer alternden Bevölkerung. Der Ersatz von Aortenklappen ist für eine symptomatische schwere Aortenstenose angezeigt. Freizeitaktivitäten und Tourismus in hochhöhen Zielen sind beliebt, können Patienten mit Aortenstenose ein höheres Risiko darstellen. Pathophysiologische Überlegungen führten zu einem Expertenkonsens, um eine Exposition von großer Höhe zu vermeiden, obwohl es keine robusten wissenschaftlichen Beweise gibt.

Das Ziel dieser Studie ist es daher, die Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischen mittelschweren oder schweren Aortenstenose durch Messung von Ersatzmarkern für Herzereignisse wie die Abnahme der Trainingskapazität, die Bewertung von Veränderungen des Herzfülldrucks, der Abmessung und der Bewertung der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz der Inzidenz.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

- Hämodynamische Veränderungen der Exposition der hohen Höhe

Der atmosphärische Druck nimmt mit zunehmender Höhe exponentiell ab und führt zu einer hypobarischen Hypoxie und einer arteriellen Hypoxämie. Anpassende Mechanismen in großer Höhe beinhalten das kardiovaskuläre, pulmonale und metabolische System und führen zu wichtigen hämodynamischen Veränderungen. Akute Hypoxie ist mit einer Zunahme des Herzzeitvolumens, der Herzfrequenz, der Myokardkontraktilität und des Blutdrucks verbunden. Gleichzeitig erhöht die pulmonale Vasokonstriktion den Lungendruck und den rechtsventrikulären Nachlast, während die systemische Vasodilatation die periphere Sauerstoffabgabe an die Gewebe verbessert. Die Hyperventilation führt zu einer Atemalkalose und kann vorzeitige ventrikuläre Komplexe und Herzrhythmusstörungen auslösen.

- Exposition in großer Höhe bei Personen mit Herz -Kreislauf -Erkrankungen

Eine Reihe physiologischer Reaktionen auf die Umgebung in großer Höhe fordern das kardiovaskuläre System in Frage und erhöht möglicherweise das Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse. Die bereits bestehende Herzerkrankung kann kompensatorische Mechanismen mindern, die für die physiologische Anpassung an eine hohe Höhe erforderlich sind. Die verfügbaren Beweise sind jedoch knapp, was sich in den vagen klinischen Empfehlungen der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie und der American Heart Association widerspiegelt. Frühere Erkenntnisse deuten darauf hin, dass die kurzfristige Exposition gegenüber 3454 Metern über dem Meeresspiegel bei Patienten mit Herzkranzleimerkrankungen, stabilen Herzinsuffizienz und angeborenen Herzerkrankungen gut toleriert wurde. Es gibt jedoch keine klinischen Daten zu den Auswirkungen einer hohen Exposition bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen. Der Expertenkonsens, der auf hämodynamischen und pathophysiologischen Überlegungen basiert, gibt an, dass Patienten mit symptomatischer und/oder schwerer Aortenstenose von Exposition/Aktivitäten in großer Höhe verboten sind.

- Aortenstenose

Die Aortenstenose ist die am zweithäufigsten vorkommende Herzkrankheit in der westlichen Welt und nimmt mit zunehmendem Alter zu. Bei 0,7% der Personen im Alter von ≥ 65 Jahren in einem großflächigen Echokardiographie-Screening-Programm im Vereinigten Königreich wurde bei 0,7% der mäßigen oder schweren Aortenstenose mehr als zwei Drittel der Todesfälle aufgrund degenerativer Valvular-Herzerkrankungen dokumentiert. Der degenerative Ursprung der Krankheit prognostiziert eine zunehmende Inzidenz von Aortenstenose in der alternden Bevölkerung. Eine Erhöhung der Nachlast aufgrund der Aortenklappenstenose führt zu einem Anstieg des linken ventrikulären Drucks und des linken ventrikulären Wandspanns gemäß dem Gesetz des Laplace. Konzentrische Hypertrophie und eine Zunahme der linken ventrikulären Masse führen zu einem erhöhten Sauerstoffverbrauch und einer Verringerung der Koronarströmungsreserve. Vorsteuerte Herzschäden können zu Mitralregelung, links Vorhofvergrößerung, pulmonaler Hypertonie, Trikuspidalinsuffizienz und schließlich rechtsventrikulären Dysfunktion führen. Die Naturgeschichte der Aortenstenose ist durch einen langen Asymptomatischen Verlauf gekennzeichnet. Der Austausch von Aortenklappen ist angezeigt, wenn Symptome wie Bewegungsunverträglichkeit, Atemnot, Schmerzen im Brustkorb oder Schwindel mit Synkope entstehen. Der Zeitpunkt der Intervention wechselt von der Einstufung von Krankheiten nach transvalvulären Gradienten auf die Staging der Krankheit, die einen sekundären Herzschäden infolge der Erhöhung der Nachlast widerspiegeln.

- Exposition von Personen mit Aortenstenose in großer Höhe

Mehrere Mechanismen können die kurzfristige Anpassung von Patienten mit Aortenstenose auf eine hohe Höhe beeinträchtigen. Ein erhöhter Sauerstoffbedarf des hypertrophierten linken Ventrikels wird durch die hypobarische Hypoxie in der Höhe verschärft und kann zu einer Myokardischämie führen. Dieser Prozess kann durch eine Zunahme der Herzfrequenz weiter verstärkt werden und einen Teufelskreis von Myokardischämie unterhalten. Gleichzeitig kann eine Tachykardie mit entsprechender Zunahme des Herzzeitvolumens die Aortenstenose verschlimmern und Herzdekompensationen auslösen. Die periphere Vasodilatation kann weiterhin eine Hypotonie verursachen, die bei Aortenstenose schlecht toleriert wird.

- Forschungsfrage und Begründung

Die Spitze von Europa/Jungfraujoch in einer Höhe von 3454 Metern über dem Meeresspiegel ist mit der Eisenbahn leicht zugänglich und jedes Jahr von mehr als 1 Million Touristen besucht. Außerhalb Europas sind andere touristische Hotspots wie Lhasa in Tibet (3658 Meter), La Paz in Bolivien (3640 Meter) oder Cusco in Peru (3399 Meter) jedes Jahr Millionen von Touristen an. Darüber hinaus leben weltweit mehr als 25 Millionen Menschen dauerhaft in einer Höhe von ≥ 3000 Metern. In Ermangelung von robusten wissenschaftlichen Beweisen dürfen selbst Patienten mit asymptomatischer Aortenstenose aufgrund hämodynamischer Überlegungen von der Reisen in großer Höhe entmutigt werden. Daten aus dem OxValve -Register zeigen jedoch, dass bei 2 von 3 Patienten eine signifikante Herzkrankheit der Klappenherz nicht diagnostiziert wird. Es kann daher angenommen werden, dass viele Patienten mit relevanten Aortenstenose jedes Jahr in eine hohe Höhe reisen, ohne sich der potenziellen Risiken zu bewusst zu sein.

Ziel der vorliegenden Studie ist es, die hämodynamische Reaktion von Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose auf eine hohe Höhe zu bewerten und die Sicherheit der Exposition großer Höhe bei Patienten mit Aortenstenose zu bewerten. Die vorliegende Studie wäre die erste Studie, die die Sicherheit der Exposition großer Höhe bei Patienten mit Aortenstenose bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

      • Bern, Schweiz, CH-3010
        • Rekrutierung
        • University Hospital Inselspital, Bern
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Marius R Bigler, MD, Phd
        • Hauptermittler:
          • Thomas Pilgrim, MD, MSc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Gruppe 1:

  • Mäßige oder schwere Aortenstenose (Aortenklappenbereich (AVA) ≤ 1,5 cm2)
  • Nyha Klasse I.
  • Lvef> 50%
  • Aortenstenosis -Staging -Klassifizierung Stufe 0 oder 1
  • Geschriebene Einverständniserklärung

Gruppe 2:

  • Aortenstenose S/P Aortenklappenersatz innerhalb von 1 Jahr
  • Nyha Klasse I.
  • Lvef> 50%
  • Aortenstenosis -Staging -Klassifizierung Stufe 0 oder 1
  • Geschriebene Einverständniserklärung

Gruppe 3:

  • Nyha Klasse I.
  • Lvef> 50%
  • Kein Hinweis auf Herzklappenerkrankungen
  • Alter> 65 Jahre
  • Geschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • NYHA -Klasse> I (alle Gruppen)
  • Vorgeschichte der Herzdekompensation, die Krankenhausaufenthalte erfordert (alle Gruppen)
  • Unkontrollierte arterielle Hypertonie (> 180/100 mmHg in Ruhe) (alle Gruppen)
  • Andere Kardiomyopathien mit normalem LVEF (dilatativ, hypertrophisch, infiltratives CMP) (alle Gruppen)
  • Anzeichen einer durch Training induzierten Ischämie (ST-Segment-Depression> 2 mV), hämodynamischer Instabilität (Abfall des systolischen Blutdrucks> 20 mmHg und systolischer Blutdruck ≤ 100 mmHg) oder ventrikulärer Arrhythmas (> 5 Beats) während kardiopulmonaler Spannungstests (CPET) (CPET) (540 °) (540 ° C) (540 °) (540 °) (540 °) (540 °) (540 °) (540 ° )ufit
  • Chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem erzwungenen expiratorischen Volumen in 1 Sekunde (FEV1) <60% der vorhergesagten (alle Gruppen)
  • Bekannte pulmonale Hypertonie mit einem systolischen Druck von Lungenarterien> 50 mmHg oder hohe Wahrscheinlichkeit einer pulmonalen Hypertonie, wie in TTE bewertet (alle Gruppen)
  • NT-Pro BNP-Werte> 900 pg/ml (alle Gruppen)
  • Aortenstenose -Staging -Klassifizierung> Stufe 1 (Gruppe 1 und 2)
  • Vorgeschichte fortgeschrittener Stadien der akuten Bergkrankheit, die als hochhöhe pulmonal (hape) oder cerebrales (hace) Ödem definiert ist (alle Gruppen)
  • Transvalvular -Gradient über das Aortenventil ≥ 60 mmHg, Vmax> 5 m/s (Gruppe 1)
  • VMAX -Progression ≥ 0,3 m/s/Jahr (Gruppe 1)
  • Transvalvulargradienten über das Aortenventil ≥ 20 mmHg (Gruppe 2)
  • Hinweise auf eine Herzklappe oder eine Erkrankung der Koronararterien (Gruppe 3)
  • Vorgeschichte von Rhythmusstörungen (außer vorzeitiger ventrikulärer Kontraktion (PVC) (Gruppe 3)
  • Rechtsventrikuläre Dysfunktion, definiert als Tapse <17 mm, S'dti <9 cm/s (alle Gruppen)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose
Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose (mittelschwere oder schwere Aortenstenose (Aortenklappenfläche (AVA) ≤ 1,5 cm2, NYHA -Klasse I, LVEF> 50%, Aorticstenosis Staging -Klassifizierungsstadium 0 oder 1)

Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:

  • 12-Lead-Elektrokardiogramm
  • Transhorakale Echokardiographie mit Messung der linken und rechten ventrikulären Abmessung und Funktion, des globalen Längsdehnung und des transvalvulären Gradienten
  • Symptombegrenzter kardiopulmonaler Stress-Stress-Trainingstest mit einem Ramp-Protokoll mit einer fokussierten Echokardiographie zur Bewertung des Herzzeitvolumens und des Transvalvulargradienten und der Blutgasanalyse
  • 24 Stunden tragbare Rhythmusüberwachung
  • Blutarbeit: Herzbiomarker (Troponin T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Blutgasanalyse, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten, Creatinin, EGFR, Natrium, Kalzium, Asat, Alat, Bilirubin)
Aktiver Komparator: Patienten mit Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz
Patienten mit Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz (Aortenstenose S/P -Aortenklappenersatz innerhalb von 1 Jahr, NYHA -Klasse I, LVEF> 50%, Aortenstenosis -Staging -Klassifizierungsstadium 0 oder 1)

Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:

  • 12-Lead-Elektrokardiogramm
  • Transhorakale Echokardiographie mit Messung der linken und rechten ventrikulären Abmessung und Funktion, des globalen Längsdehnung und des transvalvulären Gradienten
  • Symptombegrenzter kardiopulmonaler Stress-Stress-Trainingstest mit einem Ramp-Protokoll mit einer fokussierten Echokardiographie zur Bewertung des Herzzeitvolumens und des Transvalvulargradienten und der Blutgasanalyse
  • 24 Stunden tragbare Rhythmusüberwachung
  • Blutarbeit: Herzbiomarker (Troponin T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Blutgasanalyse, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten, Creatinin, EGFR, Natrium, Kalzium, Asat, Alat, Bilirubin)
Aktiver Komparator: Alters- und geschlechtsangestellte gesunde Menschen
Alters- und geschlechtsübereinstimmende gesunde Personen (NYHA-Klasse I, Lvef> 50%, kein Hinweis auf Herzklappenerkrankungen, Alter> 65 Jahre)

Die Teilnehmer werden in großer Höhe begleitet und werden sowohl bei 540 als auch bei 3545 m über dem Meeresspiegel untersucht:

  • 12-Lead-Elektrokardiogramm
  • Transhorakale Echokardiographie mit Messung der linken und rechten ventrikulären Abmessung und Funktion, des globalen Längsdehnung und des transvalvulären Gradienten
  • Symptombegrenzter kardiopulmonaler Stress-Stress-Trainingstest mit einem Ramp-Protokoll mit einer fokussierten Echokardiographie zur Bewertung des Herzzeitvolumens und des Transvalvulargradienten und der Blutgasanalyse
  • 24 Stunden tragbare Rhythmusüberwachung
  • Blutarbeit: Herzbiomarker (Troponin T, CK, CK-MB, NT-Pro-BNP), Blutgasanalyse, Hämoglobin, Hämatokrit, Leukozyten, Thrombozyten, Creatinin, EGFR, Natrium, Kalzium, Asat, Alat, Bilirubin)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Spiroergometrieergebnis 1
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Abnahme des VO2 -Peaks, d.h. Vo2-Peak @High Höhe minus vo2-Peak @ niedrige Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Spiroergometrieergebnis 2
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Erhöhung der VE/VCO2 -Steigung, d.h. VE/VCO2 SOPE @HIGH HACHT MINUS VE/VCO2 SOPE @ Niedrige Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Echokardiographieergebnis
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Erhöhung des linken ventrikulären Fülldrucks (e/e '), d.h. E/e '@High Höhe minus e/e' @ niedrige Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Sicherheit der Exposition in großer Höhe bei Patienten mit asymptomatischer mittelschwerer oder schwerer Aortenstenose. Rhythmologisches Ergebnis
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Auftreten einer ventrikulären Tachykardie (> 3 Schläge). Bewertet als Vorhandensein versus Abwesenheit.
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Symptome im Zusammenhang mit der Exposition in großer Höhe im Zusammenhang
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Klinische Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA -Funktionsklasse III/IV): Anzahl der Patienten mit neu entwickelten Symptomen in großer Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Laborwerte im Zusammenhang mit der Exposition großer Höhe
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Zunahme der NT-ProBNP-Spiegel. Messung = ntprobnp @High Höhe minus ntprobnp @ niedrige Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Arrhythmus
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Supaventrikuläre oder ventrikuläre Tachykardie. Anzahl der Patienten mit Arrhythmie im Zusammenhang mit der Exposition großer Höhe
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Hämodynamische Wirkung der Exposition der hohen Höhe
Zeitfenster: Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird
Blutdruckabfall (> 20 mmHg). Anzahl der Teilnehmer mit einem Blutdruckabfall von> 20 mmHg.
Am Ende der Untersuchung bei 3545 m über dem Meeresspiegel, der nach 3-4 Stunden voraussichtlich im Durchschnitt sein wird

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. April 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Aortenstenose

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