Exposición a corto plazo a alta altitud en pacientes con estenosis aórtica asintomática (ASALT)
La estenosis aórtica es una enfermedad común con una prevalencia creciente debido a un envejecimiento de la población. El reemplazo de la válvula aórtica está indicada para la estenosis aórtica severa sintomática. Las actividades de ocio y el turismo en destinos de gran altitud son populares, pero pueden imponer un mayor riesgo a los pacientes con estenosis aórtica. Las consideraciones fisiopatológicas llevaron a un consenso experto para evitar la exposición a gran altitud, aunque no existe evidencia científica sólida.
Por lo tanto, el objetivo de este estudio es evaluar la seguridad de la exposición a gran altitud en pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática mediante la medición de los marcadores sustitutos de eventos adversos cardíacos, como la disminución de la capacidad de ejercicio, la evaluación de los cambios en las presiones de llenado cardíaco, las dimensiones cardíacas y la función, y la evaluación de la incidencia de la Arritmia Cardíaca.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Cambios hemodinámicos de exposición a gran altitud
La presión atmosférica disminuye exponencialmente al aumentar la altitud y da como resultado la hipoxia hipobárica y la hipoxemia arterial. Los mecanismos adaptativos a gran altitud implican el sistema cardiovascular, pulmonar y metabólico y dan como resultado cambios hemodinámicos importantes. La hipoxia aguda se asocia con un aumento en el gasto cardíaco, la frecuencia cardíaca, la contractilidad miocárdica y la presión arterial. Al mismo tiempo, la vasoconstricción pulmonar aumenta la presión pulmonar y la poscarga ventricular derecha, mientras que la vasodilatación sistémica mejora el suministro de oxígeno periférico a los tejidos. La hiperventilación, además, da como resultado la alcalosis respiratoria y puede precipitar complejos ventriculares prematuros y arritmia cardíaca.
- Exposición a gran altitud en individuos con enfermedad cardiovascular
Una gama de respuestas fisiológicas al entorno de gran altitud desafía el sistema cardiovascular y potencialmente aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares adversos. La enfermedad cardíaca preexistente puede mitigar los mecanismos compensatorios necesarios para la adaptación fisiológica a alta altitud. Sin embargo, la evidencia disponible es escasa, lo que se refleja en las vagas recomendaciones clínicas de la Sociedad Europea de Cardiología y la Asociación Americana del Corazón. La evidencia previa sugirió que la exposición a corto plazo a 3454 metros sobre el nivel del mar fue bien tolerada en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca estable y enfermedad cardíaca congénita. Sin embargo, no hay datos clínicos sobre los efectos de la exposición a gran altitud en pacientes con enfermedad cardíaca valvular. El consenso de expertos, basado en consideraciones hemodinámicas y fisiopatológicas, afirma que los pacientes con estenosis aórtica sintomática y/o grave están prohibidas por la exposición/actividades de gran altitud.
- Estenosis aórtica
La estenosis aórtica es la segunda cardiopatía valvular más frecuente en el mundo occidental y aumenta con la edad avanzada. Se documentó la estenosis aórtica moderada o severa en el 0,7% de las personas de ≥65 años en un programa de detección ecocardiográfica de bases comunitarias a gran escala en el Reino Unido, y representa más de dos tercios de las muertes debido a la enfermedad cardíaca valvular degenerativa. El origen degenerativo de la enfermedad pronostica una creciente incidencia de estenosis aórtica en la población envejecida. Un aumento en la poscarga debido a la estenosis de la válvula aórtica conduce a un aumento en la presión ventricular izquierda y el estrés de la pared ventricular izquierdo de acuerdo con la ley de Laplace. La hipertrofia concéntrica y un aumento en la masa ventricular izquierda dan como resultado un aumento del consumo de oxígeno y una reducción en la reserva de flujo coronario. El daño cardíaco aguas arriba puede provocar regurgitación mitral, agrandamiento auricular izquierdo, hipertensión pulmonar, regurgitación tricúspide y finalmente disfunción ventricular derecha. La historia natural de la estenosis aórtica se caracteriza por un largo curso asintomático. El reemplazo de la válvula aórtica se indica cuando síntomas como intolerancia al ejercicio, falta de aliento, dolor en el pecho del esfuerzo o mareos con el desarrollo de síncope. El momento de la intervención es la transición de la clasificación de la enfermedad de acuerdo con los gradientes transvalvulares a la estadificación de la enfermedad que refleja el daño cardíaco secundario como consecuencia del aumento de la poscarga.
- Exposición a gran altitud de individuos con estenosis aórtica
Varios mecanismos pueden comprometer la adaptación a corto plazo de pacientes con estenosis aórtica a gran altitud. La mayor demanda de oxígeno del ventrículo izquierdo hipertrofiado es exacerbada por la hipoxia hipobárica a la altitud y puede producir isquemia miocárdica. Este proceso puede amplificarse aún más por un aumento de la frecuencia cardíaca y entretener un círculo vicioso de isquemia miocárdica. Al mismo tiempo, la taquicardia con un aumento correspondiente en el gasto cardíaco puede agravar la estenosis aórtica y precipitar la descompensación cardíaca. La vasodilatación periférica puede causar una hipotensión que se tolera poco en la estenosis aórtica.
- Pregunta de investigación y justificación
La parte superior de Europa/Jungfraujoch ubicada a 3454 metros de altitud sobre el nivel del mar es fácilmente accesible por ferrocarril, y es visitado por más de 1 millón de turistas cada año. Fuera de Europa, otros puntos turísticos como Lhasa en el Tíbet (3658 metros), La Paz en Bolivia (3640 metros) o Cusco en Perú (3399 metros) atraen a millones de turistas cada año. Además, más de 25 millones de personas en todo el mundo viven permanentemente a una altitud ≥3000 metros. En ausencia de evidencia científica robusta, incluso los pacientes con estenosis aórtica asintomática se desaniman de viajar a gran altitud debido a consideraciones hemodinámicas. Sin embargo, los datos del registro de oxválvulas indican que la enfermedad cardíaca valvular significativa no se diagnostica en 2 de cada 3 pacientes. Por lo tanto, se puede suponer que muchos pacientes con estenosis aórtica relevante viajan a una gran altitud cada año sin estar al tanto de los riesgos potenciales.
El objetivo del presente estudio es evaluar la respuesta hemodinámica de pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática a alta altitud, y evaluar la seguridad de la exposición de gran altitud en pacientes con estenosis aórtica. El presente estudio sería el primer estudio en evaluar la seguridad de la exposición a gran altitud en pacientes con estenosis aórtica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suiza, CH-3010
- University Hospital Inselspital, Bern
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Grupo 1:
- Estenosis aórtica moderada o severa (área de la válvula aórtica (AVA) ≤1.5 cm2)
- NYHA Clase I
- VEF> 50%
- Etapa de clasificación de estenosis aórtica 0 o 1
- Consentimiento informado por escrito
Grupo 2:
- Reemplazo de la válvula aórtica de estenosis aórtica dentro de 1 año
- NYHA Clase I
- VEF> 50%
- Etapa de clasificación de estenosis aórtica 0 o 1
- Consentimiento informado por escrito
Grupo 3:
- NYHA Clase I
- VEF> 50%
- No hay evidencia de enfermedad cardíaca valvular
- Edad> 65 años
- Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Clase NYHA> I (todos los grupos)
- Historial de descompensación cardíaca que requiere hospitalización (todos los grupos)
- Hipertensión arterial no controlada (> 180/100 mmHg en reposo) (todos los grupos)
- Otras cardiomiopatías con FEVI normal (CMP dilatativa, hipertrófica, infiltrativa) (todos los grupos)
- Signos de isquemia inducida por el ejercicio (depresión ST-segmento> 2 mV), inestabilidad hemodinámica (caída en la presión arterial sistólica> 20 mmHg y presión arterial sistólica ≤ 100 mmHg), o arritmias ventriculares (> 5 latidos) durante la prueba de ejercicio de estrés cardiopulmonario (CPET) en BERN (540 metros) (todos los grupos) (todos los grupos) (todos los grupos) (todos los grupos)
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) <60% de los predichos (todos los grupos)
- Hipertensión pulmonar conocida con una presión sistólica de la arteria pulmonar> 50 mmHg o alta probabilidad de hipertensión pulmonar según lo evaluado en TTE (todos los grupos)
- Niveles de NT-Pro BNP> 900 pg/ml (todos los grupos)
- Clasificación de estenosis aórtica de estenosis> Etapa 1 (grupo 1 y 2)
- Historia de las etapas avanzadas de la enfermedad aguda de la montaña definida como edema pulmonar (hape) o cerebral (hace) de gran altitud (todos los grupos)
- Gradiente transvalvular a través de la válvula aórtica ≥60 mmHg, Vmax> 5 m/s (grupo 1)
- Progresión de VMAX ≥0.3 m/s/año (grupo 1)
- Gradiente transvalvular a través de la válvula aórtica ≥20 mmHg (grupo 2)
- Evidencia de enfermedad cardíaca valvular o enfermedad de la arteria coronaria (grupo 3)
- Historia de perturbaciones de ritmo (que no sean la contracción ventricular prematura (PVC) (Grupo 3)
- Disfunción ventricular derecha, definida como Tapse <17 mm, S'dti <9 cm/seg (todos los grupos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática
Los pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática (estenosis aórtica moderada o severa (área de válvula aórtica (AVA) ≤1.5 cm2, NYHA Clase I, FEVI> 50%, Estenais de estenosis aórtica Etapa de clasificación de estancia 0 o 1)
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Los participantes serán escoltados a gran altitud y experimentarán el siguiente examen tanto a 540 como a 3545 m por encima del nivel del mar:
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Comparador activo: Pacientes con estenosis aórtica S/P Reemplazo de la válvula aórtica
Pacientes con estenosis aórtica S/P Reemplazo de la válvula aórtica (reemplazo de la válvula aórtica aórtica S/P dentro de 1 año, NYHA Clase I, VEF> 50%, Etapa de clasificación de estenosis aórtica 0 o 1)
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Los participantes serán escoltados a gran altitud y experimentarán el siguiente examen tanto a 540 como a 3545 m por encima del nivel del mar:
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Comparador activo: Individuos sanos de edad y sexo coincidentes
Individuos sanos de edad y sexo (NYHA Clase I, LVF> 50%, sin evidencia de enfermedad cardíaca valvular, edad> 65 años)
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Los participantes serán escoltados a gran altitud y experimentarán el siguiente examen tanto a 540 como a 3545 m por encima del nivel del mar:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la exposición a gran altitud en pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática. Resultado de la espirointerrológica 1
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Disminución del pico VO2, es decir,
VO2-PEAK @High Altitude menos VO2-PEAK @ baja altitud
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Seguridad de la exposición a gran altitud en pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática. Resultado de spiroergometría 2
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Aumento en la pendiente VE/VCO2, es decir,
VE/VCO2 Slope @High Altitude menos VE/VCO2 Slope @ baja altitud
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Seguridad de la exposición a gran altitud en pacientes con estenosis aórtica moderada o grave asintomática. Resultado ritmológico
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Ocurrencia de taquicardia ventricular (> 3 latidos).
Evaluado como presencia versus ausencia.
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 1
Periodo de tiempo: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Decrease in Cardiac output, i.e.
CO @high altitude minus CO @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Safety of high altitude exposure in patients with asymptomatic moderate or severe aortic stenosis. Echocardiography outcome 2
Periodo de tiempo: At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Increase in left ventricular filling pressure (E/e'), i.e.
E/e' @high altitude minus E/e' @ low altitude
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At end of the investigation at 3545m above sea level, expected to be on average after 3-4 hours
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntomas asociados con la exposición a gran altitud
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Functional Clase III/IV): Número de pacientes con síntomas recientemente desarrollados a gran altitud
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Valores de laboratorio asociados con la exposición a gran altitud
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Aumento en los niveles de NT-proBNP.
Medición = ntprobnp @high altitud menos ntprobnp @ baja altitud
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Arritmia asociada con la exposición a gran altitud
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Taquicardia supraventricular o ventricular.
Número de pacientes con arritmia asociados con la exposición a gran altitud
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Efecto hemodinámico de la exposición a gran altitud
Periodo de tiempo: Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Caída en la presión arterial (> 20 mmHg).
Número de participantes con una caída en la presión arterial de> 20 mmhg.
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Al final de la investigación a 3545 m por encima del nivel del mar, se espera que esté en promedio después de 3-4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas Pilgrim, MD, MSc, University Hospital of Bern, Bern, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rimoldi SF, Sartori C, Seiler C, Delacretaz E, Mattle HP, Scherrer U, Allemann Y. High-altitude exposure in patients with cardiovascular disease: risk assessment and practical recommendations. Prog Cardiovasc Dis. 2010 May-Jun;52(6):512-24. doi: 10.1016/j.pcad.2010.03.005.
- Schmid JP, Nobel D, Brugger N, Novak J, Palau P, Trepp A, Wilhelm M, Saner H. Short-term high altitude exposure at 3454 m is well tolerated in patients with stable heart failure. Eur J Heart Fail. 2015 Feb;17(2):182-6. doi: 10.1002/ejhf.227. Epub 2015 Jan 19.
- Schmid JP, Noveanu M, Gaillet R, Hellige G, Wahl A, Saner H. Safety and exercise tolerance of acute high altitude exposure (3454 m) among patients with coronary artery disease. Heart. 2006 Jul;92(7):921-5. doi: 10.1136/hrt.2005.072520. Epub 2005 Dec 9.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 2024-00126
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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