Kortetermijnblootstelling aan grote hoogte bij patiënten met asymptomatische aortastenose (ASALT)

- Hemodynamische veranderingen van blootstelling aan grote hoogte

Atmosferische druk neemt exponentieel af met toenemende hoogte en resulteert in hypobarische hypoxie en arteriële hypoxemie. Adaptieve mechanismen tot grote hoogte omvatten het cardiovasculaire, long- en metabolische systeem en resulteren in belangrijke hemodynamische veranderingen. Acute hypoxie wordt geassocieerd met een toename van de cardiale output, hartslag, myocardiale contractiliteit en bloeddruk. Tegelijkertijd verhoogt pulmonale vasoconstrictie de longdruk en de rechter ventriculaire afterload, terwijl systemische vasodilatatie de perifere zuurstofafgifte aan de weefsels verbetert. Hyperventilatie resulteert bovendien in ademhalingsalkalose en kan voortijdige ventriculaire complexen en hartritmestoornissen neerslaan.

- Hoge hoogte blootstelling bij personen met hart- en vaatziekten

Een reeks fysiologische reacties op de omgeving op grote hoogte daagt het cardiovasculaire systeem uit en verhoogt mogelijk het risico op nadelige cardiovasculaire gebeurtenissen. Reeds bestaande hartziekten kunnen compenserende mechanismen verminderen die nodig zijn voor fysiologische aanpassing aan grote hoogte. Beschikbaar bewijs is echter schaars, wat wordt weerspiegeld door de vage klinische aanbevelingen van de European Society of Cardiology en de American Heart Association. Eerder bewijs suggereerde dat de kortetermijnblootstelling aan 3454 meter boven zeeniveau goed werd verdragen bij patiënten met kransslagaderaandoeningen, stabiel hartfalen en aangeboren hartziekten. Er zijn echter geen klinische gegevens over de effecten van blootstelling aan grote hoogte bij patiënten met valvulaire hartaandoeningen. Consensus van deskundigen, gebaseerd op hemodynamische en pathofysiologische overwegingen, stelt dat patiënten met symptomatische en/of ernstige aortastenose verboden zijn met blootstelling/activiteiten op grote hoogte.

- Aortastenose

Aortastenose is de op een na meest voorkomende valvulaire hartziekte in de westerse wereld en neemt toe met de voortgang. Matige of ernstige aortastenose werd gedocumenteerd in 0,7% van de personen van ≥65 jaar in een grootschalige gemeenschapsbasis echocardiografisch screeningprogramma in het Verenigd Koninkrijk, en is goed voor meer dan tweederde van de doden als gevolg van degeneratieve valvulaire hartziekte. De degeneratieve oorsprong van de ziekte voorspelt een toenemende incidentie van aortastenose bij de vergrijzende bevolking. Een toename van de afterload als gevolg van aortaklepstenose leidt tot een toename van de linker ventriculaire druk en linker ventriculaire wandstress volgens de wet van Laplace. Concentrische hypertrofie en een toename van de linker ventriculaire massa resulteren in een verhoogd zuurstofverbruik en een vermindering van de coronaire stroomreserve. Stroomopwaartse cardiale schade kan leiden tot mitrale regurgitatie, linker atriale vergroting, longhypertensie, tricuspide regurgitatie en uiteindelijk rechter ventriculaire disfunctie. De natuurlijke geschiedenis van aortastenose wordt gekenmerkt door een lang asymptomatisch verloop. Aortaklepvervanging wordt geïndiceerd wanneer symptomen zoals lichaamsintolerantie, kortademigheid, inspanningspijn op de borst of duizeligheid met syncope ontwikkelen. Timing van interventie is overstappen van het beoordelen van ziekten volgens transvalvulaire gradiënten tot stadiëring van ziekte die secundaire hartschade weerspiegelt als gevolg van de toename van de afterload.

- Hoge hoogte blootstelling van personen met aortastenose

Verschillende mechanismen kunnen de kortetermijnaanpassing van patiënten met aortastenose tot grote hoogte in gevaar brengen. Een verhoogde zuurstofvraag van de hypertrofische linkerventrikel wordt verergerd door de hypobarische hypoxie op hoogte en kan resulteren in myocardiale ischemie. Dit proces kan verder worden versterkt door een toename van de hartslag en een vicieuze cirkel van myocardiale ischemie te entertainen. Tegelijkertijd kan tachycardie met een overeenkomstige toename van de cardiale output aortastenose verergeren en hartdecompensatie neerslaan. Perifere vasodilatatie kan bovendien hypotensie veroorzaken die slecht wordt getolereerd in aortastenose.

- Onderzoeksvraag en redenen

Top van Europa/Jungfraujoch gelegen op 3454 meter hoogte boven zeeniveau is gemakkelijk bereikbaar per spoorweg en wordt elk jaar bezocht door meer dan 1 miljoen toeristen. Buiten Europa trekken andere toeristische hotspots zoals Lhasa in Tibet (3658 meter), La Paz in Bolivia (3640 meter) of Cusco in Peru (3399 meter) elk jaar miljoenen toeristen aan. Bovendien leven meer dan 25 miljoen mensen wereldwijd permanent op een hoogte ≥ 3000 meter. Bij afwezigheid van robuust wetenschappelijk bewijs worden zelfs patiënten met asymptomatische aortastenose ontmoedigd om naar grote hoogte te reizen vanwege hemodynamische overwegingen. Gegevens uit het OxVals -register geven echter aan dat significante valvulaire hartziekten niet worden gediagnosticeerd bij 2 van de 3 patiënten. Daarom kan worden aangenomen dat veel patiënten met relevante aortastenose elk jaar naar grote hoogte reizen zonder op de hoogte te zijn van mogelijke risico's.

Het doel van de huidige studie is om de hemodynamische respons te evalueren van patiënten met asymptomatische matige of ernstige aortastenose tot hoge hoogte, en om de veiligheid van blootstelling aan grote hoogte te beoordelen bij patiënten met aortastenose. De huidige studie zou de eerste studie zijn om de veiligheid van blootstelling aan grote hoogte te beoordelen bij patiënten met aortastenose.