Kortvarig exponering för hög höjd hos patienter med asymptomatisk aortastenos (ASALT)

- Hemodynamiska förändringar av exponering för hög höjd

Atmosfäriskt tryck minskar exponentiellt med ökande höjd och resulterar i hypobarisk hypoxi och arteriell hypoxemi. Adaptiva mekanismer till hög höjd involverar det hjärt -kärl, lung- och metaboliska systemet och resulterar i viktiga hemodynamiska förändringar. Akut hypoxi är förknippad med en ökning av hjärtproduktionen, hjärtfrekvensen, myokardiell kontraktilitet och blodtryck. Samtidigt ökar pulmonell vasokonstriktion lungtrycket och höger ventrikulär efterbelastning, medan systemisk vasodilatation förbättrar perifer syretillförsel till vävnaderna. Hyperventilation resulterar dessutom i andningsalkalos och kan fälla ut för tidiga ventrikulära komplex och hjärtarytmi.

- Exponering för hög höjd hos individer med hjärt -kärlsjukdom

Ett antal fysiologiska svar på den höga höjdmiljön utmanar hjärt -kärlsystemet och potentiellt öka risken för negativa hjärt -kärlhändelser. I befintlig hjärtsjukdom kan mildra kompensationsmekanismer som krävs för fysiologisk anpassning till hög höjd. Tillgängliga bevis är dock knappa, vilket återspeglas av de vaga kliniska rekommendationerna från European Society of Cardiology och American Heart Association. Tidigare bevis tyder på att kortvarig exponering för 3454 meter över havet tolererades väl hos patienter med kranskärlssjukdom, stabil hjärtsvikt och medfödd hjärtsjukdom. Det finns emellertid inga kliniska data om effekterna av exponering för hög höjd hos patienter med valvulär hjärtsjukdom. Expertkonsensus, baserat på hemodynamiska och patofysiologiska överväganden, säger att patienter med symtomatisk och/eller svår aortastenos är förbjudna att exponera/aktiviteter med hög höjd/aktiviteter.

- aortestenos

Aorta stenos är den näst vanligaste valvulära hjärtsjukdomen i den västra världen och ökar med framstegande ålder. Måttlig eller svår aortastenos dokumenterades hos 0,7% av individer i åldern ≥65 år i ett storskaligt samhällsbaser ekokardiografiska screeningprogram i Storbritannien och står för mer än två tredjedelar av dödsfall på grund av degenerativ valvulär hjärtsjukdom. Sjukdomens degenerativa ursprung förutspår en ökande förekomst av aortastenos i den åldrande befolkningen. En ökning av efterbelastningen på grund av aortaventilstenos leder till en ökning av vänster ventrikulär tryck och vänster ventrikulär väggspänning enligt lagen om Laplace. Koncentrisk hypertrofi och en ökning av vänster ventrikulär massa resulterar i en ökad syreförbrukning och en minskning av koronarflödesreservat. Uppströms hjärtskador kan leda till mitral uppstötning, vänster förmaksförstoring, lunghypertoni, tricuspid regurgitation och så småningom höger ventrikulär dysfunktion. Den naturliga historien för aortastenos kännetecknas av en lång asymptomatisk kurs. Aortic Valve -ersättning indikeras när symtom som träningsintolerans, andnöd, ansträngande bröstsmärta eller yrsel med synkope utvecklas. Tidpunkten för intervention övergår från gradering av sjukdom enligt transvalvulära gradienter till iscensättning av sjukdom som återspeglar sekundär hjärtskador som en följd av efterbelastning.

- Exponering för hög höjd av individer med aortastenos

Flera mekanismer kan äventyra den kortvariga anpassningen av patienter med aortastenos till hög höjd. En ökad syrebehov av den hypertrofierade vänstra kammaren förvärras av den hypobariska hypoxi i höjd och kan resultera i myokardiell ischemi. Denna process kan förstärkas ytterligare genom en ökning av hjärtfrekvensen och underhålla en ond cykel av myokardiell ischemi. Samtidigt kan takykardi med motsvarande ökning av hjärtproduktionen förvärra aortastenos och fälla ut hjärtutbud. Perifer vasodilatation kan dessutom orsaka hypotoni som tolereras dåligt vid aortastenos.

- Forskningsfråga och skäl

Överst i Europa/Jungfraujoch beläget på 3454 meter höjd över havet är lättillgängligt med järnväg och besöks av mer än 1 miljon turister varje år. Utanför Europa, andra turistbilder som Lhasa i Tibet (3658 meter), lockar La Paz i Bolivia (3640 meter) eller Cusco i Peru (3399 meter) miljoner turister varje år. Dessutom bor mer än 25 miljoner människor över hela världen permanent på en höjd ≥3000 meter. I avsaknad av robusta vetenskapliga bevis avskräcks även patienter med asymptomatisk aortastenos från att resa till hög höjd på grund av hemodynamiska överväganden. Data från OxValve Registry indikerar emellertid att betydande valvulär hjärtsjukdom är odiagnostiserad hos 2 av 3 patienter. Det kan därför antas att många patienter med relevant aortastenos reser till hög höjd varje år utan att vara medvetna om potentiella risker.

Målet med den aktuella studien är att utvärdera det hemodynamiska svaret hos patienter med asymptomatisk måttlig eller svår aortastenos till hög höjd och att bedöma säkerheten för exponering för hög höjd hos patienter med aortastenos. Den aktuella studien skulle vara den första studien som bedömer säkerheten för exponering för hög höjd hos patienter med aortastenos.