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再発性高悪性度神経膠腫患者における髄腔内アザチジンおよびニボルマブのフェーズ試験

2025年6月20日 更新者：Andrew P. Groves
これは、再発性高悪性度神経膠腫における同時髄腔内アザチジンと髄腔内ニボルマブの安全性と有効性を評価する単一群のオープンラベルフェーズエスカレーション/拡張試験です。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

主要な結果IフェーズIは、再発性高悪性度神経膠腫の患者におけるITニボルマブと組み合わせて、髄腔内（IT）アザチチジンの安全性と最大耐量（MTD）を決定する

拡張コホート全体の応答率（ORR）を推定する

二次的な結果

推定するには：

  1. 応答期間（DOR）
  2. 無増悪生存（PFS）
  3. 全生存（OS）

探索的結果免疫プロファイリング（フローサイトメトリー、サイトカイン/ケモカイン分析）および循環腫瘍DNA（CTDNA）バイオマーカー（定量化、DNAメチル化）の変化

研究の種類

介入

入学 (推定)

34

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • Holden Comprehensive Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. 18歳以上の患者の場合：書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで
  2. 13〜17歳の患者の場合：思春期の患者の親/保護者は、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を持っている必要があります。 思春期の患者は、書面による情報に基づいた同意を提供する能力を持っている必要があります。
  3. すべての試験手続きを遵守する意欲と試験期間中
  4. 世界保健機関のグレードIV高悪性度神経膠腫の組織学的に確認された診断。 適格な診断には、膠芽腫（IDH-WILDTYPE）、glio類、拡散正常膠腫（H3 K27分析）、びまん性半球膠腫（H3 G34変異体）、びまん性小児科型高グレード膠腫（H3およびIDH-Wildtytom
  5. 少なくとも放射線療法による以前の第一選択治療（および膠芽腫または星状細胞腫IDH変異体の場合のテモゾロミド（グレード4））
  6. 診断生検またはコントラスト強化磁気共鳴画像法（MRI）ごとに文書化された再発2.0基準
  7. 次の基準を満たすRano 2.0ごとに少なくとも1つの測定可能な病変：MRIスキャンによって明確に定義されたマージンを備えたコントラスト強化または非強化病変。
  8. 年齢≥13
  9. 東部協同組合腫瘍学グループ（ECOG）パフォーマンスステータス0-2（年齢16歳）または60以上のランスキー（16歳<）
  10. 疾患の状態は、試験治療の1日目から28日以内に行われたベースラインイメージングで確認されました。 頭蓋外転移性または軟骨膜疾患の患者は除外されます（セクション5.2を参照）
  11. 被験者は、登録の少なくとも7日間、コルチコステロイドの安定または減少している必要があります

  12. 患者は、以下に定義するように臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

    臓器および骨髄機能の適格ガイドライン血液絶対好中球数（ANC）≥1.5x 109/Lヘモグロビン≥9.0g/dL血小板≥75x 109/L PT/INRおよびPTT≤1.5x uln肝臓総ビリルビン1.5 x ULN 3.0 mg/dl ASTおよびALT≤3.0X ULN腎クレアチニンまたは計算されたクレアチニンクリアランスまたは24時間尿クレアチニンクリアランス≤2X ULN

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
  13. 出産可能性のある女性（WOCBP）は、治療開始から24時間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません
  14. WOCBPは避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません
  15. WOCBPで性的に活動している男性は、避妊方法の指示に従うことに同意しなければなりません

  16. 調査官は、WOCBPとWOCBPで性的に活動している男性被験者に、妊娠予防の重要性と予期しない妊娠の意味合いについて助言します。 最小限の被験者は、避妊の2つの方法の使用に同意する必要があります。1つの方法は非常に効果的であり、もう1つの方法は非常に効果的またはそれほど効果的ではありません。ICFまたは最初の用量から始まり、最後の用量の治療後6か月後に続行します。

    避妊の非常に効果的な方法雄コンドームと、経口避妊薬、膣環、注射剤、インプラント、および子宮内装置（IUD）非ホルモンIUD尿細管結晶筋術を含む精子剤ホルモン法を含む方法を含む方法

    精液膣胞子スポンジの雄コンドームを伴う精子考えた頸部キャップを備えた避妊ダイアフラムの効果的でない方法プロゲスチンのみの丸薬雌コンドームのみ

  17. 大手術から2週間以上の間隔
  18. 化学療法、放射線療法、またはその他の研究因子から4週間以上の間隔

除外基準

  1. 頭蓋外転移性または軟骨性疾患の存在
  2. ポンチン震源地と池のびまん性の関与を持つ腫瘍として定義されたびまん性内発生性ポンチン神経膠腫の患者
  3. 患者は、過去2年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患を患ってはなりません（例えば 疾患修飾剤、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）
  4. 癌の治療のための以前のアザチジン（ニボルマブまたは他の免疫チェックポイント阻害剤の以前の投与が許可されています）
  5. 試験療法または評価に完全に準拠することができないと判断された主要な医療、神経学的、または精神疾患の被験者
  6. チェックポイント阻害との再活性化のリスクを考慮して、急性または慢性感染を示すB型肝炎またはCウイルスの陽性検査
  7. HIVまたは既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性の検査の既知の歴史は、HIVが髄腔内アザチジンおよびニボルマブに対する免疫応答に対する不明な影響により、
  8. 肺炎の病歴のある患者
  9. 試験療法の開始の7日前にIV抗生物質による治療を必要とする活性感染の証拠。
  10. 試験薬物成分に対するアレルギーの歴史
  11. 囚人または被験者は不本意に投獄されました

すべての性別、人種、民族の患者が参加するよう招待されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（it nivolumab + it azacitidine）
患者は、サイクル1（34日サイクル）の1、8、22日目に髄腔内アザチジンを受けます。 髄腔内ニボルマブは、8日目と22日目に40 mgの平坦な用量で投与されます。 その後の各サイクルは、1日と15日目に与えられた髄腔内アザチジンと髄腔内ニボルマブで28日間になります。 3+3デザインを使用して、髄腔内アザチジンは4つの用量レベル（5、10、20、40 mg）で用量エスカレートされます。 患者は、疾患の進行または容認できない毒性がない場合に研究を続けることができます。 患者は、サイクル1の1日目と8日目にCSFと血液標本の収集を行い、次にサイクル2から始まるすべての他のサイクルの1日目に採取されます。患者はベースラインでMRIを受け取り、その後8週間ごとに（サイクル3、サイクル5など）。
薬：ニボルマブ
髄腔内ニボルマブは、40 mgの平坦な用量で投与されます
薬：アザシチジン（AZA）
3+3デザインを使用して、髄腔内アザチジンは4つの用量レベル（5、10、20、40 mg）で用量エスカレートされます。
手順：腰椎穿刺
CSFの髄腔内配達と収集のための腰部穿刺
診断テスト：MRIコントラスト
MRI脳とフルスパイン（コントラストの有無にかかわらず）は、登録前に実行されます。 試験療法中、MRI脳（コントラストの有無にかかわらず）は、サイクル1の後、およびその後8週間ごとに行われます（サイクル3、サイクル5などの後など）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象の発生率
時間枠：24か月
有害事象は、有害事象の一般的な用語基準バージョン5.0によって評価されます。
24か月
髄腔内ニボルマブと組み合わせた髄腔内アザチジンの最大耐量（MTD）
時間枠：24か月
MTDは、3+3デザインを使用して確立されます。
24か月
全体的な回答率（拡張コホート）
時間枠：24か月
拡張コホートの主な目的は、全体的な応答率（ORR）の予備推定を取得することです。 ORRは、神経腫瘍学（RANO）2.0基準の応答評価に従って、完全な反応（CR）または部分反応（PR）を持つ患者の割合として定義されます。
24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
応答の持続時間（DOR）をestiamteする
時間枠：24か月
DORは、RANO 2.0の基準に従って、最初に文書化された完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）から進行性疾患（PD）までの時間として定義されます
24か月
無回の生存を推定する
時間枠：24か月
PFSは、試験治療の開始から、原因による進行または死亡までの最初に記録された時間として定義されます。
24か月
全生存率を推定する
時間枠：24か月
OSは、あらゆる原因による試験治療の開始から死までの時間として定義されます。
24か月
治療の免疫学的およびエピジェネティックな効果のバイオマーカーを評価する
時間枠：24か月
フローサイトメトリー、サイトカイン/ケモカイン分析によるCSFおよび血液免疫学的プロファイリングの変化。 CSFの循環腫瘍DNA（CTDNA）分析の変化
24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Andrew P. Groves

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年6月5日

一次修了 (推定)

2027年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2025年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月19日

最初の投稿 (実際)

2025年3月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月20日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 202406429

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

研究プロトコルとインフォームドコンセントフォーム（ICF）

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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