재발 성 고급 신경 교종 환자에서 척수강 내 아자시티딘 및 니볼 루맙의 1 상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
1 차 결과 1 차 결과 1 차 결과 고급 고급 신경 교종 환자에서 IT 니볼 루맙과 함께 척수강 내 (IT)의 안전성 및 최대 내약성 용량 (MTD)을 결정하기위한 1 차 결과 1 단계.
확장 코호트는 전체 응답 속도 (ORR)를 추정하기위한 코호트
이차 결과
추정하려면 :
- 응답 기간 (DOR)
- 무 진행 생존 (PFS)
- 전체 생존 (OS)
탐색 적 결과 면역 프로파일 링 (유세포 분석, 사이토 카인/케모카인 분석) 및 순환 종양 DNA (CTDNA) 바이오 마커 (정량화, DNA 메틸화)의 변화
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- Holden Comprehensive Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 환자의 경우 ≥ 18 : 서면 사전 동의를 제공 할 수 있고 기꺼이 제공 할 수 있습니다.
- 13-17 세 환자의 경우 : 청소년 환자의 부모/보호자는 서면 사전 동의를 제공 할 수 있어야합니다. 청소년 환자는 서면 정보를 제공 할 수있는 능력이 있어야합니다.
- 모든 시험 절차를 준수하고 시험 기간 동안의 가용성을 준수하려는 의지
- 세계 보건기구 IV 고급 신경 교종의 조직 학적으로 확인 된 진단. 적격 진단에는 교 모세포종 (IDH-WildType), 신경관 육종, 확산 미드 라인 신경 교종 (H3 K27- 변경), 확산 반구형 신경 교종 (H3 G34- 향유), 확산 소아 유형 고급 신경 교종 (H3 및 IDH-- 와일드 타이프), Astrocytoma imhmutant (4).
- 적어도 방사선 요법 (및 교 모세포종 또는 성상 세포종 IDH- 변환의 경우 테모 졸로 미드를 이용한 이전의 1 차 치료).
- RANO 2.0 기준 당 진단 생검 또는 대비 강화 자기 공명 영상 (MRI)에 의한 문서화 된 재발
- RANO 2.0 당 최소 하나의 측정 가능한 병변은 다음 기준을 충족시킵니다. MRI 스캔에 의해 명확하게 정의 된 마진을 가진 대비 강화 또는 비 강화 병변, 그리고 최소 10mm의 단일 슬라이스에 수직 직경은 모두 0mm interlice 간격으로 3mm 이상으로 3mm 이상의 슬라이스에서 볼 수 있습니다.
- 나이 ≥ 13
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 성능 상태 0-2 (16 세 이상) 또는 60 세 이상의 Lansky (<16)
- 시험 치료 후 1 일 중 28 일 이내에 수행 된 기준 영상으로 확인 된 질병 상태. 과외 전이 또는 렙 토메이트 질환이있는 환자는 제외됩니다 (5.2 절 참조)
- 피험자는 등록하기 전에 최소 7 일 동안 안정되거나 감소하는 코르티코 스테로이드를 사용해야합니다.
환자는 아래 정의 된대로 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.
장기 및 골수 기능의 자격 지침 혈액 학적 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l 헤모글로빈 ≥ 9.0 g/dl 혈소판 ≥ 75 x 109/l pt/inr 및 ptt ≤ 1.5 x uln wilirubin ≤ 1.5 x uln을 제외하고는 총 Bilirubin <1.5 x uln을 제외하고. mg/dl AST 및 ALT ≤ 3.0 x uln 신장 크레아티닌 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 또는 24 시간 소변 크레아티닌 클리어런스 ≤ 2 x uln
- 50 ml/분
- 50 ml/분
- 가임 잠재력 (WOCBP) 여성은 치료를 시작한 후 24 시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야합니다.
- WOCBP는 피임 방법에 대한 지침을 준수하기로 동의해야합니다.
- WOCBP와 성적으로 활동하는 남성 피임 방법에 대한 지시에 동의해야합니다.
수사관은 임신 예방의 중요성과 예기치 않은 임신의 영향에 대해 WOCBP와 성적으로 활동하는 WOCBP 및 남성 피험자에게 상담 할 것입니다. 최소한의 피험자는 두 가지 피임 방법의 사용에 동의해야하며, 한 방법은 매우 효과적이며 다른 방법은 매우 효과적이거나 덜 효과적입니다. ICF 또는 첫 번째 복용량에서 시작하여 시험 치료 후 6 개월이 지난 후.
결합 된 구강 피임약, 질 반지, 주사제, 임플란트 및 자궁 내 장치 (IUD) 비 호르몬 IUD 관실 결찰 vasectomy를 포함한 정자 살인 호르몬 방법과 함께 피임 수컷 콘돔의 매우 효과적인 방법
덜 효과적인 피임법 다이어프램 정자와 정자 경추 뚜껑을 가진 정자 경 자궁 경부 캡 정자가없는 질 스폰지 수컷 콘돔 프로게스틴 전용 약 암컷 콘돔
- 주요 수술로부터 2 주 이상의 간격
- 화학 요법, 방사선 요법 또는 기타 조사 요원으로부터 4 주 이상의 간격
제외 기준
- 염소 과외 전이 또는 렙 토메이트 질환의 존재
- 확산 된 고유 폰틴 신경 교종 환자, 폰틴 진원지가있는 종양으로 정의되고 폰의 확산이 관여
- 환자는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환이 없어야합니다 (예 : 질병 변형 제, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제의 사용)
- 암 치료를위한 사전 아자 시티 딘 (니볼 루맙 또는 기타 면역 체크 포인트 억제제의 사전 투여가 허용됨)
- 시험 요법 또는 평가를 완전히 준수 할 수없는 것으로 판단되는 주요 의학적, 신경 학적 또는 정신과 상태를 가진 대상
- 체크 포인트 억제와의 재 활성화 위험을 감안할 때 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B 또는 C 바이러스에 대한 양성 검사
- HIV의 알 수없는 효과로 인해 HIV 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 (AIDS)에 긍정적 인 시험의 알려진 병력
- 폐렴 병력이있는 환자
- 시험 요법 개시 7 일 전 IV 항생제 치료를 필요로하는 활성 감염의 증거.
- 시험 약물 성분에 대한 알레르기의 역사
- 죄수 나 피험자가 무의식적으로 수감되었습니다
모든 성별, 인종 및 민족의 환자가 참여하도록 초대됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 (니 볼 루맙 + it 아자 시티 딘)
환자는 사이클 1 (34 일 사이클)의 1 일, 8 일 및 22 일에 아자 시티 딘을 받게됩니다.
8 일 및 22 일에 40mg의 고급 용량으로 척수강 내 니 볼 루맙이 제공 될 것이다.
각각의 후속주기는 1 일 및 15 일에 주어진 척수의 아자 시티 딘 및 척수강 내 니 볼 루맙으로 28 일이 될 것이다.
척수 내 아자 시티 딘은 3+3 설계를 사용하여 4 가지 용량 수준 (5, 10, 20, 40 mg)으로 용량 에스컬레이션 될 것이다.
환자는 질병 진행 또는 허용 할 수없는 독성이 없을 때 연구를 계속할 수 있습니다.
환자는 사이클 1의 1 일 및 8 일에 CSF 및 혈액 표본 수집을, 다음 사이클 2로 시작하는 모든 기타주기의 1 일차 1 일을 가질 것입니다. 환자는 기준선에서 MRI를 겪은 다음 8 주마다 (예 : 사이클 3, 사이클 5 등)를 겪게됩니다.
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척수강 내 니볼 루맙은 40 mg의 평면 복용량으로 제공됩니다.
척수 내 아자 시티 딘은 3+3 설계를 사용하여 4 가지 용량 수준 (5, 10, 20, 40 mg)으로 용량 에스컬레이션 될 것이다.
CSF 척수강 내 전달 및 수집을위한 요추 천자
MRI 뇌와 전체 척추 (대비 유무에 관계없이)는 등록 전에 수행됩니다.
시험 요법 동안, MRI 뇌 (대비 유무에 관계없이)는 사이클 1 후 및 8 주마다 (예 : 사이클 3, 사이클 5 등) 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 발생률
기간: 24 개월
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부작용은 부작용 버전 5.0에 대한 일반적인 용어 기준에 의해 등급이 매겨집니다.
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24 개월
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척수강 내 니볼 루맙과의 조합 된 최대 내성 용량 (MTD)
기간: 24 개월
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MTD는 3+3 디자인을 사용하여 설정됩니다.
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24 개월
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전체 응답 속도 (확장 코호트)
기간: 24 개월
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확장 코호트의 주요 목표는 전체 응답 속도 (ORR)의 예비 추정치를 얻는 것입니다.
ORR은 신경 종양학 (RANO) 2.0 기준의 반응 평가에 따라 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.
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24 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 기간 (dor)을 Estiamte에
기간: 24 개월
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DOR은 RONA 2.0 기준에 따라 첫 번째 문서화 된 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)에서 진행성 질환 (PD)까지의 시간으로 정의됩니다.
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24 개월
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무 진행 생존을 추정합니다
기간: 24 개월
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PFS는 시험 치료 개시부터 첫 번째로 문서화 된 진행 또는 사망으로 인한 시간으로 정의됩니다.
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24 개월
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전반적인 생존을 추정합니다
기간: 24 개월
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OS는 원인으로 인해 시험 치료 시작부터 사망에 이르기까지 정의됩니다.
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24 개월
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치료의 면역 학적 및 후성 유전 학적 효과에 대한 바이오 마커 평가
기간: 24 개월
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유세포 분석, 사이토 카인/케모카인 분석에 의한 CSF 및 혈액 면역 학적 프로파일 링의 변화.
CSF에서 순환 종양 DNA (CTDNA) 분석의 변화
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24 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 202406429
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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