Фаза 1 Исследование интратекального азацитидина и ниволумаба у пациентов с рецидивирующей глиомой высокой степени

Критерии включения

1. Для пациентов в возрасте ≥ 18: способно и желание дать письменное информированное согласие
2. Для пациентов в возрасте 13-17 лет: родитель/опекун пациента подростка должен иметь возможность предоставить письменное информированное согласие. Пациенты -подростки должны иметь возможность предоставить письменное информированное согласие.
3. Заявленная готовность соблюдать все пробные процедуры и доступность на протяжении всей испытания
4. Гистологически подтвержденный диагноз мировой глиомы в области здравоохранения. Eligible diagnoses include: Glioblastoma (IDH-wildtype), Gliosarcoma, Diffuse Midline Glioma (H3 K27-altered), diffuse hemispheric glioma (H3 G34-mutant), diffuse pediatric-type high-grade glioma (H3 and IDH-wildtype), Astrocytoma IDH-mutant (Grade 4)
5. Предыдущее лечение первой линии, по крайней мере, лучевая терапия (и темозоломид в случае глиобластомы или астроцитомы IDH-Mutant (4 степени)))
6. Документированный рецидив с помощью диагностической биопсии или контрастной магнитно-резонансной визуализации (МРТ) на критерии Rano 2.0
7. По крайней мере, одно измеримое поражение на Rano 2.0, соответствующее следующим критериям: Contrast-повышение или невыполняющие поражения с четко определенными краями с помощью МРТ-сканирования, с перпендикулярными диаметрами на одном срезе по меньшей мере 10 мм, видимых на двух или более срезах, которые предпочтительнее, в большинстве, на 3 мм друг от друга с разрывом 0 мм.
8. Возраст ≥ 13
9. Состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (возраст ≥ 16) или Lansky ≥ 60 (возраст <16)
10. Статус заболевания подтвержден базовой визуализацией, выполненной в течение 28 дней 1 -го дня испытательного лечения. Пациенты с экстракраниальным метастатическим или лептомениальным заболеванием будут исключены (см. Раздел 5.2)
11. Субъекты должны быть в стабильной или уменьшающейся дозе кортикостероидов в течение не менее 7 дней до зачисления

12. Пациенты должны иметь функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

    Eligibility Guidelines of Organ and Marrow Function Hematologic Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL Platelets ≥ 75 x 109/L PT/INR and PTT ≤ 1.5 X ULN Hepatic Total bilirubin ≤ 1.5 X ULN (except subjects with known Gilbert syndrome, who can have total bilirubin < 3,0 мг/дл AST и Alt ≤ 3,0 x uln-почечный креатинин или рассчитанное клиренс креатинина или 24-часовой клиренс креатинина мочи ≤ 2 x uln

    • 50 мл/мин
    • 50 мл/мин
13. Женщины детородного потенциала (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи в течение 24 часов после начала терапии
14. WOCBP должен согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции
15. Мужчины, которые сексуально активны с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методам контрацепции

16. Следователи будут консультировать WOCBP и мужчин, которые подвергаются сексуально активным с WOCBP о важности профилактики беременности и последствий неожиданной беременности. По минимальным субъектам должны согласиться с использованием двух методов контрацепции, причем один метод является высокоэффективным, а другой метод является либо высокоэффективным, либо менее эффективным: начиная с ICF или первой дозы и продолжая 6 месяцев после последней дозы лечения:

    Высокоэффективные методы контрацепции мужские презервативы с гормональными методами спермицидов, включая комбинированные пероральные противозачаточные таблетки, вагинальное кольцо, инъецируемые, имплантаты и внутриутробные устройства (ВМС), неарормональная вазэктомия ВМС.

    Менее эффективные методы диафрагмы контрацепции с спермицидами шейки матки с спермицидами вагинальной губкой мужской презерватив без спермицидов.

17. Интервал ≥ 2 недель после крупной операции
18. Интервал ≥ 4 недель от химиотерапии, лучевой терапии или других исследуемых агентов

Критерии исключения

1. Наличие экстракраниальных метастатических или лептомениальных заболеваний
2. Пациенты с диффузной внутренней миомой понтины, определяемые как опухоли с популярным эпицентром и диффузным участием понков
3. Пациенты не должны иметь активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года (например, Использование агентов, модифицирующих заболевание, кортикостероиды или иммуносупрессивные препараты)
4. Предыдущий азацитидин для лечения рака (допускается предшествующее введение ниволумаба или другого ингибитора иммунной контрольной точки)
5. Субъекты с крупным медицинским, неврологическим или психиатрическим состоянием, которые, как считается, не могут полностью соблюдать пробную терапию или оценки
6. Положительный тест на вирус гепатита B или C, указывающий на острой или хроническую инфекцию, учитывая риск реактивации при ингибировании контрольной точки
7. Известная история тестирования положительного на ВИЧ или известного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) из -за неизвестного влияния ВИЧ на иммунный ответ на интратекальный азацитидин и ниволумаб
8. Пациенты с историей пневмонита
9. Свидетельство активной инфекции, требующее лечения антибиотиками IV ≤ 7 дней до начала испытательной терапии.
10. История аллергии на пробные лекарственные компоненты
11. Заключенные или субъекты невольно заключены в тюрьму

Пациенты всех полов, рас и этнических групп приглашаются для участия.