Phase-1

Einschlusskriterien

1. Für Patienten im Alter von ≥ 18: fähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen
2. Für Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren muss Eltern/Erziehungsberechtigte des jugendlichen Patienten die Möglichkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen. Jugendliche Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche fundierte Zustimmung zu gewährleisten.
3. Angegebene Bereitschaft, alle Testverfahren und Verfügbarkeit für die Dauer des Versuchs einzuhalten
4. Histologisch bestätigte Diagnose des hochgradigen Glioms der Weltgesundheitsorganisation IV. Eligible diagnoses include: Glioblastoma (IDH-wildtype), Gliosarcoma, Diffuse Midline Glioma (H3 K27-altered), diffuse hemispheric glioma (H3 G34-mutant), diffuse pediatric-type high-grade glioma (H3 and IDH-wildtype), Astrocytoma IDH-mutant (Grade 4)
5. Frühere Erstzeilenbehandlung mit mindestens Strahlentherapie (und Temozolomid im Fall von Glioblastom oder Astrozytoma-Mutant (Grad 4))
6. Dokumentiertes Rezidiv durch diagnostische Biopsie oder kontrastverstärkte Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Rano 2.0-Kriterien
7. Mindestens eine messbare Läsion pro Rano 2.0 erfüllt die folgenden Kriterien: kontrastverstärkende oder nicht verstärkte Läsionen mit klar definierten Rändern durch MRT-Scan, beide senkrechte Durchmesser auf einer einzelnen Scheibe mit mindestens 10 mm sichtbar auf zwei oder mehrer Scheiben, die vorzugsweise höchstens 3 mm von 0 mm mit 0-mm-Vorlücken sind.
8. Alter ≥ 13
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0-2 (Alter ≥ 16) oder Lansky von ≥ 60 (Alter <16)
10. Der Krankheitsstatus wurde mit der Ausgangsbildgebung bestätigt, die innerhalb von 28 Tagen nach 1 Tag der Studienbehandlung durchgeführt wurde. Patienten mit extrakranieller metastatischer oder leptomeningenaler Erkrankungen werden ausgeschlossen (siehe Abschnitt 5.2)
11. Die Probanden müssen mindestens 7 Tage vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden haben

12. Die Patienten müssen die organische und marke Funktion wie unten definiert haben:

    Zulassungsrichtlinien der Organ- und Marrow -Funktion Hämatologisch absolut neutrophilen Anzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl -Blutplättchen ≥ 75 × 109/l pt/INR und PTT ≤ 1,5 x uln hepatische Total -Total -Total -Bilirubin ≤ 1,5 x uln (mit 1,5 x uln () mit 1,5 x uln (mit dem bekannten Gilbert -Synchronen mit bekannten Gilbert -Synchronen mit bekanntem gilbert -synchn. 3,0 mg/dl AST und Alt ≤ 3,0 x Uln Nierenkreatinin oder berechnete Kreatinin-Clearance oder 24-Stunden-Urin-Kreatinin-Clearance ≤ 2 x Uln

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Therapie einen negativen Serum- oder Urinschwangerschaftstest haben
14. WOCBP muss zustimmen, Anweisungen für Verhütungsmethoden zu befolgen
15. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind

16. Die Ermittler beraten WOCBP und männliche Probanden, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, um die Bedeutung der Schwangerschaftsprävention und die Auswirkungen einer unerwarteten Schwangerschaft zu erhalten. Mindestens die Probanden müssen der Verwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen, wobei eine Methode hochwirksam ist und die andere Methode entweder sehr effektiv oder weniger effektiv ist: Beginns bei ICF oder erste Dosis und 6 Monate nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung:

    Hochwirksame Methoden der Verhütungsverhütung männlicher Kondome mit spermizidhormonalen Methoden, einschließlich kombinierter oraler Verhütungspillen, Vaginalring, Injektionswerte, Implantate und intrauteriner Geräte (IUP) Nicht-hormonelle IUP-Ligation Vasektomie vollständige Abstinenz

    Weniger wirksame Methoden zur Empfängnisverhütungsmembran mit Spermizidgebärmutterkappe mit Spermizid -Vaginalschwamm Männlichem Kondom ohne Spermizidprogestin nur Pillen Weibchen Kondom

17. Ein Intervall von ≥ 2 Wochen aus der großen Operation
18. Ein Intervall von ≥ 4 Wochen aus Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen Investitionsmitteln

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer extrakraniellen metastatischen oder leptomeningenalen Erkrankung
2. Patienten mit diffusem intrinsischem Pontingliom, definiert als Tumoren mit einem Pontin -Epizentrum und diffuse Beteiligung der Pons
3. Patienten dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt (z. Verwendung von Krankheitsmodifizierern, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten)
4. Vorherige Azacitidin zur Behandlung von Krebs (vorherige Verabreichung von Nivolumab oder einem anderen Immun -Checkpoint -Inhibitor ist zulässig)
5. Probanden mit einem großen medizinischen, neurologischen oder psychiatrischen Zustand, der als nicht in der Lage ist
6. Positiver Test für Hepatitis B oder C -Virus, die eine akute oder chronische Infektion anzeigen, angesichts des Reaktivierungsrisikos mit Checkpoint -Hemmung
7. Bekannte Vorgeschichte des positiven Tests für HIV oder bekannte erworbene Immunschwäche -Syndrom (AIDS) aufgrund der unbekannten Auswirkungen von HIV auf die Immunantwort auf intrathekale Azacitidin und Nivolumab
8. Patienten mit einer Pneumonitis in der Vorgeschichte
9. Hinweise auf eine aktive Infektion, die eine Behandlung mit IV -Antibiotika ≤ 7 Tage vor Beginn der Versuchstherapie erfordert.
10. Anamnese der Allergie gegen Drogenkomponenten
11. Gefangene oder Untertanen unfreiwillig inhaftiert

Patienten aller Geschlechter, Rassen und Ethnien werden zur Teilnahme eingeladen.