Vaiheen 1 intratekaalisen atsasitidiinin ja nivolumabin tutkimus potilailla, joilla on toistuva korkealaatuinen gliooma

Osallisuuskriteerit

1. ≥ 18 -vuotiaille potilaille: kykenevä ja halukas tarjoamaan kirjallista tietoista suostumusta
2. 13-17-vuotiaille potilaille: Teini-ikäisen potilaan vanhemman/huoltajan on oltava kyky tarjota kirjallinen tietoinen suostumus. Teini -ikäisten potilaiden on oltava kyky tarjota kirjallinen tietoinen suostumus.
3. Ilmoitettu halukkuus noudattaa kaikkia kokeilumenettelyjä ja saatavuutta oikeudenkäynnin ajan
4. Histologisesti vahvistettu diagnoosi maailman terveysjärjestön luokan IV korkealaatuisesta glioomasta. Tukikelpoisiin diagnooseihin kuuluvat: glioblastooma (IDH-Wildtype), gliosarkooma, diffuusi keskiviivan gliooma (H3 K27: n muutettu), diffuusi puolipallon gliooma (H3 G34-Mutant), diffuusi lasten tyyppinen korkea-asteen gliooma (H3 ja IDH-Wildtype), astrosytooma IDH-Mutant (Grave 4)
5. Aikaisempi ensisijainen hoito ainakin sädehoitoa (ja temotsolomidia glioblastooman tai astrosytooman IDH-mutantin tapauksessa (luokka 4)
6. Dokumentoitu toistuminen diagnostisella biopsialla tai kontrastin parannetulla magneettikuvauskuvantamisella (MRI) Rano 2.0 -kriteerit
7. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio Rano 2.0: ta kohden seuraavien kriteerien täyttäminen: Kontrastia parantavia tai ei-parantumattomia vaurioita, joilla on selkeästi määritelty marginaalit MRI-skannauksella. Molemmat kohtisuorat halkaisijat yhdellä vähintään 10 mm: n viipaleella, joka on näkyvissä kahdella tai enemmän viipaleella, jotka ovat edullisesti, korkeintaan 3 mm: n toisistaan ​​0 mm: n välisellä rinnalla.
8. Ikä ≥ 13
9. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (ikä ≥ 16) tai Lansky ≥ 60 (ikä <16)
10. Taudin tila vahvistettiin lähtötason kuvantamisella, joka suoritettiin 28 päivän kuluessa tutkimuksen hoidosta 1. Potilaat, joilla on ekstrakraniaalinen metastaattinen tai leptomeningeaalinen sairaus, jätetään pois (katso kohta 5.2)
11. Koehenkilöiden on oltava vakaa tai vähenevä kortikosteroidiannos vähintään 7 päivää ennen ilmoittautumista

12. Potilailla on oltava elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    Elin- ja luuytimen funktion kelpoisuusohjeet hematologiset absoluuttiset neutrofiilien määrät (ANC) ≥ 1,5 x 109/l hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl verihiutaleet ≥ 75 x 109/l PT/INR ja PTT ≤ 1,5 x Uln -hepaattinen bilirubiini ≤ 1,5 x Uln (paitsi koehenkilöt. 3,0 mg/dl AST ja ALT ≤ 3,0 x uln munuaisten kreatiniini tai laskettu kreatiniinipuhdistuma tai 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistus ≤ 2 x uln

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Nauhanpotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 24 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta
14. WOCBP: n on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita
15. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP: n kanssa

16. Tutkijat ohjaavat WOCBP: tä ja miespuolisia henkilöitä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP: n kanssa raskauden ehkäisyn ja odottamattoman raskauden vaikutuksista. Pienimmin koehenkilöiden on hyväksyttävä kahden ehkäisymenetelmän käytöstä, kun yksi menetelmä on erittäin tehokas ja toinen menetelmä on joko erittäin tehokas tai vähemmän tehokas: alkaen ICF: stä tai ensimmäisestä annoksesta ja jatkuu 6 kuukauden kuluttua viimeisen koekäsittelyn annoksen jälkeen:

    Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät urospuoliset kondomit siittiöiden hormonaalisilla menetelmillä, mukaan lukien yhdistetyt oraaliset ehkäisypillerit, emättimen rengas, injektiot, implantit ja kohdunsisäiset laitteet (IUD) ei-hormonaaliset IUD-putken ligatiot Vasektomia Täydellinen pidättäytyminen

    Vähemmän tehokkaita ehkäisymenetelmiä, joissa on siittiöiden kohdunkaulan korkki siittiöiden emättimen sienen uroskondomilla ilman spermidi -progestiinia, vain naaraskondomi

17. ≥ 2 viikon välein suuresta leikkauksesta
18. ≥ 4 viikon välein kemoterapiasta, sädehoidosta tai muista tutkimusaineista

Syrjäytymiskriteerit

1. Ekstrakraniaalisen metastaattisen tai leptomeningeaalisen taudin läsnäolo
2. Potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontine -gliooma, määritetään kasvaimiksi pontiinipisteen ja ponien diffuusi osallistuminen
3. Potilailla ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. Taudin modifiointien, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö)
4. Aikaisempi atsakitidiini syövän hoitoon (nivolumabin tai muun immuunijärjestelmän estäjän aikaisempi antaminen on sallittua)
5. Koehenkilöt, joilla on suuri lääketieteellinen, neurologinen tai psykiatrinen tila
6. Hepatiitti B- tai C -viruksen positiivinen testi, joka osoittaa akuuttia tai kroonista infektiota, kun otetaan huomioon uudelleenaktivoinnin riski tarkistuspisteen estämisellä
7. Tunnettu HIV: n tai tunnetun immuunikato -oireyhtymän (AIDS) positiivisen testaushistoria johtuu HIV: n tuntemattomista vaikutuksista immuunivasteeseen intratekaaliseen atsakitidiiniin ja nivolumabiin
8. Potilaat, joilla on ollut keuhkokuume
9. Todisteet aktiivisesta infektiosta, joka vaatii hoitoa IV -antibiooteilla ≤ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Allergian historia koe -lääkekomponenteista
11. Vangit tai koehenkilöt tahattomasti vangittuja

Kaikkien sukupuolten, kilpailujen ja etnisten ryhmien potilaita kutsutaan osallistumaan.