Badanie fazy 1 do dooponowej azacytydyny i niwolumabu u pacjentów z nawracającym glejakiem wysokiej jakości

Kryteria włączenia

1. Dla pacjentów w wieku ≥ 18: zdolnych i chętnych do wydania pisemnej świadomej zgody
2. W przypadku pacjentów w wieku 13-17 lat: rodzic/opiekun u młodzieży musi mieć możliwość udzielenia pisemnej świadomej zgody. Pacjenci z nastolatków muszą mieć możliwość zapewnienia pisemnego świadomego zgody.
3. Stwierdzono gotowość do przestrzegania wszystkich procedur próbnych i dostępności na czas trwania próby
4. Histologicznie potwierdzona diagnoza światowej organizacji zdrowia GLIOM IV GLIOM. Kwalifikujące się diagnozy obejmują: glejak (IDH-WILDTYPE), glejomięsak, glejak rozproszony linii środkowej (H3 K27-zmienne), rozproszony glej na półkuli (H3 G34-Mutant), rozproszony glej z wysokiej jakości (H3 i Idh-Wildtype), astrocytoma (stopień 4).
5. Poprzednie leczenie pierwszego rzutu przynajmniej radioterapią (i temozolomid w przypadku glejaka lub astrocytoma IDH-mutant (stopień 4)))
6. Udokumentowane nawrót przez biopsję diagnostyczną lub kontrastowe obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) na kryteria Rano 2.0
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana na Rano 2.0 spełnia następujące kryteria: zmiany wzmacniające kontrast lub niezrównane zmiany z wyraźnie zdefiniowanymi marginesami przez skan MRI, z oba prostopadłe średnice na poziomie co najmniej 10 mm, widoczne na dwóch lub większej liczbie wycinków, które są najlepiej, najlepiej, 3 mm odległości od 0 mm.
8. Wiek ≥ 13
9. Wschodnia kooperacyjna grupa onkologii (ECOG) Status wydajności 0-2 (wiek ≥ 16) lub Lansky ≥ 60 (wiek <16)
10. Status choroby potwierdzony w obrazowaniu wyjściowym przeprowadzonym w ciągu 28 dni od dnia 1 leczenia. Zostaną wykluczeni pacjenci z pozękrajową chorobą przerzutową lub leptomeniningeal (patrz rozdział 5.2)
11. Badani muszą być na stabilnej lub zmniejszającej dawce kortykosteroidów przez co najmniej 7 dni przed rejestracją

12. Pacjenci muszą mieć funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

    Wytyczne kwalifikowalności funkcji narządów i szpiku hematologicznego bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl płytki krwi ≥ 75 x 109/l Pt/INR i PTT ≤ 1,5 x ULN HEPATION TATOR HEPATIC BILIUBINE 1,5 X ULN (Z wyjątkiem znanych syndromu Gilbert, który ma sumę bilirubiny hepatycznej <3,0. Mg/dl AST i ALT ≤ 3,0 x ULN Nerkowy kreatynina lub obliczona klirens kreatyniny lub 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≤ 2 x ULN

    • 50 ml/min
    • 50 ml/min
13. Kobiety potencjału dzieci (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy lub moczu w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia terapii
14. WOCBP musi zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji
15. Mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP, muszą zgodzić się na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji

16. Śledczy będą doradzić WOCBP i mężczyznom, którzy są aktywni seksualnie z WOCBP na temat znaczenia zapobiegania ciąży i implikacji nieoczekiwanej ciąży. Minimalne osoby muszą zgodzić się na zastosowanie dwóch metod antykoncepcji, przy czym jedna metoda jest wysoce skuteczna, a druga metoda jest wysoce skuteczna lub mniej skuteczna: zaczynając od ICF lub pierwszej dawki i kontynuowanie 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia:

    Bardzo skuteczne metody antykoncepcji męskie prezerwatywy z metodami hormonalnymi spermicydami, w tym połączone doustne tabletki antykoncepcyjne, pierścień pochwy, wstrzykiwacze, implanty i urządzenia wewnątrzmaciczne (IUD) Niehormonalne wazalu wazal

    Mniej skuteczne metody przepony antykoncepcyjnej z spermicydem szyjki macicy z gąbką do pochwy premry płci męskiej prezerwatywy bez spermicydów Progestyna Tylko tabletki

17. Odstęp wynoszący ≥ 2 tygodnie od poważnej operacji
18. Odstępy od ≥ 4 tygodni od chemioterapii, radioterapii lub innych środków badawczych

Kryteria wykluczenia

1. Obecność pozakranialnej choroby przerzutowej lub leptomeningowej
2. Pacjenci z rozproszonym wewnętrznym glejakiem pontinowym, zdefiniowani jako guzy z epicentorem pontinowym i rozproszonym zajęciem Pons
3. Pacjenci nie mogą mieć aktywnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie środków modyfikujących choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych)
4. Wcześniejsza azacytydyna w leczeniu raka (dozwolone jest wcześniejsze podawanie niwolumabu lub innego inhibitora temperatury odpornościowej)
5. Pacjenci z dużym stanem medycznym, neurologicznym lub psychiatrycznym, które są uznawane za niezdolne do pełnego przestrzegania terapii próbnej lub ocen
6. Pozytywny test wirusa zapalenia wątroby typu B lub C wskazujący ostre lub przewlekłe zakażenie, biorąc pod uwagę ryzyko reaktywacji z hamowaniem punktu kontrolnego
7. Znana historia testowania pozytywnego dla HIV lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), ze względu na nieznany wpływ HIV na odpowiedź immunologiczną na dooponową azacytydynę i niwolumab
8. Pacjenci z zapaleniem płuc
9. Dowody aktywnej infekcji wymagającej leczenia antybiotykami IV ≤ 7 dni przed rozpoczęciem terapii próbnej.
10. Historia alergii na próbne elementy leku
11. Więźniowie lub poddani mimowolnie uwięzieni

Do udziału zapraszamy pacjentów wszystkich płci, ras i grup etnicznych.